药代动力学开放式双室模型在直肠癌CT灌注成像中的应用

目的研究药代动力学开放式双室模型在直肠癌CT灌注成像中的应用。方法对36例由结肠镜及术后病理证实的直肠癌患者术前行CT平扫,选定靶平面后,行CT灌注扫描。根据CT灌注参数,绘制靶平面肿瘤组织ROI及靶血管(肿瘤供血动脉)的时间-密度曲线。根据药代动力学开放式双室模型计算公式推导肿瘤内血浆隔室容积百分比(fP)、组织间隙隔室容积百分比(fI)、表观血流量(F)及表面通透性(PS)。结果 36例直肠癌的fP值为(17.3±7.4)%,fI值为(34.3±11.6)%,F值为(141.0±47.8)ml/(min·100g),PS值为(43.2±18.8)ml/(min·100g)。结论药代动力学开放式双室模型为定量评价直肠肿瘤组织内微循环的特性提供了新的思路,具有潜在的临床应用价值。

血管内给药二室开放模型药代动力学参数估算的电子计算机程序

目的建立血管内给药二室模型药代动力学参数估算的电子计算机程序。方法采用非线性最小二乘法,估算血管内给药二室模型药代动力学参数,采用BASIC语言编写电子计算机程序。结果得到血管内给药二室模型药代动力学参数估算的电子计算机程序。结论本文编写的血管内给药二室模型药代动力学参数估算的电子计算机程序具有语言简单、设计思想易懂、操作简便和拟合效果好的特点,是药代动力学研究中较为理想的工具。

芸香甙的药代动力学研究

目的研究芸香甙在兔体内的药代动力学。方法家兔一次静注芸香甙５ｍｇ·ｋｇ－１后，利用荧光分光光度法测定不同时间的血药浓度。应用３Ｐ８７药动学软件程序对数据进行计算机处理。结果芸香甙的药时（Ｃ－Ｔ）方程为：Ｃ＝８５．９７８９ｅ－０．９０４４Ｔ＋３４．５１０５ｅ－０．０５８７Ｔ＋４．３８３８ｅ－０．００４６Ｔ。芸香甙的主要药代动力学参数如下：Ｔ１／２ａ：（０．７６０９±０．１０６６）ｍｉｎ，Ｔ１／２ｂ：（１２．５６６７±３．７１３９）ｍｉｎ，Ｔ１／２ｃ：（１６２．５６５１±５０．６０３５）ｍｉｎ，Ｋ１２：（０．５１２３±０．１３１６）ｍｉｎ－１，Ｋ２１：（０．３２９８±０．０７３７）ｍｉｎ－１，Ｋ１３：（０．０７３９±０．０１８２）ｍｉｎ－１，Ｋ３１：（０．０１００±０．００３７）ｍｉｎ－１，Ｋ１０：（０．０７７４±０．０１６０）ｍｉｎ－１，Ｖｃ：（０．０４０４±０．００４４）Ｌ·ｋｇ－１，ＡＵＣ：（１６７９．７５８３±４８０．６０４５）ｍｇ·Ｌ－１·ｍｉｎ－１，ＣＬ（ｓ）：（０．００３１±０．０００８）Ｌ·ｋｇ－１·ｍｉｎ－１。结论芸香甙在兔体内的Ｃ－Ｔ变化符合三室开放模型；芸香甙在体内的分布、消除迅速。

替米考星在绵羊体内的药代动力学研究

5只健康小尾寒羊,采用静脉和皮下注射2种途径以替米考星10mg/kg体重剂量给药,进行体内药代动力学研究。动物给药后在96h内分点采血,血浆样品处理采用甲醇沉淀,离心去蛋白,调节pH值并用氯仿提取替米考星;样品测定采用苯基柱,以反向HPLC测定绵羊血清中的替米考星浓度。结果表明,绵羊静注和皮下注射替米考星的药时数据均符合二室开放模型,替米考星皮下注射和静脉给药在羊体内具有吸收和分布较迅速,消除缓慢,体内分布容积大,生物利用度较高的特点。结果对了解替米考星在绵羊体内的药动学特征以及指导临床正确用药具有重要意义。

心律平合用普萘洛尔治疗室性期前收缩的临床药代动力学与药效动力学研究

本研究评价了心律平(PPF)合用普萘洛尔(PPL)后对PPF药代动力学和药效动力学的影响。选择频发室性期前收缩(VPCs)住院患者18例,分两组先后交替并联合应用两药,稳态时采样分析。PPF(150mg,q8h)血药浓度—时间曲线可用一室血管外模型拟合,其中发现了3例患者剂量增加1.3倍,血药浓度增加2.1～11.3倍。

犬口服和静注双氟沙星后的药代动力学研究

犬口服和静注DFL的药动学分别符合一室和二室模型。犬口服DFL40、20和10mg/1kg后,平均于5小时达到峰浓度,其峰浓度分别为7.91、4.01与1.79mg/L,相应的消除半衰期为3.62、4.14和7.61小时,平均为4.94小时。犬静注DFL20mg/1g后,即刻血药浓度为17.8mg/L,消除半衰期为4.67小时。采用微生物法测定血药浓度的结果计算药动学参数。

香叶木苷在大鼠体内的药代动力学研究

目的：建立香叶木苷血药浓度的高效液相色谱测定方法，并探讨其在大鼠体内的药代动力学特点。方法：大鼠灌胃香叶木苷225，325，425mg·kg^-1后，于不同时间点采血，用HPLC测定其血药浓度并用3p97软件拟合，求算药动学参数。结果：香叶木苷血药浓度的回归方程为Y=3．05×10^-3C＋1．55×10^-3，R=0．9964，在0．5—100μg·mL^-1线性关系良好，最低检测限为0．2μg·mL^-1。方法回收率大于92％。大鼠灌胃香叶木苷以高，中，低3个剂量后，其体内过程经3p97拟合符合一室模型。结论：首次建立了香叶木苷血药浓度的HPLC检测方法，该方法专属性强，灵敏度高，可用于该药的体内定量分析。

求解药代动力学参数的自适应混合粒子群算法

针对传统方法具有初始值敏感和进化算法无法确定搜索范围等缺陷,将Nelder-Mead单纯形与粒子群算法相结合,提出了一种基于Nelder-Mead单纯形与粒子群算法的具有时变加速因子的自适应混合粒子群算法。将该混合算法用于血管外给药二室模型参数优化的实验之中。仿真实验结果表明,算法计算精度高而且鲁棒性强,是一种新颖的解决药代动力学参数优化的较好方法。

盐酸安非他酮缓释片人体药代动力学研究

目的研究国产盐酸安非他酮缓释片在中国健康人体内的药代动力学特征。方法19名健康男性志愿者单剂量口服300mg盐酸安非他酮缓释片,采用HPLC法测定血浆中盐酸安非他酮浓度,并用3P97软件统计处理。结果盐酸安非他酮供试缓释片药时曲线符合二室模型,其Cmax为(221.08±64.42)μg·L-1;tmax为(2.95±0.78)h,t1/2为(16.78±5.26)h;AUC0-48为(1758.4±323.7)μg·L-1·h;AUC0-∞为(1969.2±351.4)μg·L-1·h。结论为临床合理用药提供了参考资料。

吡喹酮缓释片在家犬体内的药代动力学和实验治疗

家犬1次口服吡喹酮缓释片(SRPT)200mg/kg,体内药代动力学特性可用一室开放模型描述,与平行对照的吡喹酮普通片(PZQT)相比,Cmax下降,Tmax推迟,有效血药浓度时间延长,而生物利用度没有显著改变。按20mg/kg×2,1d内服用,血药浓度长时间维持在有效浓度以上,第27h血药浓度为2μg/ml,无明显峰谷现象。以1d内服用30mg/kg×2剂量治疗人工感染的家犬日本血吸虫病,减虫率为93.61％,与平行对照的PZQT相比,疗效无显著差异(p>0.05)。

白花蛇舌草注射液中对香豆酸的药代动力学研究

目的:建立反相高效液相色谱法对白花蛇舌草中对香豆酸进行药代动力学研究。方法:血浆样品用甲醇沉淀蛋白,采用Diamonsil C18色谱柱(200 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-1%醋酸(21:79,v/v),流速1.0 mL·min-1,检测波长为 322 nm,进样量为20 μL,内标为橙皮苷。结果:对香豆酸浓度在0.085-10.6μg·mL-1(r=0.9990)时与对香豆酸和橙皮苷峰面积比呈良好的线性关系,提取回收率和方法回收率分别为97.6%-110.0%和96.1%-100.5%,日内和日间的RSD均小于10%,大鼠腹腔注射白花蛇舌草注射液后,对香豆酸的药动学行为符合二室模型,Ka为(0.260±0.050)min-1,T1/2(Ka)为 (6.77±3.34)min,T1/2α为(33.83±8.52)min,T1/2β为(2.78±0.58)min,k21为(0.0676±0.0538)min-1,k10为(0.0489± 0.0154)min-1,k12为(0.0463±0.0354)min-1,AUC为(124.3±62.8)μg·min·mL-1,Tmax和Cmax实测值分别为(6.19± 0.99)min和(3.27±1.46)μg·mL-1。结论:该方法灵敏、准确,适合于对香豆酸的药代动力学研究。

米非司酮人体药代动力学

概述药物代谢动力学(Pharmacokinetics,简称药代动力学或药物动力学),随着化学分析测试技术和电子计算机科学的迅速发展和广泛应用,近二十年来得到了长足的进步并且日益受到从事新药研制的科研人员以及临床医生的重视。药代动力学运用动力学原理,借助数学方程式定量研究药物在体内吸收、分布、代谢(或称生物转化)和排泄等过程的速度和规律,是设计新药、确定新药及其制剂的生物利用度、评价制剂质量。

双氟哌酸在犬体内的药代动力学及生物利用度研究

本文报告双氟哌酸(DFL)在犬体内的药代动力学及生物利用度研究。血药浓度用HPLC和微生物方法测定。犬口服和静脉注射DFL后的药代动力学分别符合一室和二室模型。犬口服40,20和10mg/kg DFL后平均5小时达到峰浓度,其峰浓度分别为7.91,4.01和1.79ug/ml,相应的消除半衰期为3.62,4.14和7.61小时,平均为4.94小时。犬静脉注射20mg/kg DFL后。

LHRH类似物在乳猪体内的药代动力学研究

目的 :研究黄体激素释放激素类似物 (luteinizinghormone releasinghormoneanalogue ,LHRH -A)在健康乳猪体内的药代动力学规律。方法 :采用氯胺T法 ,用12 5I标记LHRH A ,放化纯度 96.2 %。按 1mg·kg 1体重于乳猪颈背部两侧分别肌注 ,药后 2 1个不同时点分别取血 0 .2 0～ 0 .2 5ml做血药浓度测定 ,用大型药理学计算软件DAS统计其药代动力学参数。结果 :LHRH A在体内的分布、消除以二室模型方式进行。Tmax :1 .1 667± 0 .40 82h ,Cmax :98.82 0 0± 69.5 5 86μg·L 1,T1 /2 β :5 5 8.3 71 4± 3 76.93 2 8h ,AUC :5 5 65 .1 2 41± 3 5 60 .1 962 μg·L 1·h 1,Vd/F :0 .0 0 2 2± 0 .0 0 1 6L。结论 :LHRH A在乳猪体内的分布、消除方式为二室模型 。

求解药代动力学参数的混合人口迁移算法

针对传统方法优化药代动力学参数时精度不高的缺陷,将Hooke-Jeeves算法与人口迁移算法有机融合,使两者取长补短,既提高了算法的精度,又加快了算法的收敛速度。将混合人口迁移算法用于血管外给药二室模型参数优化的实验之中,不仅比传统的残数法效果要好,而且比Hooke-Jeeves算法或人口迁移算法更优,精度更高。多次实验表明:算法具有良好的可靠性和稳定性,是一种较好的解决药代动力学参数的方法。

LHRH药代动力学试验

目的:研究黄体激素释放激素(Luteinizinghormone releasinghormone,LHRH)在大鼠体内的药动学规律。方法:用氯胺T法将125I标记到LHRH分子上(放化纯度96.2%),14只SD大鼠随机分为大剂量、小剂量组,每组7只,分别肌肉注射125I LHRH(小剂量组0.5mg.kg,大剂量组1.00mg.kg),给药后在21个不同时间点逐一取各鼠尾动脉血做放射性测定。结果:大鼠试验结果显示,大剂量组t1/2平均为67.83±20.84h;小剂量组半衰期平均为64.68±22.90h。LHRH的药—时曲线符合二室模型,大剂量LHRH和小剂量LHRH的主要药动学指标差别不大。结论:LHRH在大鼠体内的消除模式为二室模型,为一级动力学消除。

国产头孢三嗪在急性感染病人的药代动力学

本文报道国产头孢三嗪治疗8例急性感染病例,于首剂静滴0.5-1g后用HPLC法测得0.5,1,2,4,8,12,24h平均血药浓度各为100.75,94.75,77.2,56.25,43.28,29.75,11.4μg/ml。并将其用IBM-PC-XT计算机,MCPKP药代动力学程序作数据处理,体内过程符合二室模型,其药代动力学参数如下:

烙铁头蛇毒止血组份的药代动力学研究

采用氯胺T氧化法,制备了;^(125)Ⅰ—“止血组份”,在兔及小鼠体内进行了药代动力学研究。以1mg/kg的剂量静注于兔体内,药代动力学参数为:T1/2a0.23±0.03h,T1/2β13.34±1.05h;VC0.13±0.02L/kg。以5mg/kg的剂量肌注于小鼠体内,肌注后各脏器分布达到高峰的时间为15分钟,各脏器分布以肾组织积蓄最高,代谢物主要经肾组织从尿中排除。

卡铂的一期临床药代动力学研究

卡铂(Carboplatin)是我国正在研制的第二代铂类抗癌药,具有抗癌作用强,肾毒性小的特点,进行了6例住院肿瘤病人单次I.V.卡铂(400mg/sq M)的药动学研究。用无火焰原子吸收光谱测定血浆中的总铂(total Pt)及血浆离心超滤液的游离铂18.27和17.43L/sqM.提示血浆free

国产头孢三嗪病人药代动力学及脑脊液药物浓度

本文报告国产头孢三嗪在5例感染病人的药代动力学和3例病人脑脊液药物浓度。1g静滴30min,在0.5,1,2,4,8,16,24小时采血。在0.5,1,3,18,24h收集脑脊液。各点平均血药浓度为118,95.584.2,68.2,41.32.11.14mg/l;各点脑脊液药物浓度为1.55,7,3,10.1,6.3,5.7mg/l。