以药动学/药效学模型为基础的多种比阿培南 给药方案对于重症感染性疾病的抗菌效果

目的以药动学/药效学(PK/PD)模型为基础,采用蒙特卡洛模拟,针对重症感染患者的个体差异,设计比阿培南个性化用药方案以改善临床效果。方法收集重症患者比阿培南药动学参数,以常见致病菌大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌为目标菌株,引用中国细菌耐药监测研究报告中比阿培南对常见细菌最低抑菌浓度(MIC)值分布,通过调整给药剂量、给药间隔、滴注时间等方法制订不同给药方案,应用蒙特卡洛模拟计算各目标菌株不同给药方案的药效学获得概率(PTA)和累积反应分数(CFR),评估各给药方案治疗重症感染的抗菌效果。结果当MIC<0.125 mg/L时,比阿培南对5种目标菌株所有给药方案PTA值均>90%;当MIC≥4 mg/L时,所有给药方案PTA值均<90%;比阿培南对大肠埃希杆菌所有治疗方案CFR值均>90%,对鲍曼不动杆菌CFR值均<30%。结论比阿培南对大肠埃希菌的治疗可采用传统给药方案;对肺炎克雷伯菌的治疗可选择600 mg q6 h延时滴注3 h为最佳治疗方案,或根据MIC值优化给药方案;对于鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌及金黄色葡萄球菌,应考虑换用或联用其他抗菌药物以达到疗效。

药动学-药效学结合模型在中医药领域中的应用与展望

药动学-药效学(PK-PD)结合模型研究目的在于确定药物浓度与效应以及药物在体内的动态变化对药效强度及持续时间的影响。不同于化学药物有明确的成分与作用机制,中药具有多成分、多靶点、多途径、多效应的特点,因此PK-PD结合模型在中医药领域中的应用尚不成熟。基于中药PK-PD结合模型研究现状,建立多学科交叉的中医药PK-PD结合模型研究体系及探索建立合适的PK-PD结合模型分析中西药联合应用的量-时-效间关系,有望为中药研究及其合理应用、开发以及确定剂量、剂型等方面提供参考。

肾功能亢进患者美罗培南药动学/药效学达标情况及谷浓度影响因素

目的 探讨肾功能亢进患者美罗培南药动学(PK)/药效学(PD)达标情况及谷浓度影响因素,为肾功能亢进患者合理使用美罗培南提供参考。方法 采用回顾性研究方法,收集某院2018年1月-2021年12月使用美罗培南并监测浓度的肾功能亢进患者的资料,分析美罗培南PK/PD达标情况,采用多重线性回归分析探讨美罗培南谷浓度的影响因素。结果 共58例患者纳入研究,谷浓度为1.35[0.23,1.86]μg·mL^(-1),以100%fT>最低抑菌浓度(MIC)为PK/PD靶值,达标率为20.69%;日剂量<3 g·d^(-1)的达标率为8.70%,≥3 g·d^(-1)的达标率为31.43%。当MIC为0.5、1、2、4、8μg·mL^(-1)时,PK/PD达标率分别为62.07%、48.28%、20.69%、8.62%、0。多因素分析显示日剂量是美罗培南谷浓度的独立影响因子。结论 肾功能亢进患者美罗培南PK/PD达标率较低,即使MIC≤0.5μg·mL^(-1),常规剂量也难以达理想PK/PD,临床应尽早识别肾功能亢进,尽早行治疗药物监测,以指导肾功能亢进患者美罗培南的用药方案。

药动学/药效学预测参数的定量分析在评价与优化哌拉西林钠舒巴坦钠抗铜绿假单胞菌感染方案中的作用

目的:为临床合理应用哌拉西林钠舒巴坦钠抗铜绿假单胞菌感染提供参考。方法:选择我院2013年7月-2014年6月经病原学检测确诊为铜绿假单胞菌感染且对哌拉西林钠舒巴坦钠敏感的肝、肾功能正常的住院患者105例,统计给药方案,以一室药动学模型为基础,设定哌拉西林钠舒巴坦钠对铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度(MIC)为1 mg/L,血药浓度>MIC的持续时间(T>MIC)占给药间隔时间的百分比的达标值为45%,采用单剂量和多剂量重复多次静脉滴注给药的药动学公式计算T>MIC,分析其达标情况;然后将原方案的给药间隔时间适当延长,同法考察T>MIC占给药间隔时间的百分比的达标情况。结果:105例患者中有47例采用每隔8 h给予3.0 g的给药方案,58例采用每隔12 h给予3.0 g的给药方案;针对铜绿假单胞菌,两种给药方案的T>MIC占给药间隔时间的百分比,依据单剂量静脉滴注给药药动学公式计算结果分别为99.93%和73.13%,依据多剂量重复多次静脉滴注给药药动学公式计算结果分别为99.98%和68.08%;给药间隔时间延长至16 h后,其结果分别为54.84%和51.06%,仍均达到设定的达标值。结论:抗菌药物药动学/药效学(PK/PD)预测参数的定量分析,可用于评价与优化临床用药方案,指导实践。

蓬子菜中香叶木苷对华法林在大鼠体内药动学和药效学影响的研究

目的研究蓬子菜中香叶木苷对单剂量和稳态华法林在大鼠体内药动学和药效学的影响。方法将24只雄性SD大鼠随机分为4组,每组6只。单剂量华法林组给予0.5%CMC-Na液灌胃,单剂量华法林+香叶木苷组给予香叶木苷药液80.00 mg/kg灌胃,均连续7 d;第8天,2组再分别给予华法林药液0.25 mg/kg灌胃1次。华法林稳态组、华法林稳态+香叶木苷组每天给予华法林药液0.25 mg/kg灌胃,连续8 d;第5天起,华法林稳态组同时给予0.5%CMC-Na液灌胃,华法林稳态+香叶木苷组同时给予香叶木苷药液80.00 mg/kg灌胃。给药后于不同时间点采集血浆样品,测定血药浓度,DAS 2.0计算主要药动学参数(C_(max),t_(1/2),AUC_((0-t)),AUC_((0-∞)));测定凝血酶原时间(PT),计算国际标准化比值(INR)。结果单剂量华法林+香叶木苷组的C _(max),t_(1/2),AUC_((0-t)),AUC_((0-∞))和血药浓度均较单剂量华法林组有所升高,但2组比较差异均无统计学意义(P均>0.05);单剂量华法林+香叶木苷组PT明显长于单剂量华法林组(P<0.05),INR明显高于单剂量华法林组(P<0.05)。华法林稳态+香叶木苷组联合用药后第1,2,3天华法林的血药浓度均较华法林稳态组有所升高,但2组比较差异均无统计学意义(P均>0.05);华法林稳态+香叶木苷组PT明显长于华法林稳态组(P<0.05),INR明显高于华法林稳态组(P<0.05)。结论香叶木苷与华法林联合应用可延长PT,升高INR,二者联合应用时应监测PT和INR,以免发生出血。

肾移植患者基因多态性对他克莫司药动学和药效学影响的研究进展

他克莫司(Tacrolimus, TAC)作为临床上用于器官移植术后抗免疫排斥治疗的一线用药,由于其存在治疗窗窄,血药浓度个体差异大等特点往往给移植患者的器官存活造成很大的影响。药物基因多态性已被证实为导致他克莫司个体间药物代谢动力学特征差异性的主要原因之一,因此本文通过对影响肾移植患者体内他克莫司代谢的相关基因多态性的研究进展进行综述,以为促进TAC在肾移植患者中的临床个体化应用提供参考。

美罗培南药动学/药效学及特殊人群用药的研究进展

美罗培南是治疗多药耐药菌感染的首选药物,已广泛应用于临床,但特殊人群的生理病理特征会对美罗培南的药动学/药效学(PK/PD)参数产生影响,临床应用时需根据患者特征制定个体化给药方案。因此,本文总结了美罗培南在特殊人群中的PK/PD特点和应用,推荐美罗培南在儿童患者中给予10~40 mg/kg,q8 h;在老年患者中给予1 g,q8~12 h;在肾功能不全、接受连续静脉-静脉血液滤过和连续静脉-静脉血液透析的患者中给予0.75 g,q8 h;在肾功能亢进患者中给予1 g,q8 h延长输注至3 h或2g,q8 h;在肝硬化患者中给予2 g负荷剂量后再给予1 g,q8 h。

高原低氧对2型糖尿病患者二甲双胍群体药动学和药效学的影响

目的:二甲双胍为治疗糖尿病的基础用药,高原低氧环境为影响二甲双胍药动学的重要因素,但尚未有高原低氧环境下2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)患者二甲双胍药动学参数的报道。本研究探讨高原低氧环境对T2DM患者服用二甲双胍药动学的影响,并对二甲双胍药效及用药安全性进行评估。方法:依据纳入排除标准,共纳入服用二甲双胍片的T2DM患者85例,其中高原组(海拔3800 m)32例,对照组(海拔1500 m)53例,共采集172份血样。建立超高效液相色谱-串联质谱(ultra-performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry,UFLCMS/MS)方法测定二甲双胍血药浓度,采用Phoenix NLME软件建立中国T2DM人群二甲双胍的群体药动学模型;并比较2组人群的药效及严重不良反应。结果:群体药动学建模结果表明,高原低氧和年龄是模型建立的主要协变量,高原组和对照组药动学参数分布容积(distribution volume,V)、清除率(clearance,CL)、消除速率常数(elimination rate constant,Ke)、半衰期(half-life,T_(1/2))、药时曲线下面积(areaunderthecurve,AUC)、达峰时间(timetoreach maximum concentration,T_(max))比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。与对照组相比较,高原组AUC增加23.5%,T_(max)、T_(1/2)分别延长35.8%和11.7%,CL降低31.9%。药效学结果显示,高原组T2DM患者降糖效果与对照组相近,而高原组乳酸含量高于对照组,高原组服用二甲双胍后乳酸含量增高。结论:高原低氧环境下,T2DM患者体内二甲双胍代谢减慢;降糖效果与平原地区相近,且血糖控制率低;高原T2DM患者发生乳酸性酸中毒的可能性高于平原地区。高原T2DM患者可能需通过延长药物服用间隔时间,加强用药教育,提高患者依从性以达到降糖效果。

比阿培南药动学/药效学和治疗药物监测的研究进展

比阿培南是一种碳青霉烯类抗菌药物,用于治疗败血症、肺炎、肺脓肿、慢性呼吸道病变继发感染、复杂尿路感染、肾盂肾炎等疾病。本文对比阿培南药动学、药效学和治疗药物监测(TDM)方面的研究进行了综述,发现该药的药动学参数在健康受试者中无明显差异,多次给药无蓄积,但在重症患者以及肾功能异常患者中的药动学参数与健康受试者相比存在较大差异,导致常规治疗方案不能达到预期效果。在药效学方面,可通过增加给药频次、延长滴注时间来提高该药靶目标值的达标率;对于终末期肾病无尿患者的给药,可以延长间隔时间以避免药物蓄积;但对于重症感染患者,每日1.2 g的剂量仍不能很好地控制鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌引起的感染,这限制了其在重症患者中的应用。建议在重症或肾功能异常患者中对该药实施TDM并结合药动学模型探索最佳的给药方案,以保证该药游离血药浓度保持在最低抑菌浓度以上的时间占给药间隔时间的百分比(%fT>MIC)在有效范围内,使该药在重症或肾功能异常患者中发挥更大疗效;对于无法进行TDM的医疗机构,可通过增加给药频次和延长滴注时间来使该药疗效最大化;针对耐药率较高的铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌及黏质沙雷菌引起的感染,可联合或者更换其他抗菌药物进行治疗。

抗菌药物的药动学和药效学参数对临床用药的意义

目的:概述抗菌药物的药动学/药效学(PK/PD)参数与临床用药方案的关系。方法:参阅相关文献,综合、分析和归纳。结果:抗菌药物可分为浓度依赖性、时间依赖性且半衰期较短、时间依赖性且抗菌活性持续时间(PAE)较长者三类。结论:依据 PK/PD综合参数对制定合理给药方案、提高临床疗效有重要意义。

以药动学/药效学相关参数为依据优化抗菌药物给药方案

目的:概述药动学/药效学相关参数与临床给药方案的关系。方法:参考国内外有关文献,综合、分析和归纳。结果:抗菌药动学/药效学相关参数对优化抗菌药物给药方案具有重要作用。结论:依据以药动学/药效学相关参数,优化抗菌药物给药方案,可以更好地发挥抗菌药物的临床治疗效果,降低不良反应和耐药性的发生率,提高患者的依从性,对减轻患者的病痛缩短治疗时间和节约有限的医药资源有着极大意义。

丹参注射液对大鼠体内稳态华法林药动学和药效学参数的影响

目的探讨丹参注射液对大鼠体内稳态华法林药动学和药效学参数的影响。方法采用平行、随机的实验设计。丹参注射液5g.kg-1腹腔注射给药,bid,连续9d;华法林0.2mg.kg-1.d-1灌胃给药,每天1次连续9d。分别在给药的第1,6和10天从尾动脉抽取血样测定血药浓度和凝血酶原时间(PT)。结果丹参对PT值没有影响(P>0.05),当丹参和华法林合用时,丹参增加华法林的血药浓度(P<0.05),改变华法林的药动学参数(P<0.05)和药效学主要参数INR(P<0.05)。结论丹参和华法林联合用药时发生相互作用,可能导致出血,应注意监测。

依据药动学和药效学参数合理使用抗菌药物

抗菌药物的药理学研究内容主要包括药代动力学（PK）与药效学（PD）。随着研究的不断深入，人们发现抗菌药物PK／PD参数与药物的临床疗效密切相关。依据抗菌药物对细菌作用的方式和PK／PD特性，将抗菌药物分为浓度依赖型抗菌药和时间依赖型抗菌药2种，此种分类方法为临床制定有效的抗菌药物用药剂量、用药次数和用药时间间隔、

抗菌药物的药动学和药效学参数对临床用药的指导作用

目的探讨抗菌药物的药动学／药效学（PK／PD）参数与临床用药方案的关系。方法参阅相关文献，依据药效学和药动学理论，结合临床用药实际，确定抗菌药物的用药方案。结果抗菌药物可分为浓度依赖性抗菌药物和时间依赖性抗菌药物。结论依据PK／PD综合参数对制定合理给药方案、提高临床疗效有重要意义。

抗菌药物的药动学和药效学参数对临床用药的意义

目的探讨抗菌药物药动学/药效学(PK/PD)参数的应用及其对临床用药的指导意义。方法 120例择期行Ⅰ、Ⅱ类手术患者随机分为研究A组、研究B组、对照A组和对照B组,每组30例,研究A组和对照A组术后给予氨基糖苷类抗菌药预防感染,但用法与用量不同,研究B组与对照B组术后给予克林霉素类抗菌药预防感染,但切口细菌学检测时间不同。分别比较研究A组与对照A组患者切口感染及愈合时间,比较研究B组与对照B组患者切口细菌检测阳性情况。结果研究A组患者临床感染率明显低于对照A组(P<0.05),切口平均愈合时间明显短于对照A组(P<0.01)。研究B组未检测出阳性病例,对照B组检测有5例患者切口可测得细菌阳性,研究B组患者阳性检测出率明显低于对照B组(P<0.05)。结论 PK/PD对于临床高效和准确应用抗菌药具有积极的指导意义,对浓度依赖性抗菌药应一次给足剂量,对时间依赖性抗菌药应在给予适当剂量的基础上耐心观察效果,避免因短时间内未见效就立刻更换用药。

抗菌药物的药动学和药效学参数对临床用药的意义

目的:通过研究抗菌药物的药动学(PK)和药效学(PD)参数来探讨它们与临床用药的关系。方法:查阅相关文献,分析整理,并且进行临床试验,将2009年1-8月320例患者的抗菌药物使用疗效进行归纳。结果:抗菌药物的药动学和药效学参数与浓度和时间息息相关,观察组有效率明显高于对照组。结论:根据药动学(PK)和药效学(PD)相关参数,提高抗菌药物给药方案的合理性从而充分发挥各种抗菌药物的临床治疗效果,尽可能降低不良反应和某些抗菌药物耐药性的发生率,提高患者依从性,同时减轻患者的疼痛,缩短疗程,能够最大限度的节约有限而宝贵的医药资源。

抗菌药物的药动学和药效学参数对临床用药的意义

目的:探讨抗菌药物的药动学和药效学参数对临床用药的指导意义,以供临床用药参考和借鉴。方法:对抗菌药物的药动学、药效学参数进行学习,分析不同抗菌药物的药动学和药效学,并进行总结和归纳。结果:通过对抗菌药物药动学和药效学参数的学习,并将其应用到临床工作中,有助于提高患者的治疗效果,降低各种不良反应,减少经济负担。结论:使用抗菌药物的药动学和药效学参数,有助于优化临床用药,节约优先的医药资源。