大鼠急性经皮暴露毒死蜱的生理药动学和药效学模型研究

目的 ：构建经皮暴露毒死蜱的药动学和药效学模型（physiologically based pharmacokinetic and pharmacodynamic model,PBPK/PD model）。方法 ：1动物实验：成年雌性SD大鼠按体重随机分成3个剂量组和1个对照组,一次性皮下注射毒死蜱,各组在3、6、12、24、48、72 h 6个时间点收集大鼠生物样本。测定指标包括血清毒死蜱（CPF）、血清和尿液3,5,6-三氯-2-吡啶（TCP）,以及血清胆碱酯酶（cholinesterase,CHE）包括乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,ACh E）和丁酰胆碱酯酶（butyrylcholinesterase,Bu Ch E）;2模型建立：确定模型房室结构;建立微分方程,搜集参数;模型模拟,并根据动物实验数据优化模型参数;模型验证。结果：根据139.5 mg/kg组动物实验数据得到优化的PBPK/PD模型,然后用此模型模拟69.75 mg/kg和279.00 mg/kg组的CPF、TCP、ACh E和Bu CHE时量变化,得到该模型的模拟效果较好。实验和模型模拟结果都显示血清CPF和TCP在体内呈先上升后下降趋势,血清Ch E活性呈先下降后上升趋势。实验数据显示各剂量组血CPF浓度在染毒后6 h达峰值,血TCP浓度在12-24 h达峰,血ACh E在24 h抑制最大,血Bu Ch E在12-24 h抑制最大,模型模拟数据显示血CPF在6.7 h达峰,血TCP浓度在24.7 h达峰,血ACh E在32-35 h抑制最大,血Bu Ch E在15-28 h抑制最大。结论：本研究构建的PBPK/PD模型可以较好地模拟CPF、TCP和Ch E在体内的动态代谢过程。

模型引导的精准用药:中国专家共识(2021版)

模型引导的精准用药(MIPD)是通过数学建模与模拟技术,将患者、药物和疾病等相关信息进行整合,为患者精准用药提供依据。相较于经验用药,MIPD是一种基于患者生理、病理、遗传、疾病等特征制订给药方案的新方法、可提高药物治疗的安全、有效、经济和依从性。本文对MIPD的基本原理、方法、实施和相关临床决策支持系统的应用作了论述,分析目前的现状和未来的发展方向,以期为MIPD在中国的发展和应用提供有益的参考。

模型引导的华法林精准用药:中国专家共识(2022版)

模型引导的华法林精准用药是基于定量药理理论,通过数学建模与模拟技术,将患者信息、疾病和华法林药动学/药效学特征等相关信息进行整合,实现个体化用药的方法。相较于经验用药,该法可提高华法林治疗的安全、有效、经济和可依从性。本专家共识介绍了华法林的常用建模和模拟技术、以及基于模型在制订和调整华法林的给药方案、提高和改善治疗的依从性和经济性方面的应用。此外,本文还重点阐述了华法林药学服务路径中的具体实施步骤,以期推动模型引导的华法林精准用药的普及和发展。