大黄蒽醌衍生物的高效液相色谱法测定及在家兔体内的药代动力学研究

建立了家兔血浆中大黄蒽醌衍生物的高效液相色谱测定方法,并用于含大黄单、复方制剂中蒽醌衍生物在家兔体内的药代动力学研究。血样经处理后,在μ BondapakC18柱上分析,流动相为甲醇 乙腈 0 2mol/L磷酸二氢钠溶液(体积比为27∶35 5∶37 5),磷酸调pH2 8,检测波长为225nm。在此色谱条件下,各蒽醌衍生物与内标1,8 二羟基蒽醌的分离度符合要求,血浆内源性成分无干扰。两种制剂灌胃后的血药浓度 时间曲线符合二室模型,二者的AUC无显著性差异。该法灵敏、准确,适用于含大黄的单、复方制剂中蒽醌衍生物的体内药代动力学研究。

麻黄汤中麻黄碱、伪麻黄碱在人体药代动力学研究

目的:建立气相色谱—选择离子质谱法(GC -MS/SIM )测定人体血液中麻黄碱(ephedrine ,E)、伪麻黄碱(pseu doephedrine ,PE)的浓度,以此进行麻黄汤药代动力学研究。方法:用GC MS/SIM法,HP 5弹性石英毛细管(2 5m×0 .2mmID) ,载气He ,柱流量1.0ml/min ,无分流进样,柱初温80℃,1min后以15℃/min升至2 0 0℃,再以2 0℃/min升至2 40℃,保持5min ,选择离子(SIM ,m /z =15 4,2 65 ) ,进样量1μl。结果:E、PE分别在5ng/ml～10 0 0ng/ml,2 .5ng/ml～5 0 0ng/ml范围内与峰面积比值呈良好的线性关系(r =0 .9988,r =0 .9994) ,最低检测浓度分别为2ng/ml ,1ng/ml(S/N =3 )。加样回收率分别为10 7.5 %～96.2 % ,10 2 .5 %～93 .9%。两者日内、日间精密度的RSD <10 %。血浆样品60天内稳定性RSD <10 %。用本法测定了12名志愿者口服麻黄汤后血浆中药物浓度经时变化过程,并对其药动学参数进行估算。结论:本法稳定、准确,灵敏度高,适于E、PE的动力学研究。

LC-MS/MS法测定大鼠血浆中吴茱萸碱的浓度及其药代动力学研究(英文)

目的:建立用于测定吴茱萸碱血药浓度的液相色谱-串联质谱联用分析方法,并研究吴茱萸碱在大鼠体内的药代动力学。方法:6只大鼠灌胃给药吴茱萸碱100mg/kg,眼底取血,LC-MS/MS法测定血药浓度,并用DAS药代动力学程序拟合计算药代动力学参数。结果:吴茱萸碱浓度在0.2～50ng/mL内,线性关系良好(r2=0.9997)。提取回收率96.12%～99.46%,日内、日间RSD分别为4.61%～13.51%和5.65%～11.49%。主要药代动力学参数为:Cmax=(5.3±1.5)ng/mL;tmax=(22±8)min;t1/2=(451±176)min。结论:建立的LC-MS/MS方法专属性强,灵敏度高,可用于吴茱萸碱的体内定量分析。

白花蛇舌草注射液中对香豆酸的药代动力学研究

目的:建立反相高效液相色谱法对白花蛇舌草中对香豆酸进行药代动力学研究。方法:血浆样品用甲醇沉淀蛋白,采用Diamonsil C18色谱柱(200 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-1%醋酸(21:79,v/v),流速1.0 mL·min-1,检测波长为 322 nm,进样量为20 μL,内标为橙皮苷。结果:对香豆酸浓度在0.085-10.6μg·mL-1(r=0.9990)时与对香豆酸和橙皮苷峰面积比呈良好的线性关系,提取回收率和方法回收率分别为97.6%-110.0%和96.1%-100.5%,日内和日间的RSD均小于10%,大鼠腹腔注射白花蛇舌草注射液后,对香豆酸的药动学行为符合二室模型,Ka为(0.260±0.050)min-1,T1/2(Ka)为 (6.77±3.34)min,T1/2α为(33.83±8.52)min,T1/2β为(2.78±0.58)min,k21为(0.0676±0.0538)min-1,k10为(0.0489± 0.0154)min-1,k12为(0.0463±0.0354)min-1,AUC为(124.3±62.8)μg·min·mL-1,Tmax和Cmax实测值分别为(6.19± 0.99)min和(3.27±1.46)μg·mL-1。结论:该方法灵敏、准确,适合于对香豆酸的药代动力学研究。

多成分中药药代动力学研究的现状及思考

针对多成分中药药代动力学研究的现状,作者对中药药代动力学研究的特殊性、研究难点及研究的意义进行了综述,并分别对单味中药、复方及有效部位中药、中药方剂配伍作用机制、中西药药代相互作用、中医"证"或西医"病"状态的药代规律、以及不同剂型的药代比较研究等方面的研究现状逐一进行了分析。结合《中药、天然药物注射剂基本技术要求》提出了一些思考和建议。

活性碳吸附丝裂霉素腹腔化疗与常规静脉化疗的药代动力学研究

目的初步探讨活性碳吸附丝裂霉素(MMC-CH)腹腔辅助化疗与常规静脉化疗之间药代动力学方面的差异,进一步解释这一辅助化疗方法在动物实验及临床应用时所观察到的良好疗效.方法采用高效液相色谱法(HPLC),测定分析裸鼠肿瘤模型以不同剂型和给药途径(MMC-CH腹腔给药、水剂MMC静脉给药),于0.5～24h 7个时间点的腹腔液和血浆药物浓度.结果MMC-CH腹腔化疗可以在腹腔组织形成高血药浓度,而在血浆浓度很低,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);MMC-CH腹腔化疗组织有效药物浓度维持时间长,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论MMC-CH腹腔化疗具有明显的靶向给药特性,且血药浓度非常低,可有效降低抗癌药的全身毒性反应,维持较高血药浓度,是一种有应用前途的辅助化疗方法.

玉米多糖铁在毕格犬体内的药代动力学研究

目的：采用原子吸收分光光度法对玉米多糖铁在毕格犬体内的药代动力学特征进行研究。方法：毕格犬灌胃（11．0 mg/kg、5．7 mg/kg、2．9 mg/kg）给予玉米多糖铁后，不同时间点测定犬体内铁离子的浓度，所得数据用DAS软件求算药动学参数并分析。结果：当玉米多糖铁中铁离子浓度在0．2～5μg/ml范围内时其线性关系良好，标准曲线的相关系数r＝0．9996～0．9999，平均回收率达到91％以上、RSD值低于15％。药动学参数表明其在毕格犬体内的药动学模型符合二室模型，其中三个剂量组的t1/2分别为（1．69±0．25）×10^3、（1．4±0．51）×103和（1．88±1．41）×10^3 min；AUC0-∞分别为（5．87±1．39）×10^3、（4．53±1．11）×10^3和（3．91±2．12）×10^3 mg/（L· min）。结论：本研究数据为进一步研究玉米多糖铁的临床应用提供了极具价值的实验参数。

~3H-穿心莲内酯的药代动力学研究

本文报道了~3H-穿心莲内酯在小鼠体内药代动力学过程的研究。静注与灌胃给药的药代动力学变化,均属于开放型两隔室模型。其药代动力学参数为:静注组t1/2α0.06小时,t1/2β4.695小时,Vd0.1997升/公斤,清除率1.878升/小时/公斤;灌胃组t1/2a0.106小时。t1/2α0.15小时,t1/2β1.07小时,tmax30.75分,Cmax16.0微克/毫升,F44.06%。灌胃给药直接观察小鼠体内过程实验结果与血药时程曲线的参数计算结果基本一致。从体内药物代谢的初步观察,说明药物主要以代谢产物形式排出,

23-乙酰泽泻醇B在大鼠体内的药代动力学研究

目的对23-乙酰泽泻醇B进行药代动力学研究。方法大鼠灌服23-乙酰泽泻醇B,于不同时间点采血;采用高效液相色谱法(HPLC-UV)法检测血浆中23-乙酰泽泻醇B,流动相为乙腈-水(V/V=80∶20),检测波长为210 nm,流速为1.0 ml/min;建立药代动力学模型,以矩量法计算药动学参数,梯形法计算曲线下面积(AUC)。结果主要药动学参数为:Tmax=(132±16.43)min,Cmax=8.75±0.87μg/ml,t1/2=(66.36±9.17)min,AUC0-t=(1 455.20±178.70)μg.min-1.ml-1,AUC0-∞=(1 546.20±224.63)μg.min-1.ml-1,CL/F=1.10±0.13 ml/min。结论 23-乙酰泽泻醇B在大鼠体内吸收缓慢但较完全,消除相对较快,说明23-乙酰泽泻醇B具有良好的药代动力学特征,便于开发成临床使用方便的药物。

雷夫康唑治疗甲真菌病的疗效、安全性和药代动力学研究

雷夫康唑是近年研发的第二代三唑类抗真菌药，比第一代的同类药物伊曲康唑，氟康唑等的抗菌谱更为广泛。加拿大多伦多大学Sunnybrook和Women’s College Health Science Centre皮肤科的Gupta教授在该药的Ⅰ／Ⅱ期临床试验中．通过随机双盲双模拟安慰剂对照研究比较了不同剂量雷夫康唑治疗甲真菌病的疗效和安全性。

《创新药物药代动力学研究与评价》征订

由魏敏吉、赵明主编的《创新药物药代动力学研究与评价》现已由北京大学医学出版社出版,该书从'化合物→药物'这一药物创新主线进行组织编写,并体现创新药物药代动力学研究与评价的特点。全书共分成二部分:第一部分。

肺吸入制剂非临床药代动力学研究的一般策略

肺吸入制剂是近年来发展较快的一种新兴剂型,因其无首过效应、可降低毒副作用等特点受到青睐。肺吸入制剂的非临床药代动力学(PK)研究主要包括整体动物PK研究和体外PK研究。在进行整体动物PK研究时需对动物种属的选择、给药准确性的监测、体内暴露量的检测等多加关注;体外PK研究主要包括离体脏器、酶系、细胞试验等研究。本文就国内外对肺吸入制剂非临床PK研究评价方法进行简要综述。

中药药代动力学研究概况

中药药代动力学定量地研究中药有效成分、有效部位、单味中药和中药复方通过各种给药途径进入机体后的吸收、分布、代谢和排泄等过程的动态变化规律,即研究给药后体内中药的位置、数量、疗效与时间之间的关系。

高效液相色谱法测定人血浆中左旋氧氟沙星的浓度及药其药代动力学研究

左氧氟沙（1evofoxacin）（商品名：可乐必妥）具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点，其抗菌活性约为氧氟沙星的2倍，它是氧氟沙星L-型光学异构体。建立了该药体内血药浓度测定方法。并用本方法测定后得到了12名健康受试者口服可乐必妥片后的血药浓度，进行了药代动力学的研究。

群体药代动力学研究方法

本文着重对群体药代动力学研究方法和研究过程进行介绍,使读者进一步了解非线性混合效应模型方法的特点和具体应用。