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氯硝柳胺丙戊酸酯的体外化学稳定性及体内药代动力学初步研究
1
作者
汪电雷
陶秀华
+3 位作者
李家明
袁明
张弦
汪珊珊
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2013年第9期1265-1269,共5页
目的对具有潜在的组蛋白去乙酰化酶和蛋白酪氨酸激酶双重抑制作用的抗肿瘤化合物氯硝柳胺丙戊酸酯进行体外水解动力学、血浆稳定性及体内药代动力学初步研究。方法采用HPLC法研究体外氯硝柳胺丙戊酸酯在不同pH值的水溶液、血浆中的稳定...
目的对具有潜在的组蛋白去乙酰化酶和蛋白酪氨酸激酶双重抑制作用的抗肿瘤化合物氯硝柳胺丙戊酸酯进行体外水解动力学、血浆稳定性及体内药代动力学初步研究。方法采用HPLC法研究体外氯硝柳胺丙戊酸酯在不同pH值的水溶液、血浆中的稳定性,以及体内研究大鼠静脉注射10 mg·kg-1氯硝柳胺丙戊酸酯后,测定不同时间点大鼠血浆中的氯硝柳胺丙戊酸酯及氯硝柳胺的浓度,对其血药浓度-时间采用BABP 3.0软件拟合,估算其药动学参数。结果血浆中氯硝柳胺丙戊酸酯、氯硝柳胺在血浆中0.1-100.0 mg·L-1范围内线性关系良好(r=0.9999),回收率>80%和日内及日间精密度<10%;氯硝柳胺丙戊酸酯体外在酸性及中性水溶液中比较稳定,在碱性水溶液中易水解,在体外血浆中水解半衰期为8.5 min;氯硝柳胺丙戊酸酯以10mg·kg-1静脉给药后,氯硝柳胺丙戊酸酯在大鼠体内的T12为(14.25±2.43)min,AUC0-t为(280.6±39.7)min·mg·L-1,氯硝柳胺在大鼠体内的T12为(1.61±0.32)min,AUC0-t为(57.1±20.4)min·mg·L-1。结论氯硝柳胺丙戊酸酯在体外具有一定的稳定性,同时体内能够水解成氯硝柳胺和丙戊酸。
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关键词
氯硝柳胺
氯硝柳胺丙戊酸酯
前
药
稳定性
药代动
力学
大鼠血浆
下载PDF
职称材料
抗肿瘤药Erlotinib
被引量:
1
2
作者
王蔚
《药学进展》
CAS
2005年第4期190-191,共2页
关键词
抗肿瘤
药
ERLOTINIB
表皮生长因子受体
药
理
药代动
力学
下载PDF
职称材料
题名
氯硝柳胺丙戊酸酯的体外化学稳定性及体内药代动力学初步研究
1
作者
汪电雷
陶秀华
李家明
袁明
张弦
汪珊珊
机构
安徽中医药大学
安徽省中药研究与开发重点实验室
省部共建新安医学教育部重点实验室
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2013年第9期1265-1269,共5页
基金
国家重大新药创制资助项目(No 2009ZX09103-399)
国家自然科学基金资助项目(No 81001592)
+1 种基金
教育部科学技术重点项目(No 210101)
安徽高校省级自然科学研究重点项目资助(No KJ2010A210,KJ2012A186)
文摘
目的对具有潜在的组蛋白去乙酰化酶和蛋白酪氨酸激酶双重抑制作用的抗肿瘤化合物氯硝柳胺丙戊酸酯进行体外水解动力学、血浆稳定性及体内药代动力学初步研究。方法采用HPLC法研究体外氯硝柳胺丙戊酸酯在不同pH值的水溶液、血浆中的稳定性,以及体内研究大鼠静脉注射10 mg·kg-1氯硝柳胺丙戊酸酯后,测定不同时间点大鼠血浆中的氯硝柳胺丙戊酸酯及氯硝柳胺的浓度,对其血药浓度-时间采用BABP 3.0软件拟合,估算其药动学参数。结果血浆中氯硝柳胺丙戊酸酯、氯硝柳胺在血浆中0.1-100.0 mg·L-1范围内线性关系良好(r=0.9999),回收率>80%和日内及日间精密度<10%;氯硝柳胺丙戊酸酯体外在酸性及中性水溶液中比较稳定,在碱性水溶液中易水解,在体外血浆中水解半衰期为8.5 min;氯硝柳胺丙戊酸酯以10mg·kg-1静脉给药后,氯硝柳胺丙戊酸酯在大鼠体内的T12为(14.25±2.43)min,AUC0-t为(280.6±39.7)min·mg·L-1,氯硝柳胺在大鼠体内的T12为(1.61±0.32)min,AUC0-t为(57.1±20.4)min·mg·L-1。结论氯硝柳胺丙戊酸酯在体外具有一定的稳定性,同时体内能够水解成氯硝柳胺和丙戊酸。
关键词
氯硝柳胺
氯硝柳胺丙戊酸酯
前
药
稳定性
药代动
力学
大鼠血浆
Keywords
niclosamide
niclosamide-valproic acid es-ter
prodrug
stability
pharmacokinetics
rat plasma
分类号
R969.1 [医药卫生—药理学]
R978.63 [医药卫生—药品]
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职称材料
题名
抗肿瘤药Erlotinib
被引量:
1
2
作者
王蔚
出处
《药学进展》
CAS
2005年第4期190-191,共2页
关键词
抗肿瘤
药
ERLOTINIB
表皮生长因子受体
药
理
药代动
力学
分类号
R979.1 [医药卫生—药品]
下载PDF
职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
氯硝柳胺丙戊酸酯的体外化学稳定性及体内药代动力学初步研究
汪电雷
陶秀华
李家明
袁明
张弦
汪珊珊
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2013
0
下载PDF
职称材料
2
抗肿瘤药Erlotinib
王蔚
《药学进展》
CAS
2005
1
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职称材料
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