中药挥发油对盐酸巴马汀纳米柔性脂质体药剂学性能的影响

目的:分析中药挥发油对盐酸巴马汀纳米柔性脂质体(nano flexible liposomes,PFL)药剂学性能产生的影响。方法:选取5种常见的中药挥发油作为研究试剂,分别将其包埋于PFL的脂质双分子层内,利用体外泄露曲线图评估中药挥发油对PFL药物泄露产生的影响,并对艾叶油(folinm artemisisa argri oil,FA)对PFL包封率、结构、粒径、表面电位和变形性产生的药剂学性能影响。结果:不同中药挥发油均可以有效降低水溶性巴马汀(palmatine chloride,PC)从PFL内水相中的泄露,桉叶油(folium eucalypti oil,FE)、茉莉油(arabian jasmine oil,AJ)和丁香油(syzygium aromaticum oil,SA)挥发油的药物泄露程度相似(P>0.05),但FE、AJ和SA对PC泄露的抑制程度均明显高于FA和连翘油(fructus forsythisa oil,FF)(P<0.05),且FA各个时间段的药物泄露程度均明显低于其他4种挥发油(P<0.05);FA包埋前后的PFL在包封率结构、粒径、表面电位和变形性各方面差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:选择合适的中药挥发油对PFL进行包埋可以有效抑制内水相中药物的泄露,其中以FA的抑制效果最好,有利于增加药物的吸收。

关于丹参素钠-PLGA缓释微球的制备及药剂学性能评价

目的:分析丹参素钠-PLGA缓释微球的制备及药剂学性能。方法:丹参素钠-PLGA缓释微球的制备选用W/O/O型乳化溶剂挥发法,考察指标设定为载药量包封率及收率,并通过单因素试验对处方工艺进行优选,对其体外释药性能进行判定。在微球药剂学性能的评价中以激光粒度分析仪扫描电子显微镜、X射线衍射法为主要的评价方式。结果:丹参素钠-PLGA缓释微球的制备及药剂学性能的发挥水平主要与质量的浓度、内水相体积、二氯甲烷-丙酮、外油相、搅拌速度等多种因素有关,最佳的制备条件应该为PLGA质量浓度125g/L、内水相体积300μL、二氯甲烷-丙酮3:7、外油相为6mL的正己烷、乳化剂为0.25%司盘80,搅拌时间为4h,转速为1400r/min。体外积累释放率达到90以上,需要100h,粒径平均(72.35±1.82)%,其内部为蜂窝状空洞,表面呈现光滑状态。结论:W/O/O型乳化溶剂挥发法能够对丹参素钠-PLGA缓释微球进行成功制备,优选处方工艺优势明显,能够为其开发提供有效参考。

2种自乳化递送系统的制备及其对斑马鱼炎症损伤部位“引药”作用

目的以橄榄油和芝麻油分别作为油相进行自乳化递送系统(self-emulsifying drug delivery system,SEDDS)载体构建,考察2种SEDDS载体的药剂学性能及对斑马鱼体内炎症损伤部位递送差异。初步阐明辅料的“引药”效应,拟为炎症损伤部位有效递送材料的选择和辅料“引药达所”提供实验参考。方法结合相转变法和伪三元相图法筛选乳化剂、助乳化剂、乳化剂与助乳化剂质量比(K_(m)),星点设计-效应面法(central composite design-response surface methodology,CCDRSM)优化2种SEDDS载体处方;通过布鲁克海文纳米粒径仪测定2种SEDDS载体的中位径(D_(50))和ζ电位;利用立体荧光显微镜观察2种SEDDS载体在斑马鱼体内炎症损伤部位的递送差异。结果2种SEDDS最佳乳化剂和助乳化剂均为聚山梨酯80-无水乙醇(2∶1),最佳处方油相与K_(m)值均为1∶1,滴加适量纯水后呈半透明略带蓝色乳光液体;橄榄油和芝麻油SEDDS最佳处方D_(50)分别为(219.36±14.86)、(225.06±13.66)nm,ζ电位分别为(-3.13±0.55)、(3.58±0.10)m V。与正常组比较,2种SEDDS在炎症损伤斑马鱼体内的总荧光强度具有极显著性差异(P<0.001),相比于橄榄油SEDDS,芝麻油SEDDS在炎症损伤部位富集效果更为突出,二者主要分布在心脏和肝脏部位。结论2种SEDDS载体制备方法简单,外观良好。阐明油相因素带来的递送差异,可以为不同炎症损伤部位的有效递送材料选择、为辅料发挥“引药”作用提供实验参考。