UPLC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中一甲基澳瑞他汀E及其前药的浓度及药动学研究

目的 建立超高效液相色谱串联质谱法同时测定大鼠血浆中一甲基澳瑞他汀E(monomethyl auristatin E,MMAE)及其酶敏感性脂肪酸前药—一甲基澳瑞他汀E-缬氨酸-瓜氨酸-对氨基苄氧羰基-亚油酸(MMAE-valine-citrulline-PABC-linoleic acid, MMAE-V-C-LA)的质量浓度,并将该方法用于比较MMAE和MMAE-V-C-LA纳米粒在大鼠体内的药动学行为。方法 采用Phenomenex Kinetex XB-C_(18)(50 mm×2.1 mm, 2.6μm)色谱柱,甲醇-体积分数为0.1%甲酸溶液为流动相,采用梯度洗脱,流速为0.2 mL·min^(-1),采用电喷雾电离(ESI)源,正离子模式进行检测,采用沉淀蛋白法处理血浆样品,选择紫杉醇为内标。结果 大鼠血浆中MMAE及MMAE-V-C-LA的线性范围分别为5.000~2 000、10.00~10 000μg·L^(-1),最低定量下限分别为5.000μg·L^(-1)和10.00μg·L^(-1),日内、日间精密度的RSD在0.040%~14%内,准确度的RE在-1.3%~2.3%内,提取回收率在89.5%~95.7%内,内标归一化的基质因子在89.8%~97.7%内。结论 该方法准确可靠,符合生物样品测定要求,可用于MMAE和MMAE-V-C-LA纳米粒在大鼠体内的药动学研究。

伊马替尼在儿童慢性粒细胞白血病的药动学研究进展

伊马替尼(imatinib,IMA)是一种酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI),对肿瘤相关靶点具有明显的抑制作用,能够有效治疗儿童慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)。目前,IMA在儿童CML的药效学与药动学数据较少。笔者以“imatinib”“pediatric patients”“chronic myeloid leukemia”“pharmacodynamics”“pharmacokinetics”为关键词,查询PubMed及Web of Science等数据库,就IMA在儿童CML的药动学研究进展作一综述,为制定合理的用药方案提供参考。

丹参注射液在大鼠体内的药动学研究

目的 :检测丹参注射液静脉用药在大鼠体内的药动学。方法 :大鼠iv丹参注射液 ,以丹参酸甲为检测指标 ,用高效液相色谱 (HPLC)测定不同时间血浆药物浓度。计算丹参酸甲在大鼠体内的药动学参数。结果 :大鼠iv丹参注射液 (相当于丹参酸甲4 0mg·kg-1) ,药动学参数 :T1 2α0 .2 9± 0 .2 3h ,T1 2 β1.75± 0 .99h ,Vd0 .83± 0 .70L·kg-1,Cl 0 .33±0 .16L·h-1·kg-1,AUC(0 -inf) 148± 66mg·h-1·L-1。结论 :大鼠iv丹参注射液 ,血药浓度

液质联用法测定人血浆中氯雷他定的浓度及其药动学研究(英文)

本文首次建立了测定人血浆中氯雷他定的液质联用方法。本方法采用有机溶剂提取药物后由ODS柱分离 ,质谱检测器测定。该方法的线性范围为 0 .4～ 10 0ng·mL-1,(r=0 .9995 ) ,方法回收率在 95 %～ 10 4 %之间 ,日内和日间精密度都小于 12 %。采用自身对照交叉给药方式 ,单剂量分别给予 18名男性健康志愿者两种国产氯雷他定片 4 0mg ,其主要药动学参数Cmax,AUC0 -t和Tmax分别为 :5 1.89± 2 0 .18ng·mL-1和 5 2 .4 8± 2 2 .35ng·mL-1;14 0 .75± 88.4 2ng·h·mL-1和 14 7.2 4± 92 .33ng·h·mL-1;0 .81± 0 .35h和 0 .81± 0 .2 7h。统计学结果表明 :两种制剂间的主要动力学参数无明显差异 ,为生物等效制剂 ,其相对生物利用度为 97%± 13%。

伐地那非片剂在中国健康男性志愿者中的药动学研究

目的:研究中国健康成年男性志愿者单次口服伐地那非片剂的药动学。方法:按GCP指导原则设计试验方案,选择32例受试者随机分组,分别口服5,10,20和40mg四个剂量的伐地那非片剂。应用LC／MS／MS方法测定血浆和尿样中伐地那非浓度并计算药动学参数。结果:血浆和尿样中伐地那非浓度线性范围分别为0.10-50.00和0.25-50.00μg·L-1,最低检测浓度分别为0.10和0.25μg·L-1,回收率分别在101.2％-114.7％和90.40％-103.44％,日内日间变异系数分别小于10％和6％。受试者分别服用5,10,20和40mg的伐地那非后,血药浓度-时间曲线符合二房室模型,各剂量组间主要药动学参数Tmax,Ka,V／F(c),t1(?)α,MRT0-t,MRT0-∞,CL(s)差异无显著性,t1(?)β,Ke除40mg组与其他组有差异外,其他组间差异无显著性。AUC0-1,AUC0-∞,Cmax随剂量增加显著增加。各剂量组归一化后AUC0-t／dose,AUC0-∞／dose,Cmax／dose比较差异无显著性。各剂量组尿液中48h累积排出百分比小于1.5％。结论:伐地那非血药浓度-时间曲线符合二房室模型,在5-40mg之间基本呈现线性药动学特征。

谷氨酸锌和葡萄糖酸锌在家兔体内的药动学研究与比较

目的 探讨谷氨酸锌和葡萄糖酸锌在家兔体内的药动学过程并作比较。方法 对正常家兔分别灌服及静注谷氨酸锌和葡萄糖酸锌 ,用原子吸收分光光度法测定血清中锌的浓度。结果 口服谷氨酸锌和葡萄糖酸锌在家兔体内的药动学过程均符合开放型一室模型 ,静注谷氨酸锌和葡萄糖酸锌在家兔体内的药动学过程均符合开放型二室模型。结论 口服谷氨酸锌较葡萄糖酸锌吸收快 ,达峰时间短 ,是一较好的补锌剂。

LC-MS 法测定 Beagle 犬血浆中烟酸浓度及体内药动学研究

目的:建立测定 Beagle 犬血浆中烟酸的液相色谱-质谱联用法。方法:色谱柱为 Agilent Zorbax SB-C_(18)(150mm×2.1mm,5μm);以甲醇和0.05%甲酸水溶液为流动相,进行梯度洗脱;流速0.2mL·min^(-1);柱温25℃;质谱条件为电喷雾电离源(ESI),以选择性正离子方式检测,烟酸和内标甲硝唑的选择检测离子分别为 m/z 124.10([M+H]^+)、m/z 172.20([M+H]^+)。并用健康 Beagle 犬6只,单剂量给予烟酸片1000mg·只^(-1),进行了血药浓度的测定。结果:烟酸血浆线性范围为0.2003-250.4μg·mL^(-1),检测限为50.08ng·mL^(-1),定量限为0.2003μg·mL^(-1),方法回收率均大于95%。结论:本方法专属性强,灵敏度高,线性关系良好,操作简便,适用于药代动力学研究。

“证、药、效”为基础的现代中药药动学研究及治疗药物监测的现状及展望

本文以"证"、"药"、"效"着眼点,对现代中药药动学研究现状及存在问题进行了分析及讨论,并对中药治疗药物监测的现状及发展进行了总结与论述;建议展开"证、药、效"为基础的现代中药药动学研究及"药、证、效"相统一的中药治疗药物监测模式。

RP-HPLC测定加替沙星在家兔血中含量及药动学研究

目的 探讨加替沙星在家兔体内的药动学特性。方法 采用反相高效液相色谱内标法，色谱柱：ORBAX Extend-C18柱，流动相：0．01mol·L^-1磷酸二氢钾缓冲液-乙腈（18：5）．流速1．0mL·min^-1，室温25℃。紫外检测波长为292nm．内标物为诺氟沙星。分析耳缘静脉推注加替沙星（10和20mg·kg^-1）后家兔体内的血药浓度，用药物和统计软件（DAS ver1．0）进行房室模型拟合并计算药动学参数。结果 加替沙星在0．025～4μg·mL^-1内线性关系良好（r=0．9973），在家兔体内药-时曲线符合一室模型。T1／2为1．25h。结论 本方法操作简便，结果准确．能满足加替沙星药动学分析。

氨基糖甙类抗生素的内耳药动学研究进展

氨基糖甙类抗生素的化学结构中都有氨基糖分子与非糖部分的甙元结合的甙,故称为氨基糖甙类。氨基糖甙类抗生素仍为目前临床治疗严重感染的主要抗菌药物之一。常用者有链霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、西梭霉素、乙基西梭霉素等。它们不仅化学结构类似,而且抗菌范围。

金果榄中古伦宾在家兔体内的药动学研究

目的研究金果榄中古伦宾在家兔体内的药动学。方法从金果榄的干燥块根中制备提取古伦宾,建立超高效液相色谱(UPLC)检测古伦宾方法。色谱条件,色谱柱:Acquity UPLCRBEN C18(2.1×100 mm,1.7μm);流动相:0.3%磷酸溶液-乙腈(65:35);流速:1 ml/min;检测波长:225 nm;柱温:35℃。考察该方法的专属性、线性、定量限、提取回收率、精密度和稳定性;测定不同浓度古伦宾对照品标准溶液的峰面积,制作古伦宾浓度标准曲线;对家兔进行古伦宾灌胃注药(50 mg/kg),于给药后0、15、30、60、120、180、240、360、480、1400 min后进行耳缘静脉采血,测量古伦宾浓度,绘制血药浓度-时间曲线,运用Win Nonlin 3.3软件计算相应古伦宾在家兔体内的药动学参数。结果色谱图峰形显示,古伦宾保留时间在16 min,峰形正态分布,与其他峰分离良好,无内源性物质干扰。古伦宾浓度标准曲线方程为Y=502967X+0.1501,相关系数r=0.995,线性范围为0.00122~2.50000 nmol/L,最低定量限为1.22×10-3nmol/L。质量浓度为9.77、156.25、1250.00 nmol/L的古伦宾血浆溶液提取回收率均在80.0%以上,平均回收率为84.2%,相对标准偏差(RSD)=3.1%。156.25 nmol/L的古伦宾血浆溶液的日间RSD=3.5%。第1天日内RSD=1.7%,第2天日内RSD=4.6%。室温保存24 h,反复冻融3次,以及-20℃冷冻保存14 d时的回收率均为90.0%~110.0%。药动学参数:达峰时间(Tmax)=68.9 min、峰浓度(Cmax)=0.0671 nmol/L、末端消除半衰期(T1/2)=438.67 min、药时曲线下面积(AUC)=81.49、末端消除速率(Ke)=0.0017、清除率(CL)=20132.72、生物利用度(F)=14.08%。结论 UPLC法测定古伦宾浓度,其专属性、提取回收率、稳定性均符合要求,适用于对金果榄中古伦宾在家兔体内的药动学进行系统研究。

丁苯酞的药理作用与药动学研究及临床评价

丁苯酞软胶囊（butylphathlide soft capsules），商品名恩必普（NBP），又称丁基苯酞，其化学名称为消旋-3-正丁基苯酞（3-n—butylphathlide），分子式C12H14O2，相对分子质量190．24。dl-3-正丁基苯酞最初是由杨峻山从芹菜籽中提取出来的左旋体，故又名芹菜甲素（apium graveolens linn）。后经人工合成为消旋体。临床主要用于治疗轻、中度急性缺血性脑卒中。2002年取得国家新药证书，经过临床试验由石药集团开始生产应用与临床。

关于丁胺卡那在老年呼吸系统感染患者体内的药动学研究

目的研究丁胺卡那在老年呼吸系统感染患者体内的药动学,为临床合理用药提供依据。方法用荧光偏振免疫方法测定药物的血药浓度。结果丁胺卡那的药一时曲线符合二房室模型,丁胺卡那在老年呼吸系统感染患者和健康人群体内的AUC分别为(103.88±9.62)(mg/h)L,(74.60±28.24)(mg/h)L;T1/2β分别为(4.29±1.07)h,(2.11±0.79)h。结论丁胺卡那在老年呼吸系统感染患者体内与健康人群体内的药动学过程呈显著性差异。

普萘洛尔对映体在离体大鼠灌流肝脏中的药动学研究

临床上应用的普萘洛尔系外消旋体。动物试验表明，S(-)-普萘洛尔对β-受体的阻断作用比R(+)-普萘洛尔大100倍。有资料显示：普萘洛尔主要在肝脏代谢。健康志愿者口服dl-普萘洛尔(80mg)后，其S-普萘洛尔与R-普萘洛尔的AUC比值为1．38倍，但t1/120(基本相近。蒙古犬给予40mg的普萘洛尔，S-普萘洛尔与R-普萘洛尔的AUC比值仅为0．48，

恩诺沙星长效注射液肌注后在猪体内的药动学研究

研究了恩诺沙星长效注射液给猪肌注后的药物动力学特征。将12只白猪随机分成两组,每组6只,分别肌注恩诺沙星注射液(5mg/kg)和长效恩诺沙星注射液(18.75mg/kg),并于给药后0.1, 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60h, 从前腔静脉采取5ml血,用HPLC分析各血浆样品中的药物浓度,用MCPKP软件计算药动学参数。结果表明:长效恩诺沙星注射液肌注后,经5.64h达到4.86μg/ml的最高浓度,吸收半衰期和消除半衰期分别为2.42h和19.47h,有效浓度维持时间为128.73h, AUC为166.96mg/L.h。吸收半衰期显著延长(p<0.05),达峰时间极显著推迟(p<0.01),消除半衰期也显著长于恩诺沙星注射液。