恩诺沙星在鲤体内的药效学及药动力学研究

用恩诺沙星对5种淡水养殖鱼类常见病、多发病致病菌进行抑菌试验,获得了恩诺沙星对细菌出血性败血病、打印病、赤皮病、烂鳃病、肠炎病致病菌的最小抑菌浓度(MIC)分别为0 02、0 04、0 63、0 31、0 04μg/mL。体内抗菌药效试验结果表明,每日以10mg/kg剂量混饲口灌给药,能有效地杀灭致病菌,提高感染鱼的成活率。并应用高效液相色谱(HPLC)法测定以该剂量给药后不同时间鱼血浆中药物的质量浓度。采用MCPKP药代动力学软件处理药时数据,获得了鲤对恩诺沙星的吸收、分布与排除数据,结果表明,混饲口灌恩诺沙星在鱼体内的药时数据符合开放式一室模型,=0 2015h,t1/2K=主要药代动力学参数:AUC=45 0550μg/(mL·h),Cmax=2 1472μg/mL,t1/2Ka13 6513h。

紫杉醇两亲性共聚物纳米胶束体外释药动力学

采用低分子量PEG PCL PEG、mPEG PLLA、mPEG PDLLA等两亲性嵌段共聚物作载体包载紫杉醇形成纳米胶束 .研究了不同载药率胶束在磷酸缓冲液中释放的动力学 ,发现紫杉醇PEG PCL PEG胶束和mPEG PLLA胶束的体外释药遵从一级释放动力学 ;紫杉醇mPEG PDLLA纳米胶束的体外释放多呈现出两段零级释放动力学 ;低载药率胶束表现出高释药率 ;体外释药过程中磷酸缓冲液的更新量越大 ,紫杉醇的释放率越高 .

盐酸氨溴索药物树脂复合物体外释药动力学的研究

目的制备盐酸氨溴索药物树脂复合物并对其体外释药动力学进行考察。方法以静态 ,动态交换法制备了盐酸氨溴索药物树脂复合物并对盐酸氨溴索药物树脂在不同溶出介质 (去离子水、0 1 5mol·L-1NaCl、1mol·L-1NaCl和 0 1 5mol·L-1HCl以及 0 1 5mol·L-1KCl溶液 )中的释药动力学进行了考察。结果体外释药动力学研究表明 ,盐酸氨溴索药物树脂的释药速率随着树脂粒径的减小 ,溶出介质中离子强度的增大 ,温度的升高而加快 ,且释药速率与反离子种类有关。结论盐酸氨溴索药物树脂的释药速率与树脂粒径 ,溶出介质的离子强度 ,反离子种类 ,温度有关。

绿原酸与氨苄青霉素小儿尿药动力学相互影响

目的观察双黄连粉针剂中绿原酸与氨苄青霉素在小儿静脉滴注时药物动力学的相互影响。方法临床治疗的呼吸系统感染小儿 ,在静脉滴注双黄连粉针剂(SHLP)60mg·kg-1或(和)氨苄青霉素钠(AMP)150mg·kg-1后采集不同时间段的尿样 ,用高效液相色谱法测定尿中绿原酸(CHA)和AMP浓度。结果两药合用后的24h排出率较单用时有明显下降(P<0.05),CHA和AMP的排出率分别由(51.7±15.6) %和(76.3±20.5) %下降至(42.1±12.2) %和(62.3±19.3) %,t1/2 分别由(3.44±1.14)h和(1.98±0.51)h增加至(4.33±1.38)h和(2.67±0.75)h ,增加明显(P<0.05) ,相应地Cl R 明显下降(P<0.05)。结论SHLP与AMP合用后体内CHA和AMP排出下降。

甲氧沙林脂质体凝胶体外释药动力学

目的:制备治疗白癜风的甲氧沙林脂质体凝胶,对其体外释药模式进行定量考察。方法:以同浓度的甲氧沙林凝胶(8-MOP凝胶)为对照,用透析法检测甲氧沙林脂质体(LMOP)凝胶的体外释药模式,并对其在4℃下贮存3周的释药稳定性进行研究。结果:与8-MOP凝胶比较,LMOP凝胶具有明显的缓释及长效作用,且前3h释药符合Higuchi扩散模式(k=4.07%h-1/2),3h后遵循零级释药模式(k=0.66%h-1)。而8-MOP凝胶在实验的24h内释药均符合Higuchi扩散模式(k=6.91%h-1/2)。在贮存期内,LMOP凝胶的释药模式及包封率均维持稳定。结论:LMOP凝胶体外释药具有明显的缓释特征,稳定性理想,值得进一步研发。

盐酸普萘洛尔药物树脂复合物的制备及其体外释药动力学

目的:制备盐酸普萘洛尔(propranolol hydrochloride,PH)药物树脂复合物,并考察其体外释药动力学。方法:采用热力学和交换动力学分析方法,研究PH与树脂AMBERLITTIRP69的交换反应热力学和动力学,以及药物树脂复合物在去离子水,0.15,0.6,1 mo.lL-1的NaCl和0.15 mo.lL-1的盐酸以及0.15 mol.L-1的KCl溶液中的释药动力学。结果:交换动力学和热力学结果表明,PH与AMBERLITTIRP69树脂的交换反应属吸热反应,随温度升高,化学反应平衡常数Ke与速率常数k均增大,反应的活化能为14.59 kJ.mol-1,ΔGo为49.55 J.mol-1,ΔHmo为38.2337 kJ.mol-1。体外释药动力学研究表明:PH药物树脂复合物在去离子水中不释放药物,释药速率随介质中离子强度的增加而增加;其释药动力学过程可用Viswanathan方程来描述,并且PH在上述介质中的释放属粒扩散过程控制,粒扩散系数Dr随释放介质中离子强度的增加而增加。结论:PH可制备成药物树脂给药系统。

盐酸维拉帕米药物树脂复合物的制备及其体外释药动力学

研究了盐酸维拉帕米 (VH)与强酸性阳离子交换树脂 (0 0 1× 7)的交换反应动力学及其药物树脂复合物在去离子水、0 5mol/L、1 0mol/L、2 0mol/LNaCl和 0 5mol/LHCl以及 0 5mol/LKCl溶液中的释药动力学 .交换动力学结果表明 ,随温度的升高 ,药物与树脂的交换率增加 ,交换反应达平衡时 ,VH的平衡常数为 0 0 5 2 7;VH与 0 0 1× 7树脂的交换过程属于粒扩散过程控制 .体外释药动力学研究表明 ,VH药物树脂复合物在去离子水中不释放药物 ,但其释药速率随介质中离子强度的增加而增加 ;其释放动力学过程可用Viswanathan方程来描述 ,并且VH在上述释放介质中的释放属于粒扩散过程控制 ,粒扩散系数随释放介质中离子强度的增加而增加 .

羟丙基纤维素与丝裂霉素联合膀胱灌注药动力学的研究

目的:探讨粘膜粘附缓释剂羟丙基纤维素(HPC)与丝裂霉素C(MMC)联合膀胱灌注对MMC在膀胱中保留的效果。方法:20例膀胱肿瘤患者分为HPC—MMC联合组和单纯用MMC(S-MMC)组,行TURBT或膀胱部分切除术后分别用1％HPC—MMC和S-MMC行膀胱灌注,采用高压液相法检测尿中MMC浓度,并对比研究两者尿药动力学改变。结果:HPC—MMC组膀胱灌注后,MMC在膀胱尿中的滞留时间、滞留量明显优于S-MMC灌注组,临床应用未见副作用发生。结论:HPC与MMC联合灌注膀胱可使MMC持续保留,值得在临床推广。

阿苯达唑口服纳米球的制备及释药动力学研究

目的 :制备阿苯达唑聚氰基丙烯酸酯口服纳米球 (ABZ-PBCA-NP) ,并考察其体外累积溶出速率。方法 :采用乳化聚合二步法制备阿苯达唑口服纳米球 ,以包封率为考察指标 ,应用 L9(3 4 )正交试验设计优化处方。同时 ,以原料药混悬液对照 ,进行体外动态释药试验。结果 :当空白纳米球 p H为 5 .0 ,与阿苯达唑液的体积比 1.2∶ 1,氰基丙烯酸正丁酯浓度为 1%时 ,制备口服纳米球的包封率最高 ,即 (60 .0 3± 5 .5 0 ) %。在 p H=5 .0的磷酸缓冲溶液中 ,阿苯达唑口服纳米球释药符合 Higuchi方程 ,阿苯达唑混悬液释药符合威布尔分布函数。结论

阿司匹林载药淀粉微球吸附热力学和释药动力学的研究

以可溶性淀粉为原料,研究了淀粉微球在反相悬浮体系中不同温度下对阿司匹林的吸附行为,并考察其体外释放情况。结果表明:在实验条件范围内淀粉微球对阿司匹林的吸附量随着阿司匹林浓度的增加而增加。浓度相同时,温度越低,淀粉微球的吸附量也越大。吸附行为更符合Langmuir吸附模型,吸附为自发不可逆过程。总熵变是负值,焓变是主要的吸附驱动力。体外释放结果表明,阿司匹林淀粉微球聚合物在酸性介质中的释放行为更符合Higuchi方程,阿司匹林载药淀粉微球具有缓释作用。

盐酸地尔硫药物树脂的体外释药动力学

目的制备盐酸地尔硫药物树脂复合物并对其体外释药动力学进行考察。方法以静态交换法制备了盐酸地尔硫药物树脂复合物并对盐酸地尔硫药物树脂在不同释放介质(去离子水、0.15 mol.L-1NaCl1、mol.L-1NaCl、0.15 mol.L-1HCl、0.15 mol.L-1KCl溶液)中的释药动力学进行了考察。结果体外释药动力学研究表明,盐酸地尔硫药物树脂的释药速率随着释放介质中离子强度的增大、温度的升高而加快、且释药速率与反离子种类有关。结论盐酸地尔硫药物树脂的释药速率与释放介质的离子强度、反离子种类、介质温度有关。

国产依普拉芬在健康人体中的生物利用度及药动力学研究

本文采用反相高效液相色谱法测定了血清中依普拉芬的浓度，该方法的最低检测限为３ｎｇ／ｍｌ，线性范围８～４００ｎｇ／ｍｌ，回收率为８４．７％。并对８名男性健康志愿者口服国产片与进口片的药物动力学与生物利用度进行了考察。结果表明，依普拉芬为口服吸收二室模型，国产片与进口片的各项药动学参数非常接近，经统计学分析，差异无显著性（Ｐ０．０５），国产依普拉芬相对于进口依普拉芬的生物利用度为１００．３％

格列齐特片的制备及释药动力学

目的:参照中华人民共和国药典2000年版标准研制格列齐特片,并考察其释药动力学。方法:采用正交实验设计确定处方及最佳制备工艺,用分光光度法测定格列齐特的含量,用体外溶出实验考察其释放效果。结果:制备的3批格列齐特片60和180 min的平均溶出量分别为(32．96±1．85)％,(84．09±3．08)％;(35．00±2．31)％,(87．73±2．02)％和(35．36±1．77)％,(86．10±2．30)％。释药动力学符合Higuchi方程(r>0．99)。结论:按优化结果选择的制备工艺重复性好,格列齐特片具有缓释的特征,体外溶出度符合要求。

灯盏花素TPGS聚合物胶束在大鼠体内药动力学及药效学评价

目的对自制灯盏花素TPGS聚合物胶束(Bre/TPGS)在大鼠体内进行药动力学及药效学评价。方法建立高效液相色谱法(HPLC)测定大鼠血浆中灯盏花乙素的含量,采用内标法测定血浆中灯盏花素TPGS聚合物胶束浓度后绘制血药浓度-时间曲线,运用3P97软件分析其药动学参数;并用35﹪的FeCl_3诱导大鼠颈动脉血栓模型,对灯盏花素TPGS聚合物胶束溶血栓效应进行观察,并与市售灯盏花素粉针剂进行对照。结果灯盏花素粉针剂和Bre/TPGS主要药动学参数AUC_(0-t)分别为(293.67±89.62)μg·ml^(-1)·min^(-1)和(491.01±74.23)μg·ml^(-1)·min^(-1),T_(1/2)分别为(59.30±10.67)min和(762.12±46.56)min,Cmax分别为(15.71±2.11)μg/ml和(9.53±1.64)μg/ml。药效学数据表明,含灯盏花素的各药物组对FeCl_3诱导大鼠颈动脉血栓均有溶解作用,胶束的溶栓率高于同剂量的市售灯盏花素粉针剂。结论灯盏花素TPGS聚合物胶束的T_(1/2)和AUC_(0-t)优于市售灯盏花素粉针剂,且溶栓疗效好,是一种比较理想的新剂型。

药动力学MRI对肺腺癌脑转移放疗疗效的评估

目的:应用药动力学磁共振(MRI)影像技术对肺腺癌脑转移放疗前后病灶强化的定量比较,评估放射性治疗脑内转移灶的疗效.方法:临床确诊肺腺癌脑内转移的患者11例,脑内转移灶总数40个.分别于放疗前、放疗后3～4wk、放疗后18～24wk对患者进行常规MRI检查和强化后动态MRI检查,测量病灶动态强化后增强百分比与时间的变化,并以强化后37s时的状态进行比较.结果:打药后、放疗前40个转移性病灶于37s时的病灶信号强度平均上升(69±23)%,放疗3～4wk后为(32±7)%,放疗18～24wk后为(11±6)%.结论:药动力学MRI影像技术是有效评估放疗脑内肺腺癌转移性病灶的方法,可以为临床提供准确定量的依据.

更昔洛韦药物-树脂复合物的体外释药动力学研究

目的制备更昔洛韦药物-树脂复合物并对其体外释药动力学进行考察。方法考察更昔洛韦药物树脂在不同释放介质、不同离子浓度及不同温度下的释药动力学。结果确定更昔洛韦药物树脂体外释药控制在37℃下,以0.1 mol.L-1HCl为释放介质进行释放度考察,其体外释药行为符合Viswannathan方程。结论体外释药动力学研究表明,更昔洛韦药物树脂的释药行为与释放介质中的离子种类及温度有关,离子强度对释药行为的影响不大。

硫酸庆大霉素聚氰基丙烯酸正丁酯毫微球的体外释药动力学研究

考察了不同配方硫酸庆大霉素毫微球的体外释药动力学特征。分别用３种数学模型对释药数据进行拟合，结果表明，双指数函数模型能较好地描述硫酸庆大霉素从毫微球中的释药规律，据此计算了释药动力学参数。试验表明，毫微球的粒度、稳定剂的种类、制备工艺和载药量等对释药过程均有影响。

HPLC法小鼠体内奋乃静缓释微球药动力学研究

建立小鼠体内奋乃静血药浓度液相分析方法,研究聚乙二醇修饰奋乃静缓释微球小鼠体内药动力学。采用高效液相色谱法,色谱柱为DiamonsilC18柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相pH为3.4的缓冲液(500mL双蒸馏水中加入2mL三乙胺,用冰醋酸调节pH为3.4)-甲醇(32:68);流速0.8mL/min;柱温30℃;检测波长258nm;进样量20μL;以邻苯二甲酸二乙酯为内标物,测定小鼠体内血液中奋乃静的浓度。该方法分离度和专属性好,灵敏度高,重复性好,操作快速便捷。用聚乙二醇修饰奋乃静制备微球制剂,进行了小鼠体内药动力学研究,结果表明,聚乙二醇修饰奋乃静缓释微球制剂在小鼠体内缓释效果良好。

甲硝唑根管植入控释给药系统及其在体外的释药动力学

采用渗透压原理，将甲硝唑、渗透活性物质等制成药物贮库，外龟控释膜，制成渗透泵型根管植入控释给药系统，并进行了体外释药动力学研究，求得ｍ、Ｔ５０、Ｔｄ等参数值分别为０．７４０３；１２．７３；２０．７３。

吗丁啉片在正常人体内的药动力学及相对生物利用度分析

目的分析与探讨吗丁啉片在正常人体内的药动力学及相对生物利用度。方法依照两制剂双周期的自身相对照交叉的试验方法,选择20例身体健康的志愿者,均为男性,使其分别接受单剂量口服试制剂吗丁啉片与参比制剂吗丁啉片,将其随机分为观察组与对照组,每组各10人,观察组先口服受试制剂,之后服用参比制剂;对照组先服用参比制剂,之后服用受试制剂,以7 d为一清洗期。用HPLC法对血药浓度进行测定,并对药代动力学参数加以计算,对两种制剂生物等效性予以评价。结果口服试制剂吗丁啉片20 mg后,其药代动力学参数:t1/2为(9.15±0.78)h、Tmax为(0.76±0.25)h、Cmax为(28.95±4.07)μg·L-1、AUC0-t为(144.37±30.95)μg·h-1·L-1;服用参比制剂吗丁啉片20 mg之后,其药代动力学参数:t1/2为(8.59±1.11)h、T max为(0.78±0.33)h、C max为(29.63±5.02)μg·L-1、AUC0-1为(140.52±31.14)μg·h-1·L-1。用AUC0-t计算得出,和参比制剂比较,受试制剂中的吗丁啉片相对生物利用度平均为(103.1±5.5)%。结论由该次研究可得出,两种吗丁啉存在生物等效性。