确定新药临床试验初始剂量的药动-药效学结合法

目的介绍一种估算临床试验初始剂量的药动-药效学结合方法。方法该法包括四个基本步骤:确定药物对动物的暴露-剂量关系;预测人的暴露-剂量关系;预测人的ADME特征与药动学参数;预测人的剂量-效应关系并估算临床初始剂量。结果以一种药物为例,以该法计算起始剂量与FDA推荐最大安全剂量法估算剂量相近。结论该法可用于临床起始剂量估算。

FDA对皮肤局部用皮质类固醇体内药效学生物等效性研究的要求

美国食品药品监督管理局(FDA)于2022年10月发布了“皮肤局部用皮质类固醇:体内生物等效性的供企业用的指导原则草案”,这是继1995年发布“皮肤局部用皮质类固醇:体内生物等效性的供企业用的指导原则”20多年之后新的修订版。该指导原则介绍1种证明局部用皮质类固醇生物等效性的体内药效学方法。在该指导原则中对这种方法的研究设计、方法鉴定、数据分析和数据报告提出了详细而具体的建议,还讨论了评估关键性研究参数的考虑因素和方法。而我国目前还没有类似的专门针对皮肤局部用皮质类固醇的体内药效学生物等效性研究的指导原则。详细介绍FDA该指导原则,期待对中国皮肤局部用皮质类固醇体内药效学生物等效性研究和监管有所帮助。

治疗毒品使用过量研究进展

近年来,毒品滥用导致世界各地诸多犯罪及死亡的发生,危害到了全社会的安全和发展,因此毒品滥用已经成为全球的一大难题.为此研究治疗毒品滥用的方法已成为各国都极为关注的重要课题.该课题的研究不仅是为了解决药物滥用现象,更是为了促进社会和人类的持续发展.目前,治疗毒品使用过量的方法按治疗机理主要可以分为药效学方法、药代动力学方法以及传统中医治疗法.总之,这些方法对治疗毒品使用过量及毒品控制发挥了重要作用.

比格犬急性血栓性颅内大血管闭塞药物溶栓再通评价方法

本文根据脑血管造影评价再灌注程度,提出了比格犬颅内血栓性大血管闭塞药物溶栓评价方法。采用自体血栓经颈内动脉推入方法,建立比格犬颅内大血管闭塞模型,以血管数字减影技术(DSA)进行血管显影,并将血流再灌注程度分为0级、Ⅰ级、Ⅱa级、Ⅱb级和Ⅲ级5个等级,并进行相应评分:0级代表无灌注(1分);Ⅰ级为极微量灌注(2分);Ⅱa级为小于二分之一灌注(3分);Ⅱb级为大于二分之一灌注(4分);Ⅲ级为完全灌注(5分)。以阿替普酶溶栓药物对方法量化指标进行验证。结果显示,模型组100%达到Ⅰ级及以下水平;阿替普酶组83%达到Ⅱa及以上水平。秩和检验分析结果表明,阿替普酶显著促进闭塞脑血管灌注再通。该动物实验已经通过中国医学科学院药物研究所实验动物管理与动物福利委员会批准。通过以上方式建立犬血栓性颅内大血管闭塞药物溶栓药效评价方法,为溶栓药物临床前药效评价提供技术支持。