艾多沙班药代动力学相互作用研究进展

目的阐明艾多沙班药代动力学相互作用(PK-DDI)的机制和剂量调整意见,为临床合理联合用药提供参考。方法检索PubMed、Web of Science、中国知网、万方数据、维普网中艾多沙班的药物相互作用(DDIs)文献,结合2021年欧洲心律协会指南、美国食品药品监督管理局(FDA)说明书、欧盟产品特性概要(SmPC)和Lexicomp数据库,总结不同种类药物与艾多沙班的PK-DDI机制、临床证据以及推荐剂量调整方法。结果共涉及17类69种药品,其中无需调整剂量药品24种和需要禁用、慎用或者需要调整剂量药品45种。结论艾多沙班PK-DDI涉及多种药品,机制主要与CYP3A4和P-糖蛋白抑制剂/诱导剂相关,但是目前PK数据缺乏。此外患者的个体特征和疾病状态也会对艾多沙班的体内过程产生影响,目前对于多因素的研究较欠缺,需进一步研究为临床合理用药提供证据。

索拉非尼和达格列净在大鼠体中药代动力学相互作用研究

目的:探究索拉非尼与达格列净在大鼠体内的药代动力学相互作用,为临床合理使用两药提供参考。方法:建立同时测定大鼠血浆中索拉非尼和达格列净血药浓度的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC/MS/MS)方法。雄性SD大鼠随机分为5组(每组6只),包括100 mg/kg索拉非尼组、0.5 mg/kg达格列净组、1 mg/kg达格列净组、100 mg/kg索拉非尼联合0.5 mg/kg达格列净组、100 mg/kg索拉非尼联合1 mg/kg达格列净组,用于索拉非尼和达格列净药物相互作用研究。所有的样品使用验证的UPLC/MS/MS方法进行分析,主要的药动学参数通过房室式模型计算。结果:1 mg/kg达格列净使索拉非尼的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)分别增加了52.5%、38.1%和37.7%,0.5 mg/kg达格列净使索拉非尼的AUC0-t和AUC0-∞分别增加了36.3%和36.3%。结论:索拉非尼和达格列净联用时可能存在药代动力学相互作用,临床联合使用两药时应加强疗效和不良反应的监测。

中药甘草的药代动力学以及药物相互作用研究进展

甘草是最古老和最常用的中草药之一,药理作用多样且临床应用广泛,但甘草也会引起不良反应和药物相互作用,了解甘草的化学成分、体内处置以及潜在的药物相互作用,对于它的临床安全、合理使用具有重要意义。本文综述并讨论了近几十年来关于甘草的药代动力学以及药物相互作用研究,促进对甘草的全面认识,保证临床用药安全。

P-糖蛋白介导的药代动力学及其药物相互作用

P-糖蛋白是一个能量依赖性转运蛋白,能将许多结构不同的化合物逆向转运出细胞。它除了在肿瘤组织过度表达引起多药耐药外,在人体正常组织肝、肾、小肠、血脑屏障、肌肉组织、肾上腺等部位也有分布,对许多种药物的药代动力学具有调控作用。本文综述P-糖蛋白对药代动力学的作用及由P-糖蛋白的诱导和抑制所引起的药物相互作用。

手性药物对映体在药效学与药代动力学的相互作用

当手性药物以外消旋体供药用时,其对映体间就可能发生药效学和药代动力学的相互作用。本文综述了手性药物对映体间的药效学和药代动力学相互作用及其对手性药物药效学和药代动力学立体选择性的影响。

丙型肝炎直接抗病毒药物的代谢及药物相互作用

直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)的抗HCV疗效显著,但须关注DAAs的不良反应、安全性检测以及与其他药物的相互作用。本文对DAAs的代谢及其与其他药物的相互作用进行综述。

老年人药物相互作用的药效学、药代动力学分析

目的探究老年人用药中药物相互作用。方法利用医院信息系统药房管理子系统,随机抽取某综合性医院70岁以上老年患者门诊处方10000份,并进行药物相互作用的回顾性调查与分析。结果与药效学或药动学相关的药物相互作用处方312份。结论老年人用药中存在一定程度的不合理现象,应引起医师、药师的高度关注。

普伐他汀药代动力学与其他药物的相互作用研究概述

普伐他汀是新一代羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,能有效降低血清胆固醇,改善血脂。由于其亲水性强、选择性高、代谢途径为非酶代谢,所以与同类降脂药相比,具有血浆蛋白结合率低、不良反应少、药物相互作用少等优势,是具有良好临床应用前景的降脂药物。因此,本文对普伐他汀的药代动力学性质及其与其他药物的相互作用进行总结,为临床用药的安全性和有效性提供参考。

中、西药药代动力学相互作用研究进展

中药治疗各种疾病历史悠久,一般认为天然药物比合成药物安全导致中药在世界范围内的应用急剧增长,但中药同样具有潜在的不良反应和药物相互作用。本文综述并讨论了近几年来关于中、西药药代动力学相互作用研究,以促进中药的合理、安全使用。

伊曲康唑影响的药代动力学相互作用研究进展

伊曲康唑为三唑类广谱抗真菌药,临床应用广泛,具有CYP3A4和P-糖蛋白抑制作用。由于临床CYP3A4和P-糖蛋白底物广泛,它们在口服药物吸收的主要部位胃肠道均有高表达,同时两者的底物具有显著的重叠性,由此导致的受伊曲康唑影响的药代动力学相互作用广泛产生,甚至引起显著的临床意义。本文综述并讨论了受其影响的药代动力学相互作用研究,以促进临床的安全用药。

体内药物相互作用新位点-P-糖蛋白

分布于机体正常组织的Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ，）在其底物的吸收、分布和排泄等药代动力学过程中发挥着重要作用。Ｐ－糖蛋白在正常组织的过度表达往往使底物的吸收和表观分布容积减小，清除率增大，生物利用度降低。一种药物可通过抑制或增强Ｐ－糖蛋白作用来改变底物的药代动力学过程；Ｐ－糖蛋白具有饱和性，不同剂量下底物对Ｐ－糖蛋白的作用程度不一样。在常用药物中有些为Ｐ－糖蛋白底物或诱导剂或抑制剂，所以，象Ｐ４５０一样，Ｐ－糖蛋白可介导体内多种药物间的相互作用，由此而引起的临床药效和毒性改变。有关Ｐ－糖蛋白对地高辛、钙拮抗药、环孢素和抗肿瘤药物的体内药代动力学相互作用已有充分研究。

银杏黄酮的体外葡醛酸反应及其药物相互作用

目的 :获得银杏黄酮体外代谢情况 ,预测银杏叶制剂与常用心血管类药物之间的代谢性相互作用的可能性。方法 :银杏黄酮与普罗帕酮、硝苯地平、地非三唑和依普黄酮在经 β-萘黄酮诱导的鼠肝微粒体中共孵育 ,以HPLC法测定孵育液中剩余银杏黄酮的浓度 ,观察共孵育药物对银杏黄酮葡醛酸结合反应的影响 ,并计算银杏黄酮 3个苷元的酶动力学参数。结果 :测得银杏黄酮槲皮素、异鼠李素和山奈酚的 Vmax值分别为 (6 0± 0 .2 1)、(48±0 .0 2 )、(34± 0 .0 2 )μmol· g-1· min-1,Km 值分别为 (2 4± 0 .0 5 )、(14 8± 0 .0 9)、(110± 0 .0 3)μmol/ L ;当银杏黄酮浓度一定时 ,共孵育药物硝苯地平、普罗帕酮、依普黄酮和地非三唑对银杏黄酮的 IC50 分别为 5 4～ 70、6 9～ 12 2、85～98和 2 10～ 36 2 μmol。测得地非三唑对银杏黄酮 3种苷元的抑制常数 Ki值分别为 5 7.6、5 0 .5和 33.1mg/ L;普罗帕酮的 Ki值分别为 33.6、5 9.5和 4 5 .2 mg/ L;依普黄酮的 Ki值分别为 13.7、2 4 .0和 15 .7mg/ L。普罗帕酮的 [I]/[Ki]比值为 0 .0 0 2～ 0 .0 0 3。结论 :在银杏黄酮的 3种苷元中槲皮素的代谢能力最强 ;硝苯地平、依普黄酮和普罗帕酮等对槲皮素、异鼠李素和山奈酚的葡醛酸反应均有不同程度的抑制作用 ;

中西药物相互作用研究进展

目的探讨中药与西药联用的相互作用,促进中药的合理、安全使用。方法通过检索近年来文献,归纳研究方法、相互作用机制,从中西药配伍、药效学及药动学方面对中西药物相互作用进行探讨。结果中西药物合用,药物之间可能因为配伍禁忌、药理协同、拮抗、相关代谢酶的被诱导或抑制,导致疗效的改变,增加或减少不良反应,甚至发生毒性反应。结论应加强中西药相互作用的研究。

药物在体内相互作用对药代动力学的影响

药物相互作用是指某一种药物的作用由于另一种药物的存在而受到影响,从而使该药的药效发生变化或出现毒副反应。药物相互作用一般主要发生在体内,它可影响药物在机体的吸收、分布、代谢和排泄,因而影响疗效和安全。本文简述在体内药物的相互作用对药代动力学的影响。对药物吸收的影响药物通过不同给药途径被吸收进入血液。口服是最常用的给药途径,药物在胃肠道相互作用的例子也最多见。

植物药-化学药药代动力学相互作用及机制研究进展

植物药用于疾病治疗和保健的历史悠久。近年来,随着植物药与化学药联合应用的增多,二者相互作用和不良反应的报道逐渐增多。已知植物药中多种成分是P-糖蛋白和细胞色素P450的底物,同时也可诱导或抑制二者活性,是导致植物药-化学药相互作用的重要原因之一。本文就植物药-化学药药代动力学相互作用及可能机制进行综述。

肝脏转运体介导药物相互作用的研究进展

转运体是位于细胞膜上的功能性膜蛋白,在肝脏表达广泛,其生理功能是将大多数内源性物质、外源性化学异物或药物等摄取进入肝脏,在肝脏经过一定的代谢转化,最终将其经胆汁排至肝外.肝脏转运体在药物肝胆转运中起重要作用,转运体与药物在肝脏的摄取、代谢及排泄等功能密切相关,转运体的功能抑制、缺失是生理疾病和药物之间相互作用的重要因素.临床联合应用与转运体有关的药物时可能发生由转运体介导的药物相互作用,如西立伐他汀不良反应事件.本文从肝脏转运体的抑制、诱导和单核苷酸多态性出发,对由肝脏转运体引起的药物相互作用作一综述.

苯环喹溴铵鼻喷雾剂和布地奈德鼻喷雾剂联合用药在人体内的药代动力学相互作用

考察苯环喹溴铵鼻喷雾剂(BCQB)与布地奈德鼻喷雾剂(BUD)联用时在人体内的药代动力学相互作用。采用随机、两周期、序贯交叉、多次给药试验设计,12名男性健康受试者随机分成两组:Ⅰ组受试者序贯单次鼻腔给药BCQB180μg,连续给药BCQB 6 d(一天4次,每次180μg),联合给药(BCQB 180μg和BUD 256μg);Ⅱ组受试者序贯单次鼻腔给药BUD 256μg,连续给药BUD 7 d(一天1次,每次256μg),联合给药(BUD 256μg和BCQB 180μg)。一周清洗期后两组交换给药方式继续进行试验。采用LC-MS/MS法分别测定受试者给药后血浆中苯环喹溴铵与布地奈德的血药浓度。计算BCQB和BUD单用及联用两种用药方式下的药代动力学参数c max、AUC、t max,并进行统计分析。结果表明,BCQB与BUD联合用药不存在显著的体内药代动力学相互作用。

等辐射分析法研究麻醉药物相互作用进展

临床上几乎没有一种麻醉药单独应用能满足临床麻醉所有需要．联合用药已成为现代麻醉的必然趋势。药物联合通过药代动力学和药效学机制产生相加、协同和拮抗作用．可能对患者有益。也可能对患者产生危害，麻醉期间严重的药物相互作用可能危及患者的生命．分析麻醉药物之间相互作用有利于提高临床麻醉的质量。等辐射分析法是研究麻醉药物之间相互作用的常用方法，本文对其研究麻醉药物之间相互作用的实验设计、方法及研究进展进行简要综述。