药品(制剂)变更产地研究的关键问题

目的介绍药品(制剂)变更产地研究的关键问题和一般方法。方法根据笔者在《已上市化学药品变更研究的技术指导原则(一)》起草过程中对产地变更的体会,结合实际工作经验,梳理变更产地研究和技术评价的总体思路,对药品获准上市后制剂产地变更的关键问题进行探讨并举实例说明。结果药品变更产地首先需要注意从安全性、有效性和质量可控性方面对品种进行审查和分析;注意变更产地前后药品处方及制备工艺的一致性、药品质量和疗效的一致性。结论全面和综合评价各类变更对药品质量、安全性、有效性的影响是产地变更研究的基本思路,也是技术审评的基本原则。

《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则(试行)》制剂处方中辅料变更的解读

《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则(试行)》发布实施后,如何对已上市化学药品的药学变更进行分类和研究,成为行业内普遍关注的问题。变更制剂处方中的辅料是该指导原则中一个重要的章节,本文从变更辅料的种类、用量、技术等级、供应商、质量标准等5个方面对如何进行变更分类进行归纳总结,对各项变更分类的研究工作进行了列表对比,说明了需要重点关注的事项,并结合审评工作实际补充了指导原则中未明确的部分内容。以帮助相关单位更好地理解指导原则,更科学地进行变更研究,也为监管机构提供参考,从而推动行业的发展。

原料药产地变更对药品质量的影响分析

原料药指的是用于生产各类药物制剂的原材料,通常由化学合成、植物提取或生物技术制成,原料药的质量直接影响着医药制剂的质量,因此在医药生产过程中应该对原料药的质量进行严格的控制。近年来,药品上市后,生产用原料药产地发生变更是一种较为常见的情况,但不得不承认通常情况下,原料药产地发生改变极有可能影响到药品自身的质量,进而影响到制剂的效用。因此相关部门和工作人员必须对原料药产地变更进行充分的探索和研究。基于此,本文对此进行了较详细的分析,总结了药品生产所需原料药产地变更研究中应重点关注的问题,希望能给同业研究者提供一定的参考。

化学药品制剂处方工艺变更研究技术要求及案例分析

目的:研究化学药品制剂处方工艺变更技术要求及案例分析。方法:试验组采用制剂处方变更,参照组在试验组的基础上采用制剂生产工艺变更,两组对比分析。结果:试验组研究符合度显著高于参照组研究符合度;试验组对两种不同处方变更研究程度高于参照组;试验组在工艺变更的研究与验证强弱高低情况优于参照组。结论:研究结果不能支持制剂生产工艺变更的合理性,所以,不能批准制剂生产工艺变更。

化学药品制剂处方工艺变更研究技术要求及其案例分析

药品变更要保证药品的安全性和有效性,化学药品制剂处方变更以及制剂生产工艺变更在研究技术要求上都要符合相关的法律法规,还要符合临床要求。

化学药口服固体制剂变更原料药供应商研究流程

目的探讨化学药口服固体制剂变更原料药供应商的研究流程。方法以苯磺酸氨氯地平片变更原料药供应商为例,考察变更后原料药的晶型、粒度分布、有机杂质、残留溶剂、致突变杂质、元素杂质;利用变更后的原料药制备3批小试样品,考察在0.01 mol/L盐酸溶液、pH 4.0醋酸盐缓冲液、pH 5.5磷酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液中的溶出曲线;进行3批工艺验证,比较原料药供应商变更前后样品中有关物质、含量均匀度、溶出度、含量等制剂关键质量指标的差异,并考察溶出曲线。结果供应商变更后,原料药粒度D_(50)为9~10μm,D_(90)为20~23μm;晶型、有机杂质基本一致;均未检出残留溶剂、致突变杂质;元素杂质含量测定结果均符合规定。3批小试样品在4种溶出介质中的溶出曲线与参比制剂和生物等效(BE)批制剂的溶出曲线均一致。3批工艺验证样品的含量、含量均匀度、溶出度分别为99.7%~99.9%、5.8%~5.9%、97%~100%,均不低于变更前的98.3%~99.5%、5.3%~5.8%、97%~99%;有关物质中,杂质D含量均为0.04%,低于变更前的0.06%~0.10%。结论基于苯磺酸氨氯地平片变更原料药供应商质量研究,初步建立了化学药口服固体制剂变更原料药供应商研究的基本流程。

工艺变更对中药制剂质量的影响分析

中药制剂是由中药材制成的复方制剂,其成分和药效与中药材有很大关系,同时还受到制剂工艺、药材来源、加工工艺、存储条件等多个因素的影响。其中,最重要的就是工艺变更,工艺变更可能会导致中药制剂成分含量、稳定性、安全性等方面的变化。为了降低这种影响,可以通过优化工艺流程、加强对工艺流程中变量的控制和加强对中药制剂原料质量的控制等多种措施。通过研究工艺变更可能对中药制剂质量产生的影响,以及探讨如何减少工艺变更对重要制剂质量的影响能够有效推动我国中药制剂产业的发展,对于我国中医乃至整个医疗体系的发展都具有重要意义。

药品制剂中所用原料药产地变更关键问题探讨

药品制剂所用原料药的产地变更是药品上市后变更的一种常见情形。鉴于原料药质量与制剂质量直接相关,而原料药产地的变更可能对自身质量产生不利影响,进而影响制剂的最终质量,因此这种变更实际是较大的一种变更,必须进行充分的研究和验证。美国、欧盟以及我国药品管理机构均发布了原料药产地变更的指导原则。本文根据指导原则要求并结合审评工作实际,阐述了药品制剂所用原料药产地变更研究中应关注的重点问题,供研究参考。

药品制剂原料药产地变更条件及研究验证

目的归纳汇总变更国内生产药品制剂的原料药产地的条件及应该进行的研究验证工作。方法从技术角度阐述此项变更时应进行的相关研究验证工作。结果与结论Ⅱ类变更条件中,应对新旧产地原料药的质量标准、晶型、溶解性(粒度)经研究验证后说明变更前后的一致性,也包括与制剂体内吸收和疗效有关的指标。制剂应证明原料药产地变更并未引起制剂质量发生变化,并与原产地原料药生产的制剂的稳定性情况进行比较。Ⅲ类变更条件中,重点比较产地变更后原料药的杂质和原料药与制剂体内吸收和疗效有关的指标(如晶型、分子量分布、黏度等)的变化。制剂质量应进行相应的研究,证明新产地生产的原料药适用于制剂的生产并与原产地原料药生产的制剂的稳定性情况进行比较。

原料药产地变更对药品质量的影响

GMP实施往往"重硬件,轻软件",造成与药品生产质量控制(CMC)研发的脱节,尤其表现在因原料药产地变更而导致药品出现质量问题。本文分析了企业变更原料药产地的内外因以及原料药产地变更可能给药品质量控制带来的影响,归纳药品原料药产地变更相关的法规和政策,总结原料药产地变更的现状和存在问题。如果不对原料药产地变更做充分的产品研发,仅依靠注册质量标准的检测办法,可能难以发现变更导致的原料药杂质和粒径的变化对产品质量的影响。企业决定是否变更时,除考虑原料药成本的降低外,还应考虑研发和生产成本的增加、以及对合规性和质量信誉的影响。政府监管机构应提高对原料药产地变更的管理级别,统一评价标准和要求。

化学药品制剂处方工艺变更研究技术要求及案例分析

化学药品制剂的变更指在其生产、质控、使用条件等多个方面提出的变化,有一定风险性。在药品制剂变更中处方、工艺的变更是基础且常见的情况,占据重要比例。通过实施变更研究,也是为了保障有效地控制变更,确保药品生产品质。文章先简要概述了关于化学药品变更的含义、目的、内容等;随后,分别从处方、工艺变更在III类变更、II类变更、I类变更不同维度来阐述,并以具体的案例为依托深入剖析。

浅析原料药产地变更对药品质量的影响

药品质量的优质与否直接关系到该药品的实际使用疗效,并在一定程度上影响着用药者的生命健康安全。由此可见,关注药品质量的重要性不言而喻。然而,在实际生产生活中,因为某些特殊原因致使原料药生产地出现变更,使得药品质量得不到有效监督与管理,对药品生产的安全性以及药品的实际疗效带来极大的负面影响。本文立足于现实,对原料药产地变更对药品质量的影响进行分析,为原料药的质量管控出谋划策。