中药抗肿瘤有效成分的药效基团研究概况

归纳总结近10年来在构效关系研究中,中药各类抗肿瘤有效成分及其衍生物的抗肿瘤作用药效基团,并探讨其研究意义,为中药抗肿瘤成分的结构优化和抗肿瘤新药开发提供参考思路。

药效基团模型及其在新药物分子设计中的应用

药效基团模型是计算机辅助新药物分子设计的重要方法之一。简要介绍了药效基团模型的基本概念、模建方法,并运用静态药效基团模型举例说明了E-选择蛋白的非糖拮抗剂先导体和多巴胺运输体(DAT)抑制剂先导体的发现、优化和设计过程,对药效基团模型理论的发展做了初步的展望。

中药“药效基团-功效假说”及其应用

中药现代化应是在继承传统理论和经验的基础上,利用现代科学技术,加以研究、提高和发展。随着药效团虚拟筛选技术在计算机辅助药物设计方面应用的日趋成熟,该技术在中药现代化研究中的应用已成为可能。从中药"药效团药性假说"出发,分析"药效团"的科学内涵,提出适用于中药现代化研究的"药效基团-功效假说"。

药效基团和C—H活化导向基团功能转换在药物研发中的应用

通过实例介绍分析药效基团和C—H活化导向基团的功能作用以及功能转换在药物研发中的应用,归纳总结出许多药效基团,如含氮芳香化合物、氰基、羧基、磺酰胺基等,是理想的C—H活化导向基团,在药物合成的后续阶段引入C—H活化官能团将大大简化并有效提高发现新药的可能性.评述了这个新思维及C—H活化合成方法的最新突破以及其在新药研究中的应用,最后列举了药效基团作为C—H活化导向基团进行药物合成的工业化实例,相信这一新发展将推动药物发明与创新,使药物合成与工艺更趋环境友好.

靶向金属酶的金属结合药效基团研究进展

金属酶广泛存在于各种生物体,与人类疾病发生发展密切相关,是一大类重要的药物作用靶标。尽管已有若干靶向金属酶抑制剂批准用于临床,但大多数金属酶还缺乏特异性药物分子或尚未开发,靶向金属酶的创新药物研究仍然是目前重要研究领域之一。鉴于金属酶活性位点含金属离子的特殊性,金属酶抑制剂通常包含与活性位点金属离子形成配位的金属结合药效基团(MBP)。通过对挖掘的MBP数据进行归类总结,列举部分经典与少见的MBP类型,并分析异羟肟酸类、巯基类、咪唑类、儿茶酚类和吡啶类MBP对金属酶的选择性和杂泛性,期望能为靶向金属酶的创新药物研究提供线索和借鉴。

猪牙皂正丁醇提取物含药血清抑制人肝癌细胞SMMC-7721的实验研究

目的:研究猪牙皂提取物正丁醇部位对人肝癌细胞SMMC-7721的抑制效应。方法:40只Wistar雄性大鼠分为4组,其中1组给予生理盐水,其余3组分别给予高、中、低剂量猪牙皂正丁醇提取物(0.6g·kg-1·d-1、0.3g·kg-1·d-1、0.15g·kg-1·d-1)灌喂3天,采集其含药血清作用于人肝癌SMMC-7721细胞,MTT法检测细胞抑制率。结果:猪牙皂正丁醇提取物中、低剂量明显抑制人肝癌SMMC-7721细胞,高剂量无明显效果。结论:猪牙皂正丁醇提取物能够抑制人肝癌SMMC-7721细胞。

镇痛药物先导结构的设计、合成与筛选

运用分子模拟和计算机辅助药物设计专家系统Apex对镇痛药物结构和活性知识数据库中哌替啶类进行系统的构效关系研究 ,确立了该类药物的药效团 ,并依此设计、合成了两个结构新颖的哌替啶类镇痛药物 (Ⅰ )和 (Ⅱ ) .生物筛选结果表明 :化合物 (Ⅰ )和 (Ⅱ )具有显著的镇痛活性 ,其中化合物 (Ⅰ )的镇痛效价 (ED50 =7 7mg/kg ,s.c)高于哌替啶代表药物度冷丁 ,有希望成为新的先导化合物 .

基于分子片段的药物发现

药物是由若干个分子片段相互连接所构成的,分子片段具有功能性和结构性两大特点。功能性分子片段包含药物产生生物活性所必须的结构单元(简称药效基团);而结构性分子片段则是将功能性分子片段连接起来从而形成特定结构的分子骨架。药物分子结构复杂多样,但如果将其分子骨架进行分解,则会发现药物分子通常包含相似的分子片段,这些片段分子具有较为简单的分子结构,较低的相对分子质量和脂水分配系数。对片段分子进行分类和生物活性筛选,通过分子的扩增、融合以及置换连接方式等手段发现先导化合物的方法称为基于分子片段的药物发现方法。这种方法改进了传统的基于结构以及基于高通量筛选的药物发现方法,控制了先导化合物的相对分子质量和类药性特征,提高了新药研究的成功率。本文结合先导物发现实例对基于分子片段的药物发现方法的内容,研究思路以及片段分子的结构优化方法进行了综述。

受体技术与新药开发

本文介绍应用受体技术筛选新药的优点，以及当前国外一些制药业利用该技术开发新药方面的信息。并简介近年来在受体与药物研究方面的某些进展概况，包括受体亚型、药效基团、受体导向、ＤＮＡ受体序列和ＰＥＴ技术等。

浅论抗恶性肿瘤中药及有效成分研究思路与方法

就现代医学对恶性肿瘤的认识、祖国医学对恶性肿瘤的治疗方法,中西医结合对抗肿瘤新药的开发的意义等进行了阐述,并归纳总结了近10年来在构效关系研究中,中药各类抗肿瘤有效成分及其衍生物的抗肿瘤作用药效基团,并探讨其研究意义。

苯并二吡咯类抗肿瘤抗生素的研究进展

微生物来源的苯并二吡咯类抗生素包括 DUM- A、CC- 10 6 5、Pyrindam ycin、DU M- SA、Gilvusmycin等五类9个 ,它们具有新颖的结构 ,通过分子中独特的药效基团——环丙烷基团与 DNA发生特异性共价结合 ,使 DNA链更稳定 ,从而抑制其解旋 ,达到抗肿瘤的目的。综述这类药物的结构、抗肿瘤活性、作用机制、毒性以及结构改造 ,它们是迄今为止抗瘤活性最强烈的抗生素之一。

简述辅助药物计算中的设计方法

新药研发关系民生,而且其利润也是相当可观。本文叙述了传统新药研发和计算机辅助药物设计的对比,指出在当今计算机普及、计算技术日益成熟的背景下,计算机辅助药物设计必定在新药研发中占据重要地位。

根据对酶及受体的作用设计新药

本文从酶的结构及药物与酶的作用原理论述以受体学说为指导设计新药的方法,文中以已开发的许多新药为实例,从酶的三维结构、酶反应的历程、受体激动剂和拮抗剂、对受体亚型的特异性、药效基团、分子造影等方面进行介绍,用现代新理论说明药物的药效基团与受体的作用。

生物催化技术在阿托伐他汀手性侧链合成中的应用

他汀类药物是一类20世纪80年代上市的羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)抑制剂类药物,广泛用于临床治疗骨质疏松、高胆固醇血症。近年来,他汀类药物还统治着全球降胆固醇药物市场。自2006年以来,仅阿托伐他汀的销售额就突破百亿美元,是全球销量最高的降血脂药物。随着生物技术、酶工程的持续发展,生物催化已成为手性药物制造的关键技术。本文综述了近10年来酶法不对称合成和化学-酶法组合催化在阿托伐他汀手性药效基团合成中的应用进展,并分析了各工艺的技术优势及存在的问题。

HMG-CoA还原酶的活性位点分析及其抑制剂药效团模型的构建

HMG-CoA还原酶(HMG-CoA Reductase,HMGR)是降血脂药物设计的重要靶标,抑制该酶的活性可以有效地降低血浆总胆固醇水平,从而降低心脑血管疾病的发病几率。虽然已经开发了数种他汀类药物作为HMGR抑制剂应用于临床,但是他汀类药物的安全性,特别是长期服用的安全性一直备受关注,所以设计新型安全的HMGR抑制剂仍然十分迫切。本论文利用蛋白质活性位点分析程序Grid,分析了HMGR底物结合腔的形状和表面特性,在细致地分析了各类药物与HMGR具体的氢键、疏水相互作用后,结合分子对接、3D-QSAR研究结果,总结了HMGR抑制剂的药效基团模型,并提出了可行的HMGR抑制剂的设计方案,为全新HMGR抑制剂的设计和先导化合物的优化提供了可靠的信息,并对HMGR抑制剂的进一步修饰提出了可行的思路。

杂合抗菌药物的研究进展

杂合抗菌药物是一种由2个或多个具有协同效应的抗菌药物或药效基团(活性构件)通过共价连接而成的新型抗菌药物,也包括由抗菌药物与耐药敏化剂(抑制细菌耐药性)共价连接而成的新型抗菌药物,其抗菌效应优于简单的2种分子混合使用。近二十年来,这种新型抗菌药物的研究取得了重要的进展,特别是已有若干个候选药物进入临床研究阶段,展示了这类独特新型抗菌药物的临床应用前景。本文从杂合抗菌药物中不同杂合分子的作用机制的角度进行综述,并简要展望了杂合抗菌药物的发展前景。

Establishment of kappa opioid receptor agonists pharmacophore with molecular modeling method

目的：建立非肽类κ阿片受体激动剂的药效基团．方法：从ＭＤＬＭＤＤＲ数据库中选出五个高活性非肽类κ阿片受体激动剂，以四氢吡咯环Ｎ原子和乙酰胺基团为叠加点，用分子模构法建立非肽类κ阿片受体激动剂的药效基团．结果：四氢吡咯环、乙酰胺的羰基和与乙酰胺相连的疏水基团为非肽类κ阿片受体激动剂共同结构特征．推测受体Ａｓｐ１３８与四氢吡咯环的Ｎ原子构成氢键，Ｓｅｒ１８７可能与激动剂的乙酰胺羰基以氢键形式相作用．与乙酰胺相连接的疏水性基团可能与受体有疏水作用．

噻唑类抗菌化合物应用研究新进展

噻唑环是一类重要的含氮硫原子的五元芳杂环,因其特殊的结构使得噻唑核作为一个活泼的药效基团被广泛应用于药物化学和药物设计,显示出巨大的开发价值,受到广泛关注。特别是在抗菌领域,越来越多的噻唑类药物被用于临床,应对细菌感染,如头孢地尼,阿巴芬净等等。本文结合作者自己的研究工作,参阅了国内外最新研究成功,简要介绍了噻唑类化合物在抗菌领域应用研究的方向。