基于史密斯模型的药品上市后安全性研究政策执行分析

目的:对药品上市后安全性研究(PASS)政策执行情况进行分析,为优化PASS政策提供参考。方法:基于史密斯模型,从理想化政策、执行机构、目标群体、政策环境等4个影响因素出发,定性分析PASS政策执行情况。结果:通过史密斯模型的4个变量对PASS政策执行影响因素进行分析,建议完善PASS政策,出台PASS管理规范和条例;加强对PASS的监管,加大对PASS的投入;加强药品上市后风险管理;健全药品上市后安全性评价体系等。结论:随着新政策的出台,我国对药品上市后安全监测愈加重视,加强PASS有利于促进药品安全监管,更好保障公众健康及生命安全。

国内外药品上市后安全性研究政策演变比较

药品上市后安全性研究是药物警戒过程中重要一环,目前中国药品上市后安全性研究方面的法律体系尚未完善,亟需了解其他国家和地区相关的政策制度。本文通过分析比较各国及国际组织药品上市后安全性研究相关政策演变趋势、法律法规及监管制度,对完善我国上市后安全性研究法律体系提出建议。我国相关管理部门应在法律法规中明确药品上市许可持有人(MAH)责任与义务,以保障上市后安全性研究的顺利进行;同时应当出台上市后安全性研究的管理制度和实施细则,以指导MAH的相关工作。

国内外药品上市后安全性研究的方法学要求比较

事先制定方法学规范是保障研究流程化开展,增强研究结果真实性和可重复性的最重要措施,也是研究方案的核心内容。本文依据各国和不同国际组织的药品上市后安全性研究(PASS)指南性文件,在已发表的系列专题文章所梳理的PASS方法学内容覆盖和详尽程度差异基础上,进一步比较研究范畴与研究目的、设计类型、数据来源、设计要素、统计分析计划和各环节质量控制的方法学技术规范,提出推荐性方法学实践标准,为我国PASS方法学指南制定提供理论依据。

国内外药品上市后安全性研究的报告规范要求比较

目前我国尚缺乏药品上市后安全性研究(PASS)的报告规范及细则。在系统梳理了欧盟、美国、日本、加拿大及澳大利亚的相关报告规范指南后,本文对申请、进展、总结报告的报告要素及其内容进行了总结,以期为我国进一步完善药物警戒体系、制定相关技术指南提供参考。建议立足于流行病学研究的方法学细则,结合研究特点和我国国情,拟定PASS报告规范细则,厘清多方职责,加强监管力度,并开发PASS报告规范评价工具。

国内外药品上市后安全性研究的方案制定要求比较

对于药品上市后临床试验或安全性研究,事先制定并严格执行标准操作程序或研究方案是研究全过程监管及结果质量保证的重要途径。我国及其他发达国家均已在药品上市后安全性相关法律规章或指南性文件中提出研究方案的相关规范要求,但内容详略程度及提及指标完整度等方面不尽相同。本文从研究方案的核心要素(包括方法学描述、数据管理与统计分析计划等模块)着手,系统梳理各国及国际组织权威性文件研究方案撰写异同,为完善我国药品上市后安全性研究方案的制定提供借鉴思路。

“北京大学医学部药品上市后安全性研究中心”成立

2013年9月24日,＂北京大学医学部药品上市后安全性研究中心＂在北京大学医学部成立。来自国家食品药品监督管理总局、国家药品评价中心、国家中医药管理局、北京市药监局、北京市药品不良反应监测中心。

仿制与原研左乙拉西坦注射用浓溶液疗效、安全性与经济性比较的真实世界研究

目的 比较国家集中带量采购中标药品左乙拉西坦注射用浓溶液仿制药与原研药的疗效、安全性与经济性。方法 回顾性收集带量采购政策实施后(2021年11月—2022年3月)首都医科大学宣武医院使用原研的左乙拉西坦注射用浓溶液的住院患者病历资料(原研药组)和皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)使用仿制的左乙拉西坦注射用浓溶液的住院患者病历资料(仿制药组),比较2组在预防和治疗癫痫方面的疗效、安全性及经济性。结果 原研药组和仿制药组治疗用药的患者分别纳入18,17例,有效率为50.00%和58.82%,均未发生药品不良反应,原研药组与仿制药组日均费用的中位数(四分位数间距)分别为255.00(255.00,510.00)元和131.78(131.78,131.78)元。倾向性评分匹配后,原研药组和仿制药组预防用药的患者各76例,有效率分别为97.37%和100.00%(P> 0.05),药品不良反应发生率均为0%,原研药组与仿制药组日均费用的中位数(四分位数间距)分别为170.00(170.00,170.00)元和131.78(131.78,131.78)元,差异有统计学意义(P <0.01)。结论 仿制与原研左乙拉西坦注射用浓溶液在预防癫痫方面的临床疗效基本一致,安全性相当,经济性优于原研药;治疗癫痫时,两药的有效率相近,但需进一步扩大样本量,验证结果。

抗肿瘤药说明书安全性信息上市后修订的考虑要点

目的介绍抗肿瘤药说明书安全性信息上市后修订的考虑要点,为药品上市许可持有人提供参考。方法基于国家药品监督管理局药品评价中心(简称“评价中心”)近年的修订实例,阐述修订目的、启动原因、决策证据以及修订原则。结果与结论说明书安全性信息修订是一项系统工程。评价中心将持续致力于完善包括抗肿瘤药在内的各种药品说明书安全性信息。药品上市许可持有人应充分发挥主体责任,及时、主动完善说明书,保障人民群众用药安全。

帕罗西汀片药品集中采购中标药疗效与安全性的真实世界研究

目的比较帕罗西汀片带量采购中标药(乐友)与原研药(赛乐特)治疗抑郁障碍的疗效与安全性,评价药品集中采购政策对医生处方行为及患者治疗费用的影响,为推动中标药品合理使用提供依据。方法提取某三级甲等精神专科医院信息系统药品集中采购政策实施后半年和上年同期处方帕罗西汀片患者的门诊数据,根据所用药品厂家分为中标药组和原研药组,采用倾向性匹配分析,对原研药和中标药在临床使用中的用药剂量、血药浓度、常见不良反应指标异常发生率、换药率、药品费用进行比较。结果中标药和原研药的用药剂量和血药浓度差异无统计学意义(P>0.05);且两组患者肝肾功能异常、血脂异常、血糖异常、催乳素升高等药品不良反应发生率差异也无统计学意义(P>0.05)。试验时间段原研药换为中标药的换药率为5.52%,而参比时间段换药率为2.87%,两个时间段上述换药者中分别约有0.59%和0.48%又换回了原研药。试验时间段患者次均中标药品费用(310.38元)和总药品费用(1052.77元)均明显低于参比时间段(P<0.01)。结论本研究未发现帕罗西汀片的中标药与原研药在疗效和安全性方面存在显著差异,且中标药具有较大的经济学优势。

欧盟药品上市后安全性研究制度及对我国的启示

本文旨在学习和总结欧盟药品上市后安全性研究制度设计和框架,结合我国Ⅳ期临床研究实施现状,为完善我国药品上市后安全工作提供参考。查阅并总结欧盟药品上市后安全性研究的相关制度,分析欧盟药品上市后安全性研究的定义、法律渊源、适用对象、主要流程及监管方式等内容,并探讨对我国的借鉴意义。近年来,欧盟对于监测上市后药品的安全性愈加重视,在加强药品上市后安全性监测体系方面采取了不少新举措,值得我们借鉴。欧盟在药品上市后安全性研究方面已经有健全的制度体系,相关经验对我国开展相关工作具有借鉴意义。

从欧盟的药品上市后安全性研究指南看我国药品重点监测

检索欧盟EMA官方网站及国内外相关文献,并进行汇总分析。结果显示:EMA指南清晰地展示了企业开展药品上市后安全性研究的背景、要求、方法及程序等操作细则。而我国药品重点监测尚无实践经验,建议借鉴国外经验,尽快建立指南,并与上市前审批、药品再注册工作有效衔接,促进重点监测工作科学规范发展。

医疗器械上市后安全性数据来源和信号识别方法研究进展

目的 综述医疗器械上市后安全性数据来源和信号识别研究的进展,为上市后医疗器械安全性监管提供重要循证依据。方法 检索国内外医疗器械上市后安全性信号识别的文献,梳理医疗器械上市后安全性数据来源和安全性信号识别方法的最新进展。结果与结论 近年来随着信息技术的高速发展,医保赔付数据、电子病历、登记数据等真实世界数据已成为医疗器械上市后安全性信号识别的重要数据来源。随着医疗器械上市后安全性数据源的不断扩大,多种信号识别方法已逐步应用于医疗器械上市后安全性监测研究,社交媒体数据和器械使用者自身收集数据等也成为新兴数据来源。医疗器械安全性信号识别常综合运用多种方法,如传统的比值失衡测量法、药物流行病学方法、机器学习方法等。为克服观察性研究中偏倚问题,很多研究也同时运用倾向评分法,以更准确客观地评估器械产品的安全性。

热毒宁注射液上市后临床安全性文献研究

目的:对热毒宁注射液临床安全性的相关文献进行研究,获得临床安全性信息,为临床安全用药提供参考。方法:对热毒宁注射液临床安全性相关文献进行收集与筛选、提取、标准化及整合,形成热毒宁注射液不良反应/事件(ADR/ADE)文献数据库,采用描述性分析方法对ADR/ADE发生特点进行梳理分析。结果:共计纳入418篇符合标准的文献,其中临床研究345篇,个案报告22篇,ADR监测51篇;报告ADR/ADE共计5292例,其中ADR/ADE的临床表现为56个,累及19个器官/系统损害,以皮肤及其附件损害(46.35%)、胃肠系统损害(29.65%)和全身性损害(9.11%)为主;共计发生79例严重ADR,主要表现为过敏性休克、肝损害和血尿等;在发生时间和人群特征上表现为速发型不良反应,儿童为发生热毒宁注射液ADR/ADE的高发人群;有记录的ADR/ADE转归及预后情况均痊愈或好转。结论:通过文献研究可获取热毒宁注射液ADR/ADE临床表现、累及器官/系统损害情况、严重程度、发生时间、转归及预后情况等,但整体ADR/ADE发生发展过程的描述不够详细,对ADR/ADE的处理措施、转归时间等信息缺失较多,有待规范临床文献中对ADR/ADE发生情况的描述,以提高药品上市后临床安全性有效信息的获取,为临床合理用药提供科学的循证证据。

国内外药品上市后安全性评价文献计量分析

目的了解国内外药品上市后安全性评价的研究前沿及热点,对国内外药品上市后安全性评价模式作横向对比总结,以期优化我国药品上市后安全性评价模式。方法采用文献研究、类比等方法,在Web of Science和中国知网(CNKI)数据库中以“药品上市后安全性评价”“药物警戒”等为主题词检索相关文献,时间跨度为2002—2022年,运用CiteSpace对筛选去重后的文献进行网络可视化和比较分析。结果国外具有完备的药品安全监管法规体系,学术机构与学者之间合作紧密。基于真实世界数据的高质量风险信号检测、疫苗安全性评价、药品使用风险管理,特殊人群用药的风险评估为国外研究热点。国内研究热点为探索中药安全性动态评估机制以及制度体系建设与完善路径研究。结论国内药品上市后安全性评价工作急需明确概念涵义;统筹药品上市后安全性评价与药物警戒政策的有效衔接;创新方法研究、拓展定性定量综合评价能力;深入推进药物警戒国际合作以及升级信息化系统。

我国药品上市后安全性监测现状的文献研究

目的评价我国药品上市后安全性监测相关文献的研究现状。方法对2000年至2010年4月CNKI发表的有关我国药品上市后安全性监测的文献进行检索、筛选,最终纳入对实际指导有重大意义的文献28篇,对纳入文献的基本情况以及我国药品上市后安全性监测的研究现状进行描述。结果与结论我国药品上市后安全性监测研究主要集中在药品不良反应监测、药物警戒、国外药品上市后安全性监测三个方面,研究数量呈总体上升趋势,且研究越来越受到关注。

高危药品管理与用药安全性的研究进展

高危药品在临床中较为常见,是指具有较高危险性的药物,如果使用不当可能会对患者生命安全造成威胁。因此,为了保障患者的用药安全,减少医患纠纷,需要不断完善高危药品的管理制度,加强对高危药品的管理。但是,现阶段大多数医院所推行药房药品管理制度存在一定的问题,对高危药物的管理不够全面,导致患者在使用药物过程中出现隐患,降低了药物治疗的安全性。基于此,本文现就针对高危药品管理中存在的问题和安全隐患进行研究分析,结合问题提出针对性的解决策略,为提高高危药品的用药管理和安全性提供参考意见。

真实世界研究设计在上市后药品安全性评价的应用

目的探讨真实世界研究设计在上市后药品安全性评价中的应用,以提高临床合理用药,保障用药安全。方法借鉴真实世界研究理念,系统介绍常用研究设计在上市后药品安全性评价中的应用并予实例分析。结果在上市后药品安全性评价中,试验性研究最常用的设计类型为实效性随机对照试验;分析性研究常用设计类型包括队列研究、巢氏病例对照研究和病例对照研究;描述性研究常用设计类型包括横断面调查、病例系列与病例报告。其中,实效性随机对照试验、队列研究、巢氏病例对照研究常用于推断药品暴露与医学事件之间的因果关系。其他设计类型由于论证强度较弱,仅能为因果关联建立假说。结论真实世界研究设计广泛应用于上市后药品安全性评价。与解释性随机对照试验相比,能更好地贴近真实临床环境,更加充分认识药品安全问题,从而保障公众用药安全。

真实世界数据在上市后药品安全性研究中的伦理风险

目的为更好地利用符合伦理要求的真实世界数据(real-world data,RWD)开展上市后药品安全性监测和评价。方法从患者安全和数据安全的维度出发,探讨RWD在研究方案中的伦理要求、研究注册和发表的伦理要求、以及数据归属和数据使用权限的伦理考虑。结果与结论建议对真实世界研究(real-world study,RWS)中伦理问题立法并制定政策,同时加强对RWD伦理审查形式创新等相关问题的研究。

欧盟药品上市后安全性研究监管体系分析与思考

效益风险评估贯穿于药品整个的生命周期。为保障药品全生命周期最佳效益风险比,识别并针对药品风险因素采取适宜的风险最小化措施,积极开展药品上市后安全性研究尤为重要。欧洲药品管理局(European Medicines Agency,EMA)为了量化药品的安全隐患,基于评估药物的效益风险状况并支持监管决策而开展上市后安全性研究(postauthorisation safety study,PASS),为保障其顺利开展而形成一套成熟的体系及监管流程。通过分析EMA开展PASS的制度及流程,提出建立健全监管体系、制定PASS指南及实施细则以及建立共享平台是丰富完善我国上市后安全评价体系的有效方式。

药品上市许可持有人开展中药注射剂安全性主动监测研究设计和质量管理的思考

目的为药品上市许可持有人(MAH)开展中药注射剂安全性主动监测的研究设计和质量管理提供思路。方法分析中药注射剂不良反应的特点及发生原因,借鉴文献研究中安全性主动监测现状,结合主动监测工作经验提出建议。结果安全性主动监测设计要素包括全面调研政策与产品相关信息、确定与监测目标人群相关的因素、收集尽可能全面的用药信息、设置实现主动监测研究目标的评价指标、设计规范完整的数据采集表、选择科学适宜的数据管理和分析方法。主动监测研究的质量管理包括组建权责明确的研究团队、建立全面的标准操作流程并加强人员培训、选择恰当的数据管理系统、充分利用中心化的监查技术。结论安全性主动监测研究为发现中药注射剂安全风险信号的有效手段之一,可为风险信号的评价与验证提供证据。