近红外荧光造影剂的临床应用与药代动力学研究进展

快速发展的荧光影像技术促进了荧光造影剂的研究。临床现有的荧光造影剂包括吲哚菁绿、亚甲蓝和5-氨基乙酰丙酸。这些荧光造影剂临床应用广泛,但在体内的荧光成像部位和类型各不相同,可能与给药方式和药代动力学过程相关。目前荧光造影剂在临床尤其是特殊人群中的药代动力学研究较少。本文总结了已上市的荧光造影剂的临床应用现状和药代动力学性质,为明确其临床应用方向,优化药物使用提供依据。

HPLC-荧光检测法测定大鼠血浆中大黄酸的浓度及其药代动力学

目的:建立测定大鼠血浆中大黄酸浓度的HPLC荧光检测方法,并对大黄酸在大鼠体内的药代动力学行为进行研究。方法:血浆样品经乙醚萃取后,用HPLC荧光法(HPLCFLD法)进行测定分析。色谱柱为C18Hypersil,ODS2,5μm,250mm×4.6mmID,流动相为0.5%的冰醋酸-乙腈-甲醇(27∶10∶60),检测激发波长440nm,发射波长520nm,同时测定大鼠单次灌胃大黄酸70mg/kg后血药浓度,并利用DAS软件拟合其药代动力学参数。结果:大黄酸的血药浓度在0.052～80μg/mL范围内线性关系良好,最低检测限为2ng/mL,以质控样品计算,在各浓度水平下,此法的回收率均大于85%,日间和日内精密度小于15%,符合生物样品分析要求。大鼠灌胃大黄酸70mg/kg后,血药浓度-时间曲线呈二室模型。主要药动学参数Tmax,Cmax,AUC(0-t),MRT,T1/2α,T1/2β分别为0.50±0.27h,54.64±11.60μg/mL,164.29±44.77μg/h·mL,4.03±0.46h,1.48±0.77h,3.68±1.42h。结论:该法操作简便、快速、灵敏,适用于对微量生物样品进行大批量测定。

光动力药物血卟啉单甲醚HPLC-荧光检测法的建立及其药代动力学研究

目的建立测定血浆中血卟啉单甲醚(HMME)的HPLC-荧光检测法,并用以进行HMME在犬体内的药代动力学研究.方法血浆中的HMME采用乙酸乙酯液-液萃取,荧光素为内标.选用C18柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),0.02 mol/L 醋酸钠(用冰醋酸调pH 6.0)-四氢呋喃(60∶40)组成为流动相,荧光检测器激发波长为 395 nm,发射波长为 613 nm.结果 HMME血药浓度的范围为0.025～5.000 μg/mL,采用两条标准曲线定量的方法,两条标准曲线的线性范围分别为:0.025～0.500 μg/ml(r=0.9973)和0.25～5.00 μg/ml(r=0.9999),提取回收率92.1%～99.2%,日内、日间RSD分别为3.3%～8.4%和3.8%～8.5%. 静脉给药后,HMME在犬体内的药代动力学符合开放二房室模型.其主要药代动力学参数:T1/2α(分布半衰期) =(0.18±0.16)h,T1/2β(消除半衰期) =(14.24±3.41)h, Vd(中央室表观分布容积)=(6.37±3.70)L/g,CL(清除率) =(0.31±0.17)L·kg-1·L-1,AUC(0-tn)(血药浓度-时间曲线下面积)=(27.40±11.72)mg·h-1L·-1.结论 HPLC-荧光检测法准确、灵敏,适用于HMME药代动力学研究.HMME在犬体内的药代动力学过程符合开放二室模型,其在犬体内可以迅速消除,可很好地消除光动力学疗法的主要副作用--正常组织的持久光毒反应.

HPLC-荧光检测法测定人血浆中替米沙坦的质量浓度及药代动力学研究

目的建立人血浆中替米沙坦质量浓度的HPLC-荧光检测法，测定健康受试者口服替米沙坦片后的血药浓度，并计算其药代动力学参数。方法18名男性健康受试者单剂量口服替米沙坦80mg，血浆经过简单处理，用荧光检测器RP-HPLC法测定。采用C18（250mm×4．6mm，5μm）色谱柱，流动相：0．1％醋酸铵-乙腈（40：60），冰醋酸调pH6．5。流速1．0mL·min^-1，荧光检测激发波长315nm，发射波长365nm。结果替米沙坦的线性范围为2．5～750ng·mL^-1（r=0．9998），最低检测浓度为0．5ng·mL^-1，达峰时间Tmax为（1．23±0．37）h；血药浓度峰值Cmax为（485．16±219．28）ng·mL^-1；T1/2β为（17．24±3．91）h；药时曲线下面积AUC（0→48）为（2645．41±1069．74）ng·h·mL^-1。结论该法简单、灵敏、准确，可用于替米沙坦的体内分析。

大黄酸的HPLC-荧光检测及其在人体药代动力学中的应用

建立大黄酸在健康志愿者血浆及尿粪中的HPLC-荧光检测方法(HPLC-FLD),色谱柱为Hypersil C18(25 cm×4.6 mm,2.5μm),流动相为甲醇-乙腈-1%冰醋酸(61∶15∶24),柱温为40℃,内标为1,8-二羟基蒽醌,检测激发波长为440 nm,发射波长为520 nm。在所建立的色谱条件下,大黄酸与各杂质分离良好,在血浆、尿、粪中线性范围分别为0.05～10.00μg/mL,0.10～25.00μg/mL,0.20～100.00μg/mL,最低定量限分别为0.05,0.10和0.20μg/mL。健康受试者单次口服200 mg大黄酸后,血药浓度-时间曲线呈二房室模型。主要药代动力学参数cmax,tmax,AUC0-∞,t1/2以及MRT分别为(16.0±3.4)μg/mL,(4.0±0.6)h,(152.7±45.7)μg.h/mL,(5.5±1.1)h以及(8.9±2.2)h;原药大黄酸在尿、粪中累积排泄分数分别为(8.19±1.84)%和11.00%。该法操作简便、灵敏,适用于对微量生物样品进行大批量测定。

用HPLC—荧光检测法研究维拉帕米在大鼠体内的药代动力学和组织分布特性

目的：建立维拉帕米的反相高效液相色谱分析方法，并对其大鼠体内过 程特性进行分析研究。方法：生物样品在碱性条件下经过正已烷－乙醚（30：70）提取，用Kromasil C18反相柱（150mm×4．6mm,5μm），甲醇－水－三乙胺（70：30：0．1）为流动相，流速1．0mL·min^-1，荧光检测波长为λex275nm和λem315nm。结果：方法回收率为92．3％－104．8％，测定血药浓度线性范围为8．5－85ng·mL^-1(r=0.9992)，最低检测限0．6ng·mL^-1。SD大鼠一次性灌胃盐酸维拉帕米片后血浆C-t曲线呈二室放模型，达峰时间为（0．28±0．1）h。给药1．25h时，在主要的效应器官的浓度分布特点是：C心＞C大脑＞C小脑，在主要消除器官的浓度分布特点是：C肝＞C肾＞C脾。结论：本法准确，灵敏度较高，可用于维拉帕米的体内过程研究。维拉帐米的肝首过效应应引起重视，主要由肾脏排泄。

高效液相色谱-荧光检测法测定萘哌地尔血药浓度及其在健康人体的药代动力学研究

目的建立测定人血清中萘哌地尔(抗高血药)的高效液相色谱-荧光检测法,研究萘哌地尔片剂在健康人体的药代动力学。方法10名健康男性志愿者单次口服萘哌地尔片剂50mg,用高效液相色谱-荧光检测法测定血清中萘哌地尔浓度,用3P87计算其主要药代动力学参数。结果在0.5～100ng·mL-1内线性良好,日内差≤7.83%,日间差≤9.08%,回收率为98.04%～99.22%;Cmax为(97.65±16.91)ng·mL-1;tmax为(0.53±0.13)h;t1/2Ke为(3.42±0.80)h;AUC0-16为(123.64±31.98)ng·h·mL-1。结论本方法灵敏、准确,可用于人体药代动力学研究。

高效液相色谱荧光检测法测定人血浆中氟罗沙星浓度及其药代动力学研究(英文)

目的建立测定人血浆中氟罗沙星浓度的高效液相色谱方法，并用于其药代动力学研究。方法氟罗沙星血浆样品经甲醇沉淀蛋白后直接进样。色谱柱为Diamonsil C18柱，流动相为1％三乙胺（磷酸调pH至4．8）／乙腈（80／20，V／V），流速1．0mL·min^-1。采用荧光检测器，激发波长290nm，发射波长458nm。氟罗沙星药代动力学研究采用双周期交叉试验设计。结果氟罗沙星血浆浓度在0．025～8．00μg·L^-1范围内线性关系良好，低、中、高浓度质控样品的日内、日间精密度不超过5．16％，方法精密度99．1％～100．9％，提取回收率86．7％～92．0％。健康志愿者口服400mg氟罗沙星试验及参比制剂后主要药代动力学参数分别为：Cmax5．08±0．78和5．38±1．40μg·mL^-1，tmax 1．72±0．79和1．82±0．78h，t1/2 11．68±1．27和11．38±1．51h^-1，AUC0-∞ 78．44±11．44和76．53±13．24μg·mL^-1·h。结论该方法灵敏度高、定量准确，适用于氟罗沙星人体药代动力学研究。

鸡血浆中乙酰氨基阿维菌素HPLC检测法的建立及口服给药后的药代动力学研究

旨在建立鸡血浆中乙酰氨基阿维菌素(EPR)浓度的高效液相色谱(HPLC)检测方法,并进行EPR在鸡体内的药代动力学研究。用甲醇提取血浆中的EPR,并用Sep-Pak C18固相萃取法进行纯化,纯化后的EPR经干燥处理,用三氟乙酸酐和N-甲基咪唑对其进行衍生化,使用荧光HPLC检测。结果表明,在血浆EPR含量为0.1~100 ng/mL范围内,标准曲线线性关系良好,相关系数r=0.9999。检测限(LOD)为0.1 ng/mL,定量限(LOQ)为0.3 ng/mL。批内批间的平均回收率均大于90%,批内变异系数2.81%~8.02%,批间变异系数4.32%~5.83%。给蛋鸡口服5.0 mg/kg的EPR,EPR在鸡体内的药代动力学参数显示:给药后1.58 h可达最大血药浓度(Cmax) 354.27 ng/mL;消除半衰期(T1/2el)为5.52 h;平均滞留时间(MRT)为6.40 h。结果说明建立的检测方法灵敏度高、准确度高,干扰少,适用于鸡血浆中EPR含量的检测。药代参数提示EPR在鸡体内的吸收代谢迅速,可较快消除。

面向荧光剂药代动力学的动态扩散荧光层析系统

为捕捉生物组织体内快速变化的荧光信号,并借鉴扩散荧光层析在穿透深度、高灵敏度等方面的优势,设计了一套具备快速实时采样能力的动态扩散荧光层析成像在体测量系统.该系统采用多光源-探测器布配方案,结合光电倍增管探测器与锁相光子计数检测技术,具有高空间采样密度、高探测灵敏度、大动态测量范围以及高性价比等优势.有效性评估实验表明:该系统具备良好的稳定性和很强的环境光抑制能力,频率串扰率低于1.39%.仿体成像实验表明:该系统能够有效地对单个和多个目标体成像.活体健康小鼠吲哚菁绿肝代谢实验进一步表明:该系统可有效捕捉小鼠体内快速变化的荧光信号,能够用于荧光剂药代动力学研究.

异丙酚用于胸外科手术患者的药代动力学和血药浓度检测

胸外科手术是一项创伤性极大的手术，可引起机体强烈的应激反应，导致机体代谢、免疫及血流动力学方面的一系列改变，不仅增加麻醉管理的难度，而且易导致围手术期的并发症与病死率增加。因此，胸外科手术对麻醉处理的要求是极高的。异丙酚是一种新型快速短效静脉麻醉药，主要用于全身麻醉的诱导和维持，已成为麻醉学研究的热点。目前国内对异丙酚的研究多为靶控输注方式，此方法虽提高了静脉麻醉的精确度，但对仪器要求较高，花费较大。

胶束荧光法对兔血浆中胺碘酮药代动力学的研究

利用具有高灵敏度的胶束荧光法,对胺碘酮的血药浓度进行了监测;使用SLS为胶束试剂,以国产930型荧光光度计为主要分析仪器,得到系列药代动力学参数:t_(1/2)(α)为1.18h,t_(1/2)(β)为40.75h,K_(21)为0.278h^(-1),K_(10)为0.036h^(-1),K_(12)为0.291h^(-1)。该法的线性范围为2×10^(-9)～8×10^(-6)mol/L,检测限为1.3×10^(-9)mol/L,平均回收率为99.93%。

荧光光谱法测定异丙酚在小鼠血中的浓度及其药代动力学研究

目的建立测定异丙酚血药浓度的方法,并探讨其在小鼠体内的药代动力学。方法小鼠ig 250mg.kg-1异丙酚后在不同时间点采血,利用荧光光谱法测定血药浓度,并用3P87软件分析其药代动力学参数。结果异丙酚在0.1-10μg.ml-1范围内与荧光强度（INT）间有良好的线性关系（r=0.9996）,其主要动力学参数k,T1/2,R,AUC分别为0.008 821,78.56092,-0.971 34,678.877 7。结论该方法灵敏度高,线性范围大,操作简便,专一性好,可用于临床异丙酚血药浓度的监测。

RP-HPLC荧光法测定兔血浆中BWYJ的浓度及药代动力学参数测定

目的建立了RP-HPLC-荧光法检测兔血浆中BWYJ浓度。方法以C18色谱柱(150mm×416mm,5μm)分离;以盐酸普萘洛尔为内标,流动相为以甲醇-乙腈-磷酸缓冲液(28.5:28.5:43);流速:1ml.min-1,柱温:37℃;荧光检测器,激发波长229nm,发射波长335nm。结果日间RSD≤3.26%,日内RSD≤2.14%,平均相对回收率为101.50%±5.72%;BWYJ的保留时间为10.65±0.50min,内标的保留时间为3.87±0.31min。血药浓度在0.05～20μg.ml-1范围内关系良好(r=0.99),最低检测限为5ng。兔单次静脉注射BWYJ5mg.kg-1后,T1/2α、T1/2β分别为1.24±0.21min,42.70±9.43min。结论该法快速、灵敏、准确,可用于BWYJ的体内分析。

荧光偏振免疫法测定肾移植病人环孢霉素全血浓度及药代动力学

病例为6例肾移植病人,肝功能正常,血清肌酐】100μmol/L。肾移植术后3天,分别于上午8h和下午8h口服环孢霉素（10mg/kg.d）,服药7天后,环孢霉素血药浓度达到稳态,分别于给药前和服药后1,2,4,6,8,10,12h取血1ml,用荧光偏振免疫法测定环孢霉素血药浓度,计算药代动力学。常规监测,在肾移植术后2个月内,平均每周2次,取t0和tmax时血样。

5-单硝基异山梨醇酯血浆浓度的CGC-ECD检测及健康志愿者的药代动力学研究

目的 :研究单剂量口服 5-单硝基异山梨醇酯 (5- ISMN)缓释小丸的人体药代动力学和相对生物利用度。方法 :1 2名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服 40 mg5- ISMN国产缓释小丸和进口缓释小丸 ,采用 CGC- ECD测定体内 5- ISMN的血药浓度。结果 :缓释小丸呈一级吸收的二房室开放模型 ,国产受试药品和进口参比药品的 Cmax分别为 (62 1 .83± 77.48)μg/ L和 (61 9.83± 73.50 )μg/ L,tmax分别为 (5.0± 0 .6) h和 (5.2± 0 .9) h,MRT分别为 (1 2 .67± 1 .1 0 ) h和 (1 2 .88± 1 .2 6) h,t1 / 2 分别为 (7.83± 1 .2 1 ) h和 (7.75± 1 .1 0 ) h,AUC0 - 36 分别为 (682 4 .4± 61 8.9) μg· h/ L和 (6790 .4± 60 5.7) μg· h/ L。结论 :以 AUC0 - 36 数值表征的国产缓释小丸的相对生物利用度为 (1 0 0 .63± 5.86) % ;选择 tmax、Cmax和 AUC0 - 36 进行三因素方差分析与双单侧 t检验 ,结果表明国产缓释小丸和进口缓释小丸具有生物等效性。

基于卡尔曼滤波的荧光剂药代动力学层析优化

针对目前常用的扩展卡尔曼滤波技术由于舍弃了系统方程求导的高阶项,使得荧光剂药代动力学参数重建精度下降的缺点,研究发展了基于二室模型的二阶自适应扩展卡尔曼滤波技术并引入无迹卡尔曼滤波技术用于荧光剂药代动力学参数重建。通过数值模拟和在体实验对基于一阶自适应扩展卡尔曼滤波、二阶自适应扩展卡尔曼滤波和无迹卡尔曼滤波的三种方法进行对比和评估,结果均表明,基于一阶和二阶自适应扩展卡尔曼滤波方法获取的荧光剂药代动力学参数重建结果相近,而基于无迹卡尔曼滤波方法获取的参数在量化度和对比度噪声比上均具有明显优势。该结果与无迹卡尔曼滤波由于没有忽略高阶项而具有更高精度相一致,证明了所提方法的可行性和有效性。

荧光光谱法测定人血浆中国产阿霉素浓度及临床药代动力学观察

用荧光光谱法测定人血浆中阿霉素浓度，并用于临床监测，分析不同用药方案的国产阿霉素药代动力学。激发／荧光波长为４８４／１５９１ｎｍ，线性范围２—１０００ｎｇ／ｍｌ，日内、日间ＣＶ＜４％，回收率为１０１．１６％。１２例病人按不同用药方案均分为三组，各组间ｔ１／２β和Ｃ９６ｈｒ呈３组＞２组＞１组，Ｐ＜０．０５，表明阿霉素分为小剂量每天重复给药导致阿霉素及其代谢物在体内积蓄。