基于不良反应监测大数据的药品安全风险发现与识别策略

目的探索如何从国内外海量的中西药不良反应报告中快速发现与精准识别药物安全风险,并进行科学有效地预测与防控。方法以药物性肝损伤数据为例,针对上市后药品安全风险的发现、评价、确证和防控策略进行论述。结果初步探索建立“不良反应监测大数据发现—多模型识别评析—病证毒理学验证”一体化应对策略和方法体系,并成功应用于药物性肝损伤的识别和评析。结论该策略为药物安全性评价领域的持续发展和创新提供了新的视角,也为保障公众安全用药和促进中西药产业的健康发展提供了技术支撑。

CYP3A4基因位点多态性对托法替布治疗类风湿关节炎临床疗效及药品不良反应的影响

目的探讨CYP3A4*4,CYP3A4*18,CYP3A4*1G基因位点多态性对托法替布治疗类风湿关节炎(RA)临床疗效及药品不良反应(ADR)的影响。方法选取医院风湿免疫科2020年2月至2022年8月收治的RA患者309例作为RA组,予枸橼酸托法替布片,每日2次,每次5 mg,共治疗6个月;选取同期的健康人群165例作为对照组。采用荧光聚合酶链反应(PCR)法检测CYP3A4*4,CYP3A4*18,CYP3A4*1G基因位点多态性;根据美国风湿病学学会(ACR)制订的ACR20标准评价托法替布的临床疗效,以是否符合ACR20标准,将RA患者分为改善组(181例)和未改善组(128例);统计治疗期间RA患者与托法替布相关的ADR,采用Karch和Lasagna评定法判定因果关系,以因果关系是否判定为肯定、很可能和可能,将RA患者分为ADR组(58例)和无ADR组(251例)。结果RA组和对照组患者的CYP3A4*4,CYP3A4*18,CYP3A4*1G基因位点多态性均无显著差异(P>0.05)。改善组和未改善组患者的疾病活动度差异显著(P<0.05),CYP3A4*4,CYP3A4*18,CYP3A4*1G基因位点多态性均无显著差异(P>0.05)。ADR累及系统为实验室检验异常、皮肤系统、消化系统、呼吸系统、血液系统,分别发生27例、11例、7例、5例、3例;ADR严重程度为轻度51例,中度7例。ADR组和无ADR组患者的CYP3A4*1G基因位点多态性差异显著(P<0.05),CYP3A4*4和CYP3A4*18基因位点多态性均无显著差异(P>0.05)。结论CYP3A4*1G基因位点多态性与托法替布治疗RA的ADR有相关性。使用托法替布时,应监测患者的CYP3A4*1G基因位点多态性,必要时调整剂量,保证用药安全。

乙型肝炎疫苗在小儿群体中的接种安全性及不良反应处理

评估乙型肝炎疫苗在小儿群体中的接种安全性,并分析不良反应的发生情况,为预防和处理提供科学依据。方法 选取2018年1月—2023年12月在本县预防接种门诊接受乙型肝炎疫苗接种的20000名接种者,以其中出现不良反应的39例患儿为主要研究对象,统计并分析疫苗接种后的常见不良反应,并提出对应可行的预防策略。结果 统计结果发现,39例出现不良反应的患儿中,6月龄~<1岁、男性、右侧上臂、无遗传病史的患儿占比居多,常见不良反应包括局部红肿(<2.5 cm)、发热(37.4~<38.0 ℃)、局部硬结(<2.5 cm),不良反应多发生于第3剂次,多在接种后1 d内发生。结论 乙型肝炎疫苗在小儿群体中的接种总体上是安全的,但仍然存在一定的不良反应风险。针对这些不良反应,本文提出了相应的预防策略和处理建议,以降低不良反应的发生率并保障疫苗接种的安全性。

“四举措”推进药品不良反应监测工作 保障人民群众用药安全

上杭县市场监管局始终把药品安全牢牢抓在手中,聚焦突出问题和薄弱环节,持续推动药品监管体系和监管能力建设,有效排查化解药品安全风险隐患,震慑危害药品安全违法犯罪行为,切实保障药品安全形势稳定向好,进一步保障人民群众用药安全。今年4月,福建省药监局、福建省卫健委联合发文对全省2023年药品不良反应监测评价工作表现突出的19家医疗机构、16个基层监测机构进行通报表扬,上杭县市场监管局位列其中。

某精神专科医院药品不良反应严重程度的影响因素分析

目的:收集某精神专科医院160例药品不良反应(ADR)报告并分析ADR的发生规律、特点和影响因素,探讨影响ADR严重程度的因素,为临床合理用药提供依据。方法:回顾性分析该院2020年上报的160例ADR报告。收集患者一般资料,根据患者ADR严重程度分为一般ADR组和严重ADR组。通过单因素及多因素Logistic回归分析,筛选影响精神科患者ADR严重程度的高危因素。结果:单因素分析结果表明,性别、年龄、药品类别、给药途径、报告者、关联性评价以及累及系统/器官等指标与ADR严重程度相关。多因素Logistic回归分析结果显示,女性、≥50岁、可能有关、3种及以上、口服、医生、心血管系统疾病、皮肤疾病与ADR严重程度之间存在相关性(P<0.05)。结论:临床诊治中应实时监测ADR,控制用药风险,以降低严重ADR发生率,减少药害事件,保障患者用药安全。

某院药品不良反应上报工作改进实践

目的为建立医院药品不良反应(ADR)上报管理模式提供参考。方法收集四川省邛崃市医疗中心医院2016年ADR上报情况,利用质量管理工具进行第1轮上报工作改进(2017年1月至2019年12月);运用触发管理工具进行第2轮上报工作改进(2020年1月至2022年12月)。分析改进后的效果。结果2016年,该院ADR上报125例,2017年至2019年分别升至163例、236例、149例。2016年上报新的+严重ADR比例和严重ADR比例分别为31.20%和8.80%,2022年分别大幅升至74.65%和57.94%。结论运用质量管理工具及触发管理工具,能促进医院ADR上报数量增加及质量的提升。

阿达木单抗药品不良反应文献分析

目的 为临床合理使用阿达木单抗提供参考。方法 检索中国知网(CNKI)、万方(WanFang)、维普(VIP)、PubMed数据库,获得以阿达木单抗为首要怀疑药物的中英文文献。检索时限为各数据库自建库起至2022年12月。收集患者的基本信息及阿达木单抗药品不良反应(ADR)相关信息,进行分类统计与分析。结果 共检索到文献283篇,筛选后得相关文献101篇,涉及患者101例。其中男56例(55.45%),女45例(44.55%);年龄8~82岁,平均(45.39±17.32)岁,以> 40~60岁居多(47例);来自美国的患者最多(16例),我国与英国并列第4(9例);原患疾病以克罗恩病居多(22例,21.78%);主要累及皮肤及其附件(40例,39.60%),最多见的临床表现为药疹(14例,13.86%);ADR严重程度以中度最多(64例,63.37%);关联性评价结果以很可能最多(79例,78.22%);联合用药21例(20.79%),包括二联用药18例,三联用药2例,四联用药1例;疗程以8周最多见;73例经停药和(或)药物治疗(包括对症支持治疗、换药或改变用药剂量等)后症状治愈或好转,但仍有2例经上述处理后死亡。结论 临床医师在应用阿达木单抗时应准确把握用药指征,严格按药品说明书用药,并熟悉其ADR常见类型和发生时间,加强ADR监测,确保用药安全。

2018—2021年医院药品不良反应1155例报告分析

目的 分析药品不良反应(ADR)发生规律和相关因素,提高ADR监测和临床合理用药水平。方法 将2018年1月—2021年12月酒泉市人民医院上报的1 155例不良反应事件纳入研究,分析患者性别、年龄等基线资料并对引发ADR的给药途径、药物类别、临床表现、累及器官/系统等情况进行统计分析。结果 1 155例ADR报告中,男女比例为1∶1.2;以50~59岁年龄段发生率最高;经静脉给药发生ADR风险最高,其次为口服给药;已知一般ADR发生率最高,新的严重ADR发生率最低;抗菌药物引发ADR最多,其次为抗肿瘤药物、中药注射剂等;皮肤及其附件是ADR受累最为突出的器官/系统,消化系统次之。结论 临床上多种因素均可引发ADR,因此医务人员在临床用药过程中应加强药物安全性检测,以提高用药合理性。

以血凝酶为例的药品不良反应自动监测反馈系统体温异常数据分析

目的评价药品不良反应(ADR)自动监测反馈系统监测血凝酶致体温异常ADR的准确性,为建立基于自动监测反馈系统的血凝酶体温异常ADR监测方案提供参考。方法采用回顾性研究方法,提取医院ADR自动监测反馈系统2020年9月1日至2021年8月31日监测到的注射用尖吻蝮蛇血凝酶、注射用矛头蝮蛇血凝酶、注射用白眉蛇毒血凝酶致体温异常的ADR报告2434份(涉及患者2434例),以及该时段医院使用血凝酶的11602例患者的临床数据,以血凝酶药品说明书中的标准值作为该药ADR的判断标准,对数据进行多层次统计与分析,评价ADR自动监测反馈系统监测的准确性,并提出改进方案。结果ADR自动监测反馈系统监测到的上述3种血凝酶体温异常ADR发生率分别为19.05%,32.31%,17.51%,与设定的标准值存在较大差异;一过性低热(≤37.5℃)且无不适症状的发生率分别为64.46%,54.45%,73.86%,占比均较高;3种血凝酶引起体温异常ADR患者的年龄均存在显著差异(P<0.01);神经外科手术患者和肿瘤患者该ADR的判断不适合自动监测,其他患者的血凝酶单药引起中热、高热(>38℃)ADR的发生率分别为0.22%,0.20%,0.03%,与药品说明书中ADR发生率标准值接近。结论利用ADR自动监测反馈系统监测血凝酶单药引起的体温异常ADR发生率准确、快速,能较好地监测到一过性低热且无临床不适症状的ADR,漏报较少,但神经外科手术患者和肿瘤患者需药师结合临床判断。

药师开展药学服务对减少药品不良反应的作用分析

目的:探讨药师开展药学服务的效果及对减少药品不良反应的作用。方法:本次研究采取两组对照的方式进行,对照组为2021年4月—2022年3月我院药师开展药学服务前的药物治疗疾病的患者,观察组为2022年4月—2023年3月药师开展药学服务后的药物治疗疾病的患者,两组纳入的患者数量均为100例,比较两组的药品不良反应发生情况、药品知识掌握情况、用药依从情况、对药学服务的满意情况。结果:观察组的药品总不良反应发生率均低于对照组,差异存在统计学意义(P<0.05)。观察组患者的药品知识掌握得分、用药依从情况均高于对照组,差异存在统计学意义(P<0.05)。观察组患者对药学服务总满意率高于对照组,差异存在统计学意义(P<0.05)。结论:药师对使用药物治疗的患者开展药学服务能取得比较显著的效果,可以减少药品不良反应的发生风险,同时提高患者对药品相关知识的了解,提高用药的依从性。

我院老年慢病患者药品不良反应报告分析

目的:探讨本院老年慢病患者药品不良反应(ADR)发生的特点,为保证其用药安全提供参考。方法:调取及筛选出2018年1月—2023年9月本院上报国家ADR监测系统的358例老年慢病患者ADR报告信息,并对ADR涉及的药品剂型、给药途径、种类分布及器官/系统损害等情况进行汇总统计分析。结果:358例老年慢病患者的ADR报告中,最常见的药品剂型是注射液(161例,44.97%);发生ADR主要给药途径为静脉滴注(211例58.94%),其次是口服给药(116例,32.40%);主要涉及抗感染药物(94例,26.26%)、代谢及内分泌系统药物(66例,18.44%)、心血管系统用药(59例,16.48%);主要累及皮肤及其附件系统(97例,27.09%)和消化系统(95例,26.54%);共出现5例(1.40%)严重的ADR,经过抗过敏、升压和氧气支持等治疗后均已好转。结论:老年慢病患者ADR的发生与药品剂型、给药途径、药品种类等因素存在一定的相关性。在临床工作中需提高医护人员对ADR的鉴别及处置能力,加强老年患者用药监测,降低ADR发生率,保证其用药安全。

基于知识图谱联合ERNIE-DPCNN模型的药品不良反应自动关联性评价方法研究

目的 针对当前药品不良反应关联性评价存在的效率较低和主观性评估问题,通过建立药品不良反应关联性评价模型,探索药品不良反应自动关联性评价方法。方法 利用文献及互联网来源,对获取的不良反应报告标注数据(7 301条)进行知识抽取,构建药品不良反应知识图谱,建立知识驱动的ERNIE-DPCNN自动关联性评价模型。结果 提出的知识图谱联合ERNIE-DPCNN模型在测试集中的精确度、召回率和F1值分别达到82.18%、81.40%、81.21%,相对于其他基线模型各项评估指标均取得了最高值。结论 知识图谱联合ERNIE-DPCNN模型的方法能提高药品不良反应关联性评价效率,具备较强的准确性,并在一定程度上减少主观性评估误差,对基于人工智能的自动化评价有一定参考价值。

多黏菌素B致药品不良反应的循证评价

目的:探讨多黏菌素B(PMB)所致药品不良反应(ADR)的发生情况和临床特征,为临床合理用药提供参考。方法:计算机检索中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、Web of Science、Scopus、the Cochrane Library和Embase数据库中临床注射应用PMB治疗后发生ADR的病例报告或病例系列,检索时限为建库至2023年10月31日。利用澳大利亚乔安娜布里格斯研究所(JBI)循证卫生保健中心的质量评价工具对纳入文献进行评价。采用百分比、汇总表等方式统计结果并进行描述性分析。结果:共纳入37篇注射应用PMB治疗后发生ADR的相关文献,包括51例患者,其中男性患者35例(占68.63%),女性患者16例(占31.37%),年龄为14~86岁。PMB引起的ADR有皮肤色素沉着/过敏(28例)、神经毒性(18例)、肾功能损害(5例)、横纹肌溶解(1例);ADR的发生时间为开始给药后5 min至用药30 d后,12例(占23.53%)患者首次用药后即发生ADR;32例(占62.75%)患者经停药或对症处理后症状有所改善或恢复。结论:临床需加强对PMB导致ADR的认识和监测,及时诊断与治疗,确保临床用药安全。

某三甲妇幼保健院413例药品不良反应回顾性分析

目的分析枣庄市妇幼保健院药品不良反应(ADR)发生的特点和规律,查找发生的原因并提出相应的对策,旨在促进临床安全合理用药。方法对枣庄市妇幼保健院2022年上报国家药品不良反应监测系统的413例报告进行回顾性分析。结果413例ADR报告中0~17岁年龄段发生率最高;其中一般ADR 261例,严重ADR 85例,新的ADR 67例。ADR发生率前3位药品种类为抗感染药物(37.29%),妇产科用药(25.67%),抗肿瘤药(15.25%);发生率前3位药品品种为注射用阿奇霉素(10.41%)、注射用紫杉醇(白蛋白结合型)(8.47%)、注射用头孢曲松钠(7.75%)。以皮肤及其附件损害和胃肠系统损害为主,大多发生在120 min以后。结论临床应加强特殊人群用药ADR科普教育,早发现、早治疗,提高安全合理用药水平。

我国罕见病药品不良反应的监测与管理现状

罕见病是指发病率较低的疾病,通常由基因缺陷引起[1-2]。治疗这些疾病通常需要使用罕见病治疗药品。随着我国对罕见病的关注不断增加,罕见病治疗药品在临床的应用也在逐步加快和增多。然而,由于该类药品上市时间较短,国内用药经验有限,其安全性问题引起了关注。本文旨在讨论我国罕见病治疗药品不良反应的监测和管理现状及存在问题,并提出相关应对措施和建议。

基于上市许可持有人的药品不良反应主动监测模式的构建与评估研究

目的:探讨药品上市许可持有人(Marketing Authorization Holder,MAH)的药品不良反应主动监测创新模式的构建及其效果评估,为落实MAH药物警戒主体责任提供实证参考。方法:首先针对MAH药物警戒的现存挑战,基于中国医院药物警戒系统(Chinese Hospital Pharmacovigilance System,CHPS)设计MAH针对药品不良反应的主动监测模式,包括不良反应的监测、识别、评估及控制;再以注射用卡瑞利珠单抗为例分析主动监测效果。结果与结论:从MAH视角,构建基于CHPS整合循证证据和真实世界数据开展ADR主动监测的创新模式,包括运行模式、数据挖掘及模型构建。该主动监测模式被成功应用到以卡瑞利珠单抗为例的临床实践中,取到良好的效果。该研究成果不仅能帮助MAH开展药品监测工作,落实药品全生命周期主体责任,还能丰富药物警戒的内涵,为促进药物警戒发展和合理用药提供具有可操作性的实证参考。

2022—2023年某儿童医院血液科药品不良反应报告分析

目的:探讨首都儿科研究所附属儿童医院(以下简称“我院”)血液科患儿药品不良反应(ADR)的发生特点与规律,为血液相关疾病的儿童用药安全提供参考。方法:统计和分析2022-2023年我院血液科143例ADR报告,包括给药途径、药品种类、临床表现、ADR类型及转归等。结果:143例ADR报告中,静脉滴注是占比最高的给药途径(74.82%)。发生ADR的药品种类中,免疫抑制剂的ADR发生率最高(44.06%),其次为抗肿瘤药(40.56%)、抗感染药(11.19%)。103例患儿好转(72.03%)。3例(2.10%)为严重ADR。相关性评价为肯定的有12例(8.39%),很可能为81例(56.64%),可能为50例(34.97%)。结论:临床应加强对ADR的认知和管理,做好ADR监测,鼓励多学科临床工作人员积极参与ADR管理,减少ADR发生率,保障儿童用药安全。

某院400例住院患者皮肤及其附件药品不良反应报告分析

目的为临床安全用药提供参考。方法收集江苏省某三级甲等医院2019年4月至2022年12月上报国家药品不良反应监测系统的住院患者皮肤及其附件药品不良反应(ADR)报告400份,统计患者的基本信息、用药类型、给药途径、ADR类型等,采用单因素分析和二元Logistic回归分析评估皮肤严重ADR的危险因素。结果400份ADR报告涉及患者400例(432例次),其中男202例(50.50%),女198例(49.50%);年龄以0~17岁最多(142例,35.50%)。严重ADR 61例(15.25%)。临床症状以丘疹/斑丘疹最多(375例次,86.81%),主要由抗菌药物(144例次,33.33%)引起。涉及药物157种,其中化学药139种,中成药18种,多数(119种,75.80%)经静脉给药,ADR发生例次排名前10的药品均为注射剂,以碘克沙醇注射液最多(40例次,9.26%)。过敏史、肝肾疾病史、合并用药和年龄≥60岁是发生皮肤及其附件严重ADR的独立危险因素(P<0.05)。结论临床治疗时应关注有肝肾疾病史、过敏史和合并用药的老年(≥60岁)住院患者的皮肤情况,一旦发现皮肤及其附件ADR应立即对症处理,避免严重ADR的发生。

基于微信平台的公众药品不良反应认知度和行为意向调查研究

目的为探索提升公众对药品不良反应(ADR)的认知和应对能力提供参考。方法采用自行设计的调查问卷以问卷星的形式通过互联网微信平台进行发放填写问卷并统计分析。结果共回收有效问卷2117份。90.84%的被调查者比较重视ADR,70.15%的被调查者认为ADR是由药品本身的属性引起的,仅13.18%的被调查者上报过ADR;77.94%的被调查者是通过说明书来了解所服用药品的ADR,发生ADR后42.51%的被调查者处置方法是不妥当的;70.24%的被调查者是有意愿得ADR相关知识的,公众最希望了解的ADR相关知识第一位和第二位分别是“如何减少或避免发生ADR”和“发生ADR后应该怎么办”,公众希望获取ADR相关知识的途径前两位是“网络平台科普文章”和“网络平台科普视频”。结论公众对用药安全重视度普遍较高,对于获取ADR知识的意愿也是比较强烈的,但对ADR的理解和认知有待进一步提高。应继续建立健全完善的公众上报机制,充分利用互联网,加大科普宣教力度,提高公众对ADR的理解、识别和处理能力以及主动上报意识。

医院2019-2022年严重药品不良反应1198例特征分析

目的统计医院经系统上报并确定为严重药品不良反应(SADR)的报告,分析其规律和特点,为促进临床合理用药提供依据。方法采用回顾性研究方法,对2019—2022年厦门大学附属第一医院收集的SADR报告进行分析总结,统计分析性别、年龄、药物剂型、给药途径、累及器官/系统、药品品种、抗肿瘤药和抗感染药分布情况、转归等。结果共收集SADR 1198例,涉及怀疑药品2134例次,其中男女比例为0.9∶1,>50~70岁患者占比48.66%,74.04%的怀疑药品为注射剂,且静脉滴注给药方式最易发生(64.67%),累及器官/系统排名前3位依次为血液系统损害、皮肤及其附件损害、肝肾功能损害;抗肿瘤药品SADR发生例次占71.56%,抗感染药品SADR发生例次占14.01%,均是引起SADR的主要药品。79.13%的患者好转或痊愈。结论对中老年人用药时不良反应需加以重点关注,尤其是抗肿瘤药物和抗感染药物,并减少注射剂的使用,做好预防措施,加强药品安全性监测,减少药源性疾病的发生。