亚胺培南-西司他丁钠不同给药方式对重症肺炎患者药代动力学及药效学的影响

目的探讨亚胺培南-西司他丁钠不同给药方式对重症肺炎患者药代动力学及药效学的影响。方法将56例重症肺炎患者按随机数字表法分为试验组和对照组,每组28例。试验组采用注射用亚胺培南-西司他丁钠1.0g加入0.9%氯化钠注射液100mL,其中250mg匀速静脉滴注30min,750mg静脉滴注2.5h,每8h1次。对照组采用注射用亚胺培南-西司他丁钠1.0g加入0.9%氯化钠注射液100mL中匀速静脉滴注60min,每8h1次。用药48h后,在再次给药前及再次给药后1、2、3、4、6、8h经桡动脉导管取血2mL,使用高效液相色谱法检测血浆亚胺培南的浓度,采用DAS 3.0药代动力学软件计算2组患者血浆亚胺培南的药代动力学参数(Cmax、Cmix、AUC_(0-∞)、t_(1/2)、kel、CL_(tot)、Vd、Vd·kg^(-1));根据药物浓度绘制药-时曲线,计算在不同MIC值时2组血浆亚胺培南%T>4×MIC值。结果血浆亚胺培南标准曲线在0.5~100mg·L^(-1)呈良好线性关系,r=0.999 7,最小质量浓度值0.5mg·L^(-1)为定量下限。对照组患者血浆亚胺培南Cmax浓度高于试验组,Cmix浓度低于试验组(均P<0.01);2组AUC_(0-∞)、t_(1/2)、kel、CL_(tot)、Vd、Vd·kg^(-1)值比较差异无统计学意义(P>0.05);在MIC值分别为0.5、1、2mg·L^(-1)时,试验组血浆亚胺培南%T>4×MIC值高于对照组(P<0.01);在MIC为4mg·L^(-1)时,2组血浆亚胺培南%T>4×MIC均<40%,但2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论在治疗重症肺炎患者时,延长亚胺培南-西司他丁钠静脉输注时间可增加血浆亚胺培南谷浓度及%T>4×MIC。随着MIC升高,2组%T>4×MIC呈下降趋势。当MIC≥4mg·L^(-1)时,两种给药方式均不能达到良好杀菌效果,推荐增大给药剂量或者更换其他抗生素治疗。

重组水蛭素-2鼻腔喷雾剂的药代动力学和药效学

目的研究重组水蛭素-2(rHV2)喷雾剂鼻腔给药后在大鼠体内的药代动力学过程及其抗凝血作用。方法采用呈色肽法测定大鼠鼻腔给予rHV2喷雾剂后血浆中rHV2的浓度,并计算其药代动力学参数;考察rHV2鼻腔喷雾剂对正常大鼠和弥散性血管内凝血模型(D IC)家兔凝血时间的影响。结果rHV2喷雾剂鼻腔给药后,rHV2的体内过程符合一室模型,其相对生物利用度为28.53%;rHV2鼻腔喷雾剂可使正常大鼠活化的部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶时间(TT)明显延长,使D IC模型家兔的APTT凝血时间明显缩短,接近正常值。结论药代动力学和药效学结果证明,rHV2鼻腔喷雾剂有望成为rHV2鼻腔给药的有效制剂。

磷霉素及其联合用药的药代动力学/药效学研究进展

磷霉素作为“老”药,具有广谱抗菌活性和良好的药代动力学(pharmacokinetics,PK)特征,在临床抗感染治疗中日益受到重视[1]。近年来随着对磷霉素研究的深入,发表了大量相关的研究论文,本综述总结了目前磷霉素PK/药效学(pharmacodynamics,PD)数据,重点关注其联合用药的PK/PD研究新进展,为临床合理应用提供参考。1体外PD磷霉素通过与尿苷二磷酸-N-乙酰氨基葡萄糖烯醇式丙酮酸转移酶不可逆地结合,阻止肽聚糖前体N-乙酰胞壁酸合成,从而破坏细胞壁结构导致细菌裂解死亡。

7-(4-氯苄基)-7,8,13,13a-四氢小檗碱氯化物在犬体内的药代动力学和药效学

以 QT校正 ( QTc)延长百分率为效应指标 ,用药代动力学 -药效学 ( PK- PD)结合模型对家犬 iv1 .0 ,2 .0 mg· kg-1的 7- ( 4 -氯苄基 ) - 7,8,1 3,1 3a-四氢小檗碱氯化物 ( CPU860 1 7)后在体内的处置和效应作定量分析 .给家犬 iv CPU860 1 7后的血药浓度经时过程符合二房室模型 ,药物的效应与效应室浓度之间的关系符合 S形 Emax模型 .CPU860 1 7的 PK- PD性质在所用剂量范围内均为非剂量依赖性 .

盐酸多西环素注射液在猪体内药代动力学-药效学研究

为研究自制盐酸多西环素注射液在猪体内的药代动力学-药效学,对10头健康猪单次肌内注射盐酸多西环素注射液,采用UPLC法测定血浆中药物浓度,利用药代动力学软件WinNonlin进行数据处理。结果显示,主要药代动力学参数:消除半衰期t1/2为(31.3±9.2)h,达峰时间Tmax为(0.80±0.7)h,峰浓度Cmax为(4132±2475)μg/L,药时曲线下面积AUC为(88378±88095)(μg/L)·h,平均滞留时间MRT为(20.5±2.5)h;PK/PD参数T>MIC为24 h,AUC/MIC>50。试验表明该制剂以10 mg/kg剂量肌内注射,给药间隔两天一次为宜。

水飞蓟宾-磷脂复合物的药代动力学和药效学研究进展

结合一系列体外实验、动物实验、人体实验及临床试验,综述水飞蓟宾-磷脂复合物的药代动力学、药效学及其安全性与耐受性的研究进展。大量的研究表明,与普通水飞蓟宾制剂相比,水飞蓟宾-磷脂复合物脂溶性增大,更容易透过细胞膜,吸收加快,生物利用度提高,活性增强,极具临床应用和研究价值。

基于LC-MS/MS法的芍药苷在正常和肝内胆汁淤积大鼠体内的药代动力学比较研究

目的比较正常和17α-乙炔基雌二醇诱导的胆汁淤积性肝损伤大鼠体内芍药苷的药代动力学过程的差异。方法采用LC-MS/MS法检测给药后不同时间点大鼠血浆样本中芍药苷的含量,DAS 2.0软件测算两组的药代动力学参数,并进行统计学分析。结果与正常大鼠相比,胆汁淤积性肝损伤发生后,芍药苷的t_(1/2Z)、MRT_(0~∞)、AUC和V_(z)/F明显增加,而CL_(z)/F显著降低。结论与正常大鼠相比,胆汁淤积模型大鼠体内芍药苷的浓度更高、消除速度更缓慢。

人参皂苷Rg1的药效学和药代动力学研究进展

以人参皂苷Rg1为代表,综述了近几年来Rg1在中枢神经系统、心血管系统、内分泌系统以及免疫系统的药理作用研究进展,探讨了其可能的作用机制及应用前景。此外,还对Rg1的吸收和代谢等药代动力学最新研究进展进行了总结,并在此基础上将药效学特征与药代动力学行为进行了比较与联系,为进一步的深入研究人参皂苷类药物提供思路。

川穹嗪在神经系统的药代动力学及临床药效学应用研究进展

川穹嗪(TMP)是中药川穹中的主要活性生物碱成分,本文将从TMP对神经系统的药效作用机制、药代动力学以及对各种神经系统病理损伤保护作用等方面进行综述。

阿莫西林/克拉维酸钾片在健康人体的药代动力学与药效学

目的研究阿莫西彬克拉维酸钾片的药代动力学与药效学。方法健康男性志愿者单次口服阿莫西林／克拉维酸钾片625mg，用微生物法测定阿莫西林的血药浓度及尿药浓度。结果血药浓度-时间曲线符合二房室模型，阿莫西林的主要药代动力学参数：Cmax为（7．69±0．74）mg·L^-1，tmax为（1．39±0．53）h，t1／2β为（1．30±0．57）h，AUC0-∞为（19．95±1．76）mg·h·L^-1，CL为（27.83±3．97）L·h^-1，24h尿累积排泄百分率为（61．34±23．45）％。T〉MIC为4．7～〉8h，占给药间隔比例为39％～67％，对青霉素耐药肺炎链球菌株，T〉MIC接近30％。结论对社区获得性呼吸道感染所常见敏感致病菌，阿莫西彬克拉维酸625mg，每日2次，有较好疗效。

氯普鲁卡因硬膜外阻滞时的药效学和药代动力学

目的通过对氯普鲁卡因(2-CP)在硬膜外阻滞时药效学和药代动力学的研究,探讨不同年龄因素及加入肾上腺素的2-CP进入硬膜外腔后在人体的吸收、分布和消除规律。方法选择ASAⅠ或Ⅱ级、在连续硬膜外阻滞下行择期下腹部手术患者30例,根据年龄和用药的不同随机分为三组,每组10例。青壮年组(C组),年龄为30～55岁,以3%2-CP6mg/kg行硬膜外阻滞;肾上腺素组(CE组),青壮年患者,以3%2-CP6mg/kg加入1∶200000肾上腺素行硬膜外阻滞;老年组(CO组),年龄65岁以上,以3%2-CP6mg/kg行硬膜外阻滞。分别观察局麻药起效时间、运动阻滞起始时间和运动阻滞程度;用高效液相色谱仪测定注药后3、6、9、11、13、15、17、20、30、45、60、90min血浆2-CP浓度。用药代动力学计算程序(3p97)进行血药浓度数据处理,计算药代动力学参数。结果三组的局麻药起效时间、运动阻滞起始时间和运动阻滞程度差异均无统计学意义。三组的血浆药物浓度峰值(Cmax)分别为:(0.47±0.31)、(0.32±0.22)、(0.58±0.39)mg/L;血药浓度达峰时间(Tmax)分别为:(8.71±3.45)、(7.84±3.42)、(6.42±4.84)min;血浆药物浓度-时间曲线下面积(AUC)分别为:(9.16±4.09)、(8.66±3.47)、(7.71±3.82)μg.min-1.ml-1;清除速率常数(K)分别为:(0.53±0.48)、(0.45±0.42)、(0.52±0.42)/min。以上参数三组间比较差异均无统计学意义。结论1∶200000肾上腺素和年龄对3%2-CP行硬膜外阻滞的药代动力学和药效学无明显影响。

如何评价种族差异对药代动力学与药效学的影响

种族差异的分析和评价是药物评价重要内容,本文结合人用药品的注册技术要求及国际协调会议E5指导原则等及近年来对进口药品和国际多中心药品的审评实践,就药品评价中如何考虑种族差异问题进行论述。

单克隆抗体药代动力学药效学模型研究进展

治疗性单克隆抗体是目前新药研发的一个热点。和小分子药物相比,单克隆抗体药物相对分子质量大,与靶点的结合具有更高的特异性和选择性。用于描述其药代动力学(PK)和药效学(PD)行为的PK模型和PK/PD模型也有了新的发展。本文从吸收、分布、消除等方面综述了单克隆抗体药物的PK特征,对当前用于该类药物PK研究的靶点介导药物处置(TMDD)模型和生理药代动力学模型(PBPK)进行了介绍,并基于药物与靶点作用的4类应用(免疫毒性治疗、靶细胞消除、改变细胞功能和靶向给药)分别介绍了单克隆抗体药物的PK/PD模型。

药代动力学药效学结合模型的应用进展

本文主要述评 1998～ 2 0 0 0年间药代动力学 药效学结合模型在药理学、毒理学、临床治疗以及新药开发等方面最新的应用进展 ,并展望发展前景。

沙库巴曲缬沙坦的药代动力学和药效学特点

沙库巴曲缬沙坦是一种血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)类药物,通过对阻滞血管紧张素Ⅱ受体和抑制脑啡肽酶,发挥舒张血管、预防和逆转心血管重构和促尿钠排泄等作用。本文就沙库巴曲缬沙坦的药代动力学和药效学特点进行简单的阐述。

聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子注射液Ⅰ期临床药代动力学和药效学研究

目的评价聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)注射液在化疗引起的中性粒细胞减少症中的药代动力学(PK)和药效学(PD)。方法入组24例肿瘤患者接受2个周期且剂量相同化疗方案,第1周期为对照周期,第2周期于化疗药物给药结束后48 h皮下注射不同剂量的PEG-rhG-CSF 1次,共设置60、100和150μg.kg-13个剂量组,每组受试患者8例,ELISA法检测受试者血清中PEG-rhG-CSF浓度,并计算PK参数,同时监测受试者CD34+、血常规、血生化指标变化。结果 PEG-rhG-CSF 3个剂量组主要药代参数如下:T12分别为(37.5±7)、(40.8±12)、(80.7±48)h;CL_F分别是(17±9)、(9±4)、(7±2)ml.h-1.g-1;AUC0-t分别是(5,593.6±5,435)、(14,651.3±12,183)、(23,002.5±6,655)mg.h.L-1。第2周期3个剂量组的中性粒细胞绝对值(ANC)最低点均值分别为1.9×109、2.3×109、4.2×109cells.L-1,均比第1周期有所提高。结论 PEG-rhG-CSF在体内呈现非线性药代动力学特征,其在体内维持药效时间长,1次注射即可达到较好疗效。

霉酚酸在肝移植受者的药代动力学与药效学相关性研究

目的研究肝移植受者早期口服霉酚酸(免疫抑制剂)药代动力学与药效学的相关性。方法20例肝移植受者口服霉酚酸酯前、后,用酶增强免疫法测定患者血浆霉酚酸浓度。服药前(0h)及服药后1,2h,用患者血清处理人急性淋巴细胞白血病T淋巴(CEM)细胞,检测CEM细胞的增殖情况。结果口服霉酚酸酯前,CEM细胞增殖率显著高于服药后1,2h(P<0.05);服药后1,2h霉酚酸浓度与相应的CEM细胞增殖率呈负相关(P<0.05)。结论肝移植受者口服霉酚酸酯后,血清对CEM细胞的增殖产生显著抑制作用,其作用和霉酚酸浓度呈显著负相关。

手性药物对映体选择性的药代动力学和药效学与临床合理用药

手性药物对映体选择性的药代动力学和药效学与临床合理用药＊芮建中吴锦芳１庞晓东２综述凌树森审校（南京军区南京总医院临床药理科，南京２１０００２中国图书分类号Ｒ９６２；Ｒ９６９．１；Ｒ９６９．６手性（Ｃｈｉｒａｌｉｔｙ）是生物系统的基本特征，在人体内核酸...