头孢哌酮舒巴坦对胆汁引流大鼠华法林药代动力学和药效动力学的影响

目的:探讨头孢哌酮舒巴坦对华法林药代动力学和药效动力学的影响及其对华法林药效增强作用的机制。方法:将大鼠随机分为4组,WN组:单用华法林健康大鼠组;WCN组:华法林联用头孢哌酮舒巴坦健康大鼠组;WO组:胆道引流术后单用华法林组;WCO:胆道引流术后华法林联用头孢哌酮舒巴坦大鼠组。测定不同时间点华法林血药浓度,同时尾静脉采血测定国际标准化比值(INR)。采用非房室模型计算药代动力学参数。Western blotting测定WN组和WCN组回肠组织中P-糖蛋白(P-gp)的表达水平。结果:与WN组比较,WCN组的AUC0-t、Cmax和Ka显著增加,CL/F显著减少,INR值明显增加,而WO组与WCO组药代动力学参数及INR值无统计学差异。WO组的AUC0-t、Cmax相较于WN组显著降低,t1/2显著延长。WCO组的AUC0-t、Cmax相较于WCN组亦显著降低,t1/2显著延长。WCN组在6 h后的INR显著高于WCO组。Western blotting结果显示WCN组回肠P-gp的表达水平较WN组降低了62.1%(P<0.01)。结论:头孢哌酮舒巴坦可通过抑制肠道P-gp表达显著影响华法林的药代动力学,并增强其药效;胆汁引流显著影响华法林大鼠药代动力学,胆汁引流后二者无明显药物相互作用。

新型镇静药瑞马唑仑药代动力学及药效学研究进展

瑞马唑仑是一种新型超短效苯二氮[艹卓]类镇静药,起效迅速,作用持续时间短,复苏快,作用持续时间可预测,且可被氟马西尼逆转。瑞马唑仑具有线性药代动力学特征,体内分布容积小,清除率高,半衰期短,连续输注后几乎无蓄积,主要在肝脏通过酯酶水解分裂生成无活性代谢产物CNS7054后经尿液排泄,与经CYP450酶代谢的药物发生相互作用的可能性较小。本文对瑞马唑仑的药代动力学及药效学研究概况进行系统综述,旨在为其临床合理用药提供参考。

基于LC-MS/MS法的芍药苷在正常和肝内胆汁淤积大鼠体内的药代动力学比较研究

目的比较正常和17α-乙炔基雌二醇诱导的胆汁淤积性肝损伤大鼠体内芍药苷的药代动力学过程的差异。方法采用LC-MS/MS法检测给药后不同时间点大鼠血浆样本中芍药苷的含量,DAS 2.0软件测算两组的药代动力学参数,并进行统计学分析。结果与正常大鼠相比,胆汁淤积性肝损伤发生后,芍药苷的t_(1/2Z)、MRT_(0~∞)、AUC和V_(z)/F明显增加,而CL_(z)/F显著降低。结论与正常大鼠相比,胆汁淤积模型大鼠体内芍药苷的浓度更高、消除速度更缓慢。

基于超高效液相色谱-串联质谱法研究大黄蒽醌苷元在大鼠体内的药代动力学

目的:建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法同时测定芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚在大鼠血浆中浓度的方法。方法采用AB SciexQtrap5500三重四极杆液质联用系统,色谱柱为Waters UPLC BEH C_(18)柱(100.0 mm×2.1mm,1.7μm),体积流量为0.3 mL/min,柱温为25.0℃,进样量为3μL,流动相为0.1%甲酸-乙腈梯度洗脱。采用电喷雾离子源,多反应监测模式进行检测。结果:芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚分别在1.000~64.000、1.000~1000.000、0.300~32.000、1.000~250.000和1.000~64.000μg/m L质量浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系,标准曲线的相关系数均在0.99~1.00之间,大黄素的定量限为0.3μg/mL,其余4种大黄蒽醌成分定量限均为1.0μg/mL;精密度和稳定性试验的RSD值均小于8.7%;平均加样回收率为88.7%~98.8%,RSD值为0.9%~2.4%;基质效应在89.8%~96.2%之间。结论:本研究建立的UPLC-MS/MS法简单、快速、准确灵敏,可用于大黄蒽醌苷元在大鼠体内的含量测定。

磷霉素及其联合用药的药代动力学/药效学研究进展

磷霉素作为“老”药,具有广谱抗菌活性和良好的药代动力学(pharmacokinetics,PK)特征,在临床抗感染治疗中日益受到重视[1]。近年来随着对磷霉素研究的深入,发表了大量相关的研究论文,本综述总结了目前磷霉素PK/药效学(pharmacodynamics,PD)数据,重点关注其联合用药的PK/PD研究新进展,为临床合理应用提供参考。1体外PD磷霉素通过与尿苷二磷酸-N-乙酰氨基葡萄糖烯醇式丙酮酸转移酶不可逆地结合,阻止肽聚糖前体N-乙酰胞壁酸合成,从而破坏细胞壁结构导致细菌裂解死亡。

^(99)Tc-MDP在大鼠血液中的药代动力学研究

为探究锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液(^(99)Tc-MDP)在大鼠血液中的药代动力学特征,本研究采用电感耦合等离子体-质谱(ICP-MS)直接测定不同时间点^(99)Tc-MDP在大鼠血液中的含量,并用DAS2.1.1软件拟合药-时曲线,得出主要药代动力学参数。结果表明,^(99)Tc-MDP经尾静脉注射给药后,在大鼠血液中的药代动力学性质符合三室模型特征,分布相半衰期T_(1/2α)为0.047 h,表明药物经尾静脉入血后在体内快速分布;消除相半衰期T_(1/2β)、T_(1/2γ)分别为0.113 h、37.349 h,表明药物自机体清除较慢。研究结果可为^(99)Tc-MDP在人体药代动力学方面的研究提供参考。

皮下注射^(99)Tc^(m)-硫胶体在大鼠体内药代动力学和组织分布研究

目的研究皮下注射^(99)Tc^(m)-硫胶体在大鼠体内的药代动力学、组织分布和排泄特征。方法取颈背部皮下注射^(99)Tc^(m)-硫胶体后不同时间点大鼠血液,采用三氯醋酸(TCA)沉淀法测定血清的放射性摄取值。另取足趾皮下注射^(99)Tc^(m)-硫胶体大鼠进行SPECT/CT扫描,通过图像分析测定其每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。结果大鼠皮下注射^(99)Tc^(m)-硫胶体后,药物在血液中极少分布,24h内血清放射性摄取值小于0.017%ID/mL。足趾皮下注射^(99)Tc^(m)-硫胶体后,药物主要聚集在注射部位、腘窝淋巴结和髂骨淋巴结,其他脏器摄取值均小于0.4%ID/g。给药后48h,经胆汁累积排泄率约为1.57%。给药后72h,经粪尿累积排泄率约为6.95%。结论大鼠皮下注射^(99)Tc^(m)-硫胶体后药物主要滞留在注射部位,通过淋巴系统向腘窝淋巴结和髂骨淋巴结扩散,血液和各脏器分布很低,排泄缓慢。

氟苯尼考-β-环糊精包合物的制备、表征与大鼠药代动力学研究

氟苯尼考(Florfenicol,FF)是一种动物专用的酰胺醇广谱抗生素。室温下,氟苯尼考在水中的溶解度很低,严重限制了其广泛应用。为提高氟苯尼考的溶解度,该试验采用饱和水溶液法制备氟苯尼考-β-环糊精包合物,以包封率和产率作为评价指标,通过正交试验筛选出最佳处方。该试验采用X射线衍射(X-ray diffraction,XRD)、扫描电子显微镜(Scanning electron microscope,SEM)和傅里叶变换红外光谱(Fourier transform infrared spectroscopy,FT-IR)对处方进行表征。结果表明:最佳处方为氟苯尼考与β-环糊精的比例为1:3、温度70℃、搅拌时间1.5 h;氟苯尼考-β-环糊精包合物的包封率和产率分别为91.30%和90.48%;通过XRD、SEM和FT-IR表征,证明该包合物成功制备;在溶出度实验中,氟苯尼考-β-环糊精包合物的累积溶出率高于氟苯尼考原料药和物理混合物;与原料药相比,氟苯尼考-β-环糊精包合物的达峰浓度(Maximum drug concentration,Cmax)、达峰时间(Maximum time,tmax)和药时曲线下面积(Area under the concentration-time curve,AUCall)均显著增加(P<0.05)。综上说明β-环糊精提高了氟苯尼考的体内吸收率和生物利用度。该试验将为开发氟苯尼考-β-环糊精包合物在家畜灌服给药方面提供新的方法。

亚胺培南-西司他丁钠不同给药方式对重症肺炎患者药代动力学及药效学的影响

目的探讨亚胺培南-西司他丁钠不同给药方式对重症肺炎患者药代动力学及药效学的影响。方法将56例重症肺炎患者按随机数字表法分为试验组和对照组,每组28例。试验组采用注射用亚胺培南-西司他丁钠1.0g加入0.9%氯化钠注射液100mL,其中250mg匀速静脉滴注30min,750mg静脉滴注2.5h,每8h1次。对照组采用注射用亚胺培南-西司他丁钠1.0g加入0.9%氯化钠注射液100mL中匀速静脉滴注60min,每8h1次。用药48h后,在再次给药前及再次给药后1、2、3、4、6、8h经桡动脉导管取血2mL,使用高效液相色谱法检测血浆亚胺培南的浓度,采用DAS 3.0药代动力学软件计算2组患者血浆亚胺培南的药代动力学参数(Cmax、Cmix、AUC_(0-∞)、t_(1/2)、kel、CL_(tot)、Vd、Vd·kg^(-1));根据药物浓度绘制药-时曲线,计算在不同MIC值时2组血浆亚胺培南%T>4×MIC值。结果血浆亚胺培南标准曲线在0.5~100mg·L^(-1)呈良好线性关系,r=0.999 7,最小质量浓度值0.5mg·L^(-1)为定量下限。对照组患者血浆亚胺培南Cmax浓度高于试验组,Cmix浓度低于试验组(均P<0.01);2组AUC_(0-∞)、t_(1/2)、kel、CL_(tot)、Vd、Vd·kg^(-1)值比较差异无统计学意义(P>0.05);在MIC值分别为0.5、1、2mg·L^(-1)时,试验组血浆亚胺培南%T>4×MIC值高于对照组(P<0.01);在MIC为4mg·L^(-1)时,2组血浆亚胺培南%T>4×MIC均<40%,但2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论在治疗重症肺炎患者时,延长亚胺培南-西司他丁钠静脉输注时间可增加血浆亚胺培南谷浓度及%T>4×MIC。随着MIC升高,2组%T>4×MIC呈下降趋势。当MIC≥4mg·L^(-1)时,两种给药方式均不能达到良好杀菌效果,推荐增大给药剂量或者更换其他抗生素治疗。

重组水蛭素-2鼻腔喷雾剂的药代动力学和药效学

目的研究重组水蛭素-2(rHV2)喷雾剂鼻腔给药后在大鼠体内的药代动力学过程及其抗凝血作用。方法采用呈色肽法测定大鼠鼻腔给予rHV2喷雾剂后血浆中rHV2的浓度,并计算其药代动力学参数;考察rHV2鼻腔喷雾剂对正常大鼠和弥散性血管内凝血模型(D IC)家兔凝血时间的影响。结果rHV2喷雾剂鼻腔给药后,rHV2的体内过程符合一室模型,其相对生物利用度为28.53%;rHV2鼻腔喷雾剂可使正常大鼠活化的部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶时间(TT)明显延长,使D IC模型家兔的APTT凝血时间明显缩短,接近正常值。结论药代动力学和药效学结果证明,rHV2鼻腔喷雾剂有望成为rHV2鼻腔给药的有效制剂。

药代动力学-药效动力学结合模型在中药研究中的应用

药代动力学-药效动力学(Pharmacokinetic-pharmacodynamic,PK/PD)结合模型是研究中药体内代谢过程、药物效应及二者联系的有效工具,对于中药作用机制研究、临床用药优化有重要的参考价值。建立能体现中医药特色的PK/PD结合模型十分必要。该文针对目前PK/PD结合模型在中药研究领域的应用现状作了系统的阐述,并就中药效应物质基础的确定、效应指标的选择等关键问题进行探讨并提出建议,以期为今后的相关研究提供参考。

厄贝沙坦在健康志愿者体内的药代动力学-药效学结合模型

目的研究厄贝沙坦在健康志愿者体内的药代动力学-药效学结合模型,探讨其临床药效学特征。方法18例健康志愿者厄贝沙坦片口服给药,测定血药浓度,同时测量收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及心率(HR)等药效指标。计算厄贝沙坦的药动学参数,并根据sheiner效应室模型理论,计算药效学参数。结果厄贝沙坦的血药浓度时间曲线呈二室模型;厄贝沙坦抑制SBP和DBP的效应滞后于血药浓度,药效与血药浓度之间存在逆时针滞后环,药效和效应室浓度的关系符合SigmoidEmax模型。厄贝沙坦抑制SBP和DBP的药效学参数Emax分别为(14.8±1.5)和(9.8±2.1)mmHg,EC50分别为(0.29±0.11)和(0.18±0.07)mg·L-1,Keo分别为(0.62±0.09)和(0.68±0.07)h-1。结论建立了厄贝沙坦在健康者体内的药代动力学-药效学结合模型,有利于临床合理用药。

7-(4-氯苄基)-7,8,13,13a-四氢小檗碱氯化物在犬体内的药代动力学和药效学

以 QT校正 ( QTc)延长百分率为效应指标 ,用药代动力学 -药效学 ( PK- PD)结合模型对家犬 iv1 .0 ,2 .0 mg· kg-1的 7- ( 4 -氯苄基 ) - 7,8,1 3,1 3a-四氢小檗碱氯化物 ( CPU860 1 7)后在体内的处置和效应作定量分析 .给家犬 iv CPU860 1 7后的血药浓度经时过程符合二房室模型 ,药物的效应与效应室浓度之间的关系符合 S形 Emax模型 .CPU860 1 7的 PK- PD性质在所用剂量范围内均为非剂量依赖性 .

盐酸多西环素注射液在猪体内药代动力学-药效学研究

为研究自制盐酸多西环素注射液在猪体内的药代动力学-药效学,对10头健康猪单次肌内注射盐酸多西环素注射液,采用UPLC法测定血浆中药物浓度,利用药代动力学软件WinNonlin进行数据处理。结果显示,主要药代动力学参数:消除半衰期t1/2为(31.3±9.2)h,达峰时间Tmax为(0.80±0.7)h,峰浓度Cmax为(4132±2475)μg/L,药时曲线下面积AUC为(88378±88095)(μg/L)·h,平均滞留时间MRT为(20.5±2.5)h;PK/PD参数T>MIC为24 h,AUC/MIC>50。试验表明该制剂以10 mg/kg剂量肌内注射,给药间隔两天一次为宜。

水飞蓟宾-磷脂复合物的药代动力学和药效学研究进展

结合一系列体外实验、动物实验、人体实验及临床试验,综述水飞蓟宾-磷脂复合物的药代动力学、药效学及其安全性与耐受性的研究进展。大量的研究表明,与普通水飞蓟宾制剂相比,水飞蓟宾-磷脂复合物脂溶性增大,更容易透过细胞膜,吸收加快,生物利用度提高,活性增强,极具临床应用和研究价值。

艾可清对药物代谢酶活性及对洛匹那韦与利托那韦的大鼠血浆药代动力学参数的影响

目的考察中药复方艾可清对药物代谢酶和抗艾滋病病毒(HIV)药物克力芝组分洛匹那韦(LPV)和利托那韦(RTV)药物代谢动力学的影响。方法将人肝微粒体与混合探针和艾可清共孵育,用高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)联用技术测定探针的含量变化,计算艾可清对肝微粒体中药物代谢酶细胞色素P450不同亚型的半数抑制浓度(IC50),确定艾可清抑制的P450亚型。建立HPLC-MS法同时测定大鼠血浆中LPV和RTV含量;大鼠灌胃艾可清或溶媒,每日1次,连续7 d,末次灌胃艾可清后0.5 h灌胃克力芝,检测LPV和RTV的血药浓度,分析艾可清对其药代动力学参数的影响。结果艾可清甲醇提取物在0~500μg·mL^(-1)浓度范围内,对P450代谢酶表型CYP2D6、CYP2C8、CYP2E1、CYP2C19、CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9和CYP3A4酶活性的IC50值依次为7.7、75.3、144.0、99.5、43.5、104.5、49.3和204.9μg·mL^(-1)。建立了定量分析LPV和RTV的HPLC-MS/MS方法,LPV和RTV分别在30~10000 ng·mL^(-1)和3~1000 ng·mL^(-1)范围呈线性关系,最低定量限分别为30 ng·mL^(-1)和3 ng·mL^(-1),日内、日间精密度均小于5%,LPV和RTV的准确度均在96.3%~109.0%之间,提取回收率均不小于88.7%,基质效应均在93.8%~105.0%之间,血浆样品稳定性较好。与克力芝组比较,艾可清与克力芝联用组LPV的非房室模型参数AUC0-t、AUC0-∞、MRT0-t、t1/2z、tmax、Vz/F、Clz/F、Cmax均无明显影响(P>0.05),但可延长MRT0-∞(P<0.05);联用组RTV所有药动学参数均无明显影响(P>0.05)。结论艾可清对人肝脏药物代谢酶CYP450中8个亚型有不同程度的抑制作用,其中对CYP2D6的抑制作用最明显;大鼠灌胃人等效剂量艾可清对洛匹那韦和利托那韦的药代动力学参数无明显的影响。

白芥子穴位给药配伍对延胡索乙素药效动力学影响的研究

目的:探讨“冬病夏治”全方配伍和无白芥子配伍延胡索乙素在模型家兔“肺俞”穴皮下药代动力学特征及药代动力学-药效动力学(PK-PD)模型的相关性。方法:支气管哮喘模型家兔随机分成延胡索单方组、缺白芥子组、全方组,微透析技术收集14 h穴位皮下透析液,液相色谱-质谱法(Liquid Chromatography Mass Spectrometry,LCMS)法检测方中君药延胡索主要成分延胡索乙素浓度,获得药代动力学参数;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测对应时间点模型动物血清中IgE水平,获得药效学参数;对药动学、药效学参数进行PK-PD模型拟合。结果:白芥子配伍后的药峰浓度(C_(max))、药时曲线下面积(AUC_(0-t))、平均滞留时间(MRT_(0-t))均显著增加(P<0.01,P<0.01,P<0.05),达峰时间(T_(max))提前(P<0.01);“浓度-时间-效应”三维曲线表明,方中有白芥子配伍时,药效出现更快、消退更慢,起效时间晚于峰浓度,具有一定滞后性。结论:动力学参数、PK-PD模型结果表明,白芥子配伍能够改变“方中君药”——延胡索的主要成分延胡索乙素穴位局部的皮下分布,促进方中君药有效成分快速吸收,延长滞留时间,在方剂中起到主药、改善其他药物分布的“双重”作用。

强痛宁在试验犬血浆中的药代动力学特征及药动-药效同步模型的建立

采用高效液相色谱法（HLCP）测定犬血浆中强痛宁血药浓度,以探讨强痛宁在犬血浆中代谢规律及药效、毒副作用与血药浓度之间的关系。给试验犬静脉注射2μg/kg强痛宁后,血药经时过程符合无吸收的三室开放性模型,t1/2π为1.591 min、t1/2α为7.892 min、t1/2β为140.283 min;kel为0.009 02 min;V1为153.372 mL/kg、VB为306.535 mL/kg;CL为2.379 mL·kg^-1·min^-1;AUC为906.040μg·min^-1;TCP为237.503 min。同时建立了强痛宁与镇痛效果、脉搏脉搏血氧饱和度、心率、呼吸频率等监测指标之间的药动—药效同步模型,直观、快捷地描述了强痛宁血浆药物浓度与药效之间的量时—量效关系,最终根据构建的模型及线性回归方程,得出了保证犬安全（脉搏脉搏血氧饱和度〉85%）且有良好的术中、后镇痛效果的强痛宁血药质量浓度范围分别为4-4.77μg/L和2.0-4.77μg/L;术后镇痛最低有效质量浓度为2μg/L。

近红外荧光造影剂的临床应用与药代动力学研究进展

快速发展的荧光影像技术促进了荧光造影剂的研究。临床现有的荧光造影剂包括吲哚菁绿、亚甲蓝和5-氨基乙酰丙酸。这些荧光造影剂临床应用广泛,但在体内的荧光成像部位和类型各不相同,可能与给药方式和药代动力学过程相关。目前荧光造影剂在临床尤其是特殊人群中的药代动力学研究较少。本文总结了已上市的荧光造影剂的临床应用现状和药代动力学性质,为明确其临床应用方向,优化药物使用提供依据。

5-氟尿嘧啶不同给药途径的药代动力学研究和临床应用

目的：研究５氟尿嘧啶（５Ｆｕ）腹腔、静脉和灌胃３种给药途径化疗的优劣。方法：采用高效液相色谱法比较研究了家兔５Ｆｕ３种给药途经的药代动力学。结果：大剂量腹腔给药能在腹腔，门静脉及肝脏提供高浓度药物，且维持时间较长。静脉给药周围血药浓度及门静脉血药浓度均较高，但有效血药浓度维持时间短，灌胃给药后，腹腔液药浓度极低，门静脉血药浓度虽然高于周围血，但吸收极不规则，个体差异较大。组织中药物浓度测定发现，腹腔给药后，肝脏中药物浓度最高，肾脏浓度最低，而静脉给药则肾脏浓度最高。临床应用结果显示：腹腔化疗组的全身毒副作用明显较静脉化疗组减轻；两组化疗期间均未出现严重并发症。腹腔给药５Ｆｕ１０００ｍｇ／ｄ是安全的。结论：对胃肠道恶性肿瘤术后腹腔内复发和肝转移的防治，腹腔化疗是一种较为理想的术后辅助化疗措施。