探讨接受BSA指导用药剂量的乳腺癌化疗患者个体间多西他赛药代动力学差异

目的:探索乳腺癌患者接受体表面积(BSA)指导用药剂量的多西他赛(DTX)化疗后患者体内药代动力学多态性,以揭示患者体内药物暴露的差异。方法:采用纳米增强免疫比浊法测定258例患者血浆中的DTX浓度,计算每位患者的关键药代动力学参数AUC,并进行DTX药物浓度监测。结果:258例患者个体间的AUC值分布在0.40~2.67 mg·h/L,变异系数40.6%。采用不同化疗方案的各组患者的AUC并未显示出显著的差异,<50岁以及50~70岁组患者的AUC显著低于>70岁组患者的AUC(P=0.007,P=0.012)。结论:采用BSA指导用药剂量的DTX化疗可导致个体患者间的疗效和毒副作用出现巨大差异,需优化现有的用药剂量制定方案以提高乳腺癌患者尤其是老年乳腺癌患者(>70岁)DTX药物有效性并降低毒副作用。

苯甲酸利扎曲普坦在健康受试者体内的药代动力学研究

目的:研究健康受试者单剂量口服苯甲酸利扎曲普坦(RZT)片的药代动力学。方法:采用 LC-MS/MS 法测定10名健康受试者单剂量口服 RZT 片5,10,15 mg 后的血浆药物浓度经时过程和尿样累计排泄率,DAS 2.0程序计算主要药代动力学参数。结果:血浆 RZT 的线性范围为0.20～100μg·L^(-1),定量下限为0.20μg·L^(-1);尿样的线性范围为0.020～10.0 mg·L^(-1),定量下限为0.020 mg·L^(-1)。测得健康受试者单剂量口服5,10,15 mg RZT 片后的主要药动学参数 C_(max)、T_(max)、t_(1/2)、AUC_(0-12h)、CL/F、V/F 分别为(13.69±3.36),(37.96±8.86),(46.83±15.54)μg·L^(-1);(2.15±0.71),(0.97±0.64),(1.95±0.76)h;(1.54±0.31),(1.57±0.24),(1.70±0.22)h;(43.64±9.56),(118.36±20.86),(168.72±53.38)h·μg·L^(-1);(117.80±24.85),(86.28±14.87),(100.56±50.64)L·h^(-1)和(265.40±95.96),(193.51±39.09),(244.82±111.76)L。低、中、高剂量下12 h 尿样累计排泄率分别为(10.91±3.43)%,(15.49±3.71)%,(14.90±7.04)%。结论:RZT 在体内的 AUC_(0-12h)、C_(max)均与剂量呈线性关系(r>0.99),男性与女性间药代动力学存在一定差异,但无统计学意义。