柚皮素纳米混悬剂的制备及其体内药动学行为

目的制备柚皮素纳米混悬剂,并考察其体内药动学行为。方法高压均质法制备纳米混悬剂后,测定其粒径、PDI、Zeta电位、累积释放度。然后,研究纳米混悬剂体内药动学行为,计算主要药动学参数。结果纳米混悬剂平均粒径为(161.67±4.23)nm,PDI为0.105±0.011,Zeta电位为(-30.47±1.15)mV,40 min内累积释放度大于90%。与原料药比较,纳米混悬剂tmax显著缩短(P<0.05),Cmax、AUC0~t、AUC0~∞显著升高(P<0.01),相对生物利用度增加了1.86倍。结论纳米混悬剂可有效改善柚皮素体内吸收,明显提高其生物利用度。

淫羊藿总黄酮在骨质疏松大鼠体内的药动学行为

目的研究淫羊藿Epimedii Folium总黄酮在骨质疏松大鼠体内的药动学行为。方法 12只大鼠分为模型组和假手术组,双侧卵巢摘除法复制骨质疏松大鼠模型。灌胃总黄酮(500 mg/kg)后,HPLC-DAD法测定13个时间点(0.083、0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、12、24、48 h)总黄酮原型苷(朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C、淫羊藿苷)及其代谢产物(箭藿苷A、箭藿苷B、2″-O-鼠李糖基淫羊藿次苷Ⅱ、宝藿苷Ⅰ、淫羊藿苷元)的血药浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数。结果总黄酮原型苷及其代谢产物在2组大鼠体内的药-时曲线均呈双峰。与假手术组相比,模型组的整合AUC和Cmax均显著降低(P<0.01),t1/2显著延长(P<0.01)。结论在大鼠骨质疏松状态下,淫羊藿总黄酮的体内吸收和代谢显著变慢,从而影响其药效发挥。

2种斯皮诺素固体分散体的制备及其体内药动学行为

目的制备斯皮诺素固体分散体、磷脂复合物固体分散体,并考察其体内药动学行为。方法溶剂挥发法制备2种固体分散体后,X射线粉末衍射(XRPD)分析存在状态,测定溶解度和体外溶出速率。大鼠灌胃给药后,HPLC法测定斯皮诺素血药浓度,计算主要药动学参数。结果斯皮诺素在2种固体分散体中以无定型状态存在,溶解度、体外溶出速率明显提高。与原料药比较,固体分散体、磷脂复合物固体分散体相对生物利用度分别增加到219.61%、265.39%。结论固体分散体、磷脂复合物固体分散体均可促进斯皮诺素口服吸收,以后者更明显。

黄连香薷饮中4种成分在大鼠血浆中的药动学行为

目的考察黄连香薷饮中4种成分在大鼠血浆中的药动学行为。方法大鼠灌胃给予该药物稀释液(9 g/kg)后取血,HPLC法测定血药浓度,3p97软件计算药动学参数。结果盐酸小檗碱、芹菜素、和厚朴酚、厚朴酚的血药浓度-时间曲线均符合开放性一室模型,其T_(peak)分别为(1.436 5±0.311 9)、(2.049 5±0.705 5)、(1.359 0±0.3434)、(1.195 9±0.334 6)h,AUC分别为(1.477 8±0.484 0)、(1.063 0±0.452 1)、(0.863 5±0.269 7)、(7.010 5±2.584 7)μg/(mL·h),C_(max)分别为(0.245 9±0.019 4)、(0.129 6±0.016 7)、(0.180 9±0.021 3)、(0.966 7±0.042 0)μg/m L。结论与黄连香薷饮中其他3种成分比较,厚朴酚体内吸收更好,生物利用度更高。

芪苈强心胶囊中生物碱在大鼠体内的药动学行为

目的考察芪苈强心胶囊中生物碱在大鼠体内的药动学行为。方法大鼠灌胃给予1.3 g/kg药物混悬液后,于不同时间点(0.083、0.167、0.333、0.667、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24 h)取血,HPLC-MS/MS法测定乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱血药浓度,DAS 3.0软件计算药动学参数。结果乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱Tmax分别为0.33、0.17、0.33、1.00、0.67、0.67 h,t1/2分别为18.35、6.23、8.01、18.63、8.23、12.88 h,Cmax分别为1.44、0.52、1.97、1.83、5.84、0.67 ng/mL,AUC0-t分别为7.03、3.95、7.89、8.63、20.13、4.03 h·ng/mL。结论芪苈强心胶囊中生物碱在大鼠体内可迅速吸收,单酯型生物碱(苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱)体内暴露水平高于双酯型生物碱(乌头碱、新乌头碱、次乌头碱)。

艾司奥美拉唑对柳氮磺吡啶在大鼠体内药动学行为的影响

目的:建立测定大鼠血浆中柳氮磺吡啶(SSZ)代谢产物磺胺吡啶(SP)浓度的方法,并探讨艾司奥美拉唑(ESOM)对SSZ在大鼠体内药动学行为的影响。方法:将雄性SD大鼠随机分为SSZ组和SSZ+ESOM组,每组6只。SSZ+ESOM组大鼠连续灌胃艾司奥美拉唑肠溶片[90 mg/(kg·d)]14天;第15天时,两组大鼠单次灌胃柳氮磺吡啶肠溶片(90 mg/kg),并在给药后0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72 h时于其眼内眦取血。血浆经甲醇沉淀蛋白后,以地西泮为内标,以Agilent XDR-C18为色谱柱,以甲醇-0.1%甲酸溶液(梯度洗脱)为流动相,采用液相色谱-串联质谱法检测血浆中SSZ代谢产物SP的浓度;采用DAS 3.0.1软件计算药动学参数并进行组间比较。结果:SP检测质量浓度的线性范围为2~1000 ng/mL,方法学考察结果符合《中国药典》相应要求。SSZ+ESOM组和SSZ组大鼠体内SP的AUC_(0-t)、tmax、t_(1/2z)、cmax、MRT_(0-t)等药动学参数比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:所建方法简便、快速、灵敏度高,可用于血浆中SSZ代谢产物SP浓度的检测;ESOM对SSZ在大鼠体内的药动学行为无明显影响。

白杨素磷脂复合物的制备及其药动学行为

目的制备白杨素磷脂复合物,并考察其药动学行为。方法溶剂挥发法制备复合物。以制备温度、制备时间、白杨素质量浓度、药脂比(白杨素-磷脂)为影响因素,复合率为评价指标,正交试验优化制备工艺。对所得复合物进行X射线衍射、差示扫描量热、~1H-NMR、^(31)P-NMR分析,并考察其溶解性。SD大鼠分别灌胃给予白杨素及其磷脂复合物,HPLC法测定白杨素血药浓度,计算药动学参数。结果最佳条件为制备温度40℃、制备时间2 h,白杨素质量浓度20 mg/m L,药脂比1∶2,复合率接近100%。白杨素以无定型状态存在于复合物中,是一种新物相,而非物理混合物(白杨素-磷脂酰胆碱),并未形成新化学键。磷脂复合物可显著增加白杨素在水和正辛醇中的表观溶解度,其C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)与原料药相比也均明显提高。结论磷脂复合物可改善白杨素溶解性,并提高其口服生物利用度。

川芎-天麻不同配比在血瘀型偏头痛大鼠中的药动学行为

目的考察川芎-天麻不同配比在血瘀型偏头痛大鼠中的药动学行为。方法 18只大鼠随机分为川芎组、川芎-天麻(1∶0. 25)组、川芎-天麻(1∶1)组,每组6只,分别灌胃给予不同配比剂量的阿魏酸/川芎嗪、天麻素/天麻苷元。采用皮下注射硝酸甘油+肾上腺皮质激素+冰浴法制备血瘀型偏头痛大鼠模型,于颈静脉插入微透析探针实时收集不同时间点血透析液,UPLC-MS法测定样品中阿魏酸、川芎嗪含有量,绘制药时曲线,计算药动学参数。结果对川芎嗪而言,川芎-天麻组其T1/2、Cmax、AUC0～∞与川芎组比较显著增加(P <0. 05,P <0. 01),以1∶0. 25组更显著(P <0. 05,P <0. 01),并且该组MRT0～∞也显著增加(P <0. 01);对阿魏酸而言,川芎-天麻组其Cmax与川芎组比较显著增加(P <0. 05,P <0. 01),其中1∶0. 25组T1/2、MRT0～∞也显著增加(P <0. 05,P <0. 01),并且该组T1/2、MRT0～∞、AUC0～∞显著高于1∶1组(P <0. 05)。结论天麻可延长川芎中阿魏酸、川芎嗪在体内的作用时间,从而使其更好地发挥治疗血瘀型偏头痛的作用。

苍术麸炒前后苍术苷A的药动学行为

目的考察苍术麸炒前后苍术苷A的药动学行为。方法 SD大鼠灌胃给予生、麸炒苍术提取液(3.75 g/kg),采用UPLC-MS/MS法测定血浆中苍术苷A的含有量,应用DAS 3.2.8软件计算药动学参数。结果苍术苷A在3.2~430 ng/mL范围内线性关系良好。给药生苍术后,苍术苷A的t_(max)为(0.95±0.11)h,C_(max)为(57.80±21.65)ng/mL,t_(1/2)为(3.95±2.22)h,AUC_(0-t)为(138.41±60.13)μg·h/L;给药麸炒苍术后,苍术苷A的t_(max)为1.50 h,C_(max)为(69.38±8.29)ng/mL,t_(1/2)为(2.55±0.98)h,AUC_(0-t)为(306.91±73.75)μg·h/L。结论麸炒可提高苍术中苍术苷A的体内吸收和生物利用度,可能是其炮制后健脾作用增强的机制。

女贞子中4种成分在大鼠血浆中的药动学行为

目的研究女贞子Ligustrum Lucidum Ait.中4种成分在大鼠血浆中的药动学行为。方法大鼠灌胃给药(0.6 mmol/kg)后,于0.083、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10 h采血。UPLC-MS/MS法测定4种成分血药浓度,DAS 2.0软件绘制血药浓度-时间曲线,计算药动学参数。结果特女贞苷、油女贞苷、女贞苷G13、红景天苷Cmax分别为(1 030.2±125.8)、(920.2±98.9)、(582.3±44.6)、(13 635.2±1 217.5)ng/m L,Tmax分别为(0.6±0.2)、(0.6±0.2)、(0.5±0.1)、(0.6±0.3)h,t1/2分别为(3.2±0.6)、(4.3±0.4)、(4.2±1.1)、(6.2±3.2)h,AUC0-∞分别为(2 370.7±152.5)、(2 343.8±148.2)、(1 917.5±136.6)、(23 483.6±2 014.3)ng/(m L·h),其血药浓度-时间曲线均符合二室模型。结论与女贞子中特女贞苷、油女贞苷、女贞苷G13比较,红景天苷生物利用度更高,更有利于机体吸收。

葛根芩连汤对吡格列酮在大鼠体内药动学行为的影响

目的考察葛根芩连汤对吡格列酮在大鼠体内药动学行为的影响。方法实验大鼠随机分成吡格列酮组和葛根芩连汤+吡格列酮组,每组6只,分别给予单次灌胃给药(生理盐水或14 g/kg葛根芩连汤,30 min后3 mg/kg吡格列酮)和多次灌胃给药(生理盐水或14 g/kg葛根芩连汤,每天1次,连续7 d,第8天生理盐水或14 g/kg葛根芩连汤,30 min后3 mg/kg吡格列酮)。LC-MS/MS法测定吡格列酮血药浓度,计算药动学参数。结果多次给药后,葛根芩连汤+吡格列酮组AUC、MRT_(0～)_t、C_(max)、T_(max)显著高于吡格列酮组(P<0.05,P<0.01),CL_z/F显著降低(P<0.01);较单次给药MRT_(0～)_t、t_(1/2)明显增加,CL_z/F明显降低,AUC_(0～)_t、C_(max)分别升高了1.81、2.13倍。结论葛根芩连汤多次给药较单次给药可提高吡格列酮在大鼠中的总体暴露水平。

木犀草素磷脂复合物的制备、表征及体内药动学行为

目的制备、表征木犀草素磷脂复合物,并评价其体内药动学行为。方法溶剂挥发法制备磷脂复合物。在单因素试验基础上,以搅拌时间、搅拌温度、木犀草素质量浓度、木犀草素与大豆卵磷脂比例为影响因素,复合率为评价指标,正交试验优化制备工艺。考察木犀草素在磷脂复合物中的存在状态,测定溶解性。大鼠分别灌胃给予木犀草素、磷脂复合物混悬液、磷脂复合物制剂,取血后测定木犀草素血药浓度,计算主要药动学参数。结果最佳条件为按1∶1.2比例称取木犀草素、大豆卵磷脂,加入适量四氢呋喃使前者质量浓度为15 mg/mL,在55℃下恒温搅拌5 h,减压旋蒸除去有机溶剂,40℃真空干燥箱中过夜干燥,复合率接近100%。木犀草素在磷脂复合物中以无定型状态存在。与木犀草素比较,其磷脂复合物在水和正辛醇中的表观溶解度显著升高(P<0.01)。磷脂复合物油制剂tmax、Cmax、AUC0~t、AUC0~∞显著高于其混悬液和木犀草素混悬液(P<0.05,P<0.01),生物利用度提高2.09倍。结论磷脂复合物改变了木犀草素的结晶型存在状态,而且以油制剂形式给药时生物利用度进一步提高。

蛇床子素纳米结构脂质载体的制备及其体内药动学行为

目的制备蛇床子素纳米结构脂质载体,并考察其体内药动学行为。方法制备纳米结构脂质载体后,测定其包封率、载药量、粒径、Zeta电位、体外释药行为。然后,大鼠分别灌胃给予蛇床子素和纳米结构脂质载体,测定血药浓度,计算主要药动学参数。结果纳米结构脂质载体粒径为226.25nm,Zeta电位为-15.17mV,包封率为88.17%,载药量为5.06%,24h内累积释放度为77.12%。与蛇床子素组比较,纳米结构脂质载体组Tmax、T1/2、Cmax、AUC0~t、AUC0~∞显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论纳米结构脂质载体可有效改善蛇床子素体内吸收,提高其生物利用度。

心脑苏颗粒(无糖型)中4种成分在大鼠血浆中的药动学行为

目的考察心脑苏颗粒(无糖型)中4种成分在大鼠血浆中的药动学行为。方法大鼠灌胃给予该药物0.5%CMC-Na混悬液(3 g/kg)后取血,UHPLC-MS/MS法测定血药浓度。然后,DAS2.0软件计算药动学参数。结果丹参酮ⅡA、丹酚酸B、人参皂苷Rg_1、三七皂苷R_1的血药浓度-时间曲线符合二室模型,其t1/2分别为(1.68±0.56)、(4.13±0.87)、(3.62±0.87)、(9.77±3.12)h,T_(max)分别为(0.51±0.19)、(1±0)、(6±0)、(4.00±1.09)h,C_(max)分别为(0.42±0.08)、(0.17±0.02)、(0.46±0.11)、(0.41±0.12)mg/L。结论心脑苏颗粒(无糖型)中4种成分的生物利用度均较高。

延胡索乙素纳米结构脂质载体的制备及其药动学行为

目的制备延胡索乙素纳米结构脂质载体,并考察其药动学行为。方法乳化超声法制备纳米结构脂质载体后,测定其粒径、Zeta电位、体外释药情况。12只大鼠灌胃给药(30mg/kg)后眼眶静脉取血,测定延胡索乙素血药浓度,计算主要药动学参数。结果纳米结构脂质载体包封率为(82.38±0.69)%,载药量为(12.46±0.31)%,粒径为(193.57±7.14)nm,PDI为(0.171±0.055),Zeta电位为(-19.4±1.3)mV,在体外具有明显的缓释特征,符合Weibull释药模型。与原料药比较,纳米结构脂质载体t显著延后(P<0.05),Cmax显著升高(P<0.01),相对生物max利用度提高到200.13%。结论纳米结构脂质载体可显著促进延胡索乙素体内吸收,提高其生物利用度。

辣椒碱磷脂复合凝胶的制备及其药动学行为

目的制备辣椒碱磷脂复合凝胶,并考察其药动学行为。方法溶剂挥发法制备磷脂复合物,再将其PBS溶液倒入卡波姆940溶液中以制备凝胶。在单因素试验基础上,以投料比(磷脂-辣椒碱)、辣椒碱质量浓度、反应时间为影响因素,磷脂复合物复合率为评价指标,星点设计-响应面法优化制备工艺。家兔分别经皮给药磷脂复合凝胶、普通凝胶后,LC-MS/MS法测定血浆中辣椒碱含有量,再绘制2种凝胶的药-时曲线,计算其药动学参数。结果最佳条件为投料比2.3∶1,辣椒碱质量浓度16 mg/m L,反应时间2 h,反应温度55℃,复合率97.84%。与普通凝胶相比,磷脂复合凝胶的Cmax、AUC0→∞更高,tmax更低。结论辣椒碱制备成磷脂复合凝胶后,可显著增加其生物利用度,并促进药物经皮吸收。

去氢骆驼蓬碱聚乳酸纳米粒的制备及其药动学行为

目的制备去氢骆驼蓬碱聚乳酸纳米粒,并研究其药动学行为。方法制备纳米粒后,测定其粒径、PDI、Zeta电位、包封率、载药量、累积释放度。然后,绘制血药浓度-时间曲线,计算药动学参数。结果纳米粒平均粒径(195.38±2.02)nm,PDI 0.131±0.034,Zeta电位(-19.48±0.36)mV,包封率(76.37±1.08)%,载药量(8.81±0.25)%,24 h内累积释放度82.17%,释药过程符合Weibull模型(r=0.985 7)。与去氢骆驼蓬碱比较,纳米粒Tmax、Cmax、AUC0~t、AUC0~∞显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论聚乳酸纳米粒可促进去氢骆驼蓬碱体内吸收,提高其口服生物利用度,并具有明显的缓释作用。

基于生理药动学模型预测乌头碱在人体的药动学行为

目的 建立乌头碱大鼠生理药动学模型,并外推至中国健康成年男性,预测乌头碱在人体内的药动学行为。方法查阅文献获取乌头碱理化、生化参数以及药动学数据,采用GastroPlus软件构建并验证大鼠生理药动学模型,比较预测与观测的药时曲线及主要药动学参数,并进一步外推至中国健康成年男性。结果 构建的大鼠生理药动学模型其主要药动学参数达峰浓度(C_(max))、达峰时间(T_(max))、药时曲线下面积(AUC_(0-t))、AUC_(0-inf)预测值与观测值之比均在0.5~2倍误差范围内,且预测值与实验值的平均折叠误差以及绝对平均折叠误差均可接受范围内,并利用已构建成功的大鼠生理药动学模型外推至中国健康成年男性预测其药动学行为。结论 成功构建大鼠生理药动学模型,并且在此基础上外推至人,预测人体药动学行为,为临床上高效安全使用乌头碱提供依据,同时为含乌头碱类中药的风险评估提供思路。

补中益气汤6个成分在大鼠体内的药代动力学研究

目的考察补中益气汤中6种成分在大鼠血浆中的药动学行为。方法大鼠灌胃给予该药物稀释液(9.47 g/kg)后取血,LC-MS/MS法测定血药浓度,DAS3.1.1软件计算药动学参数。结果黄芪甲苷、毛蕊异黄酮、甘草酸、甘草次酸、柴胡皂苷D和阿魏酸的Tmax分别为(1.70±0.27)h,(0.35±0.24)h,(1.86±1.53)h,(8.40±2.19)h,(0.63±0.49)h和(0.233±0.09)h;T1/2分别为(6.21±2.28)h,(5.28±2.32)h,(4.25±1.25)h,(8.33±2.18)h,(10.11±2.40)h和(3.49±1.53)h;Cmax分别为(8.57±4.90)ng/mL,(130.16±39.00)ng/mL,(172.60±94.69)ng/mL,(956.8±523.03)ng/mL,(13.85±9.23)ng/mL,(334.00±192.10)ng/mL;AUC0-t分别为(42.81±17.30)h·ng/mL,(321.93±140.69)h·ng/mL,(508.25±136.90)h·ng/mL,(18250.17±15081.38)h·ng/mL,(18.62±11.81)h·ng/mL,(320.09±119.30)h·ng/mL。结论补中益气汤的上述6个成分中毛蕊异黄酮、柴胡皂苷D和阿魏酸的吸收较快,所建方法快速、精确、可靠,适用于补中益气汤的药代动力学研究。

三氧化二砷聚乳酸纳米粒的制备及在大鼠体内药动学

目的:制备As2O3纳米粒(As2O3-PLA-NPs、As2O3-mPEG-PLA-NPs),并考察其在大鼠体内吸收生物利用度。方法:采用复乳溶剂挥发法制备三氧化二砷纳米粒(As2O3-PLA-NPs、As2O3-mPEG-PLA-NPs),表征其外观形态、粒径、Zeta电位,并检测包封率、载药量及体外释放度。SD大鼠分别尾静脉注射As2O3生理盐水溶液和As2O3-PLA-NPs、AS2O3-mPEG-PLA-NPs注射液,比较药动学行为及生物利用度。结果:As2O3-PLA-NPs和As2O3-mPEG-PLA-NPs外观均呈球形,大小相似,分散性良好;平均粒径分别为(133.20±5)nm、(123.40±6)nm,Zeta电位分别为-6.7 mV、-7.11 mV,包封率分别为(86.32±0.54)%、(91.75±0.38)%;两种纳米粒前2 h无突释,均具有一定缓释作用,在72 h累积释放百分率分别为(64.84±1.18)%和(69.15±1.43)%;As2O3-PLA-NPs组T1/2为As2O3生理盐水组的1.52倍,AUC为1.42倍,As2O3-mPEG-PLA-NPs体内长循环效果更显著,T1/2为As2O3生理盐水组的2.53倍,AUC为2.20倍;mPEG修饰纳米粒子组的T1/2相比于PLA纳米粒组,有显著提高(P<0.05)。结论:应用复乳溶剂挥发法成功制备As2O3-PLA-NPs、As2O3-mPEG-PLA-NPs,方法简单可行;mPEG修饰的纳米粒子在体外释放,体内药动学方面表现出更好的缓释效果。