ATP生物荧光肿瘤体外药敏检测技术在治疗非小细胞肺癌胸水中的临床应用

目的:研究三磷酸腺苷-生物荧光肿瘤体外药敏检测技术(ATP-TCA)在非小细胞肺癌(NSCLC)化疗中的应用,为临床治疗方案的选择提供依据。方法:选择52例伴有胸水的NSCLC患者,根据患者及家属治疗意愿分为经验治疗组和药敏治疗组。经验治疗组20例患者根据经验给予(紫杉醇联合卡铂,PTX+CBP)标准方案全身化疗;药敏治疗组32例患者对胸水标本分别进行顺铂(DDP)、诺维本(NVB)、紫杉醇(PTX)、卡铂(CBP)、健择(GEM)、PTX+CBP、NVB+CBP、GEM+DDP体外药敏检测,根据体外药敏检测结果选用化疗方案,比较2组患者治疗有效率。结果:体外药敏试验,单一用药中NVB和PTX对NSCLC的体外敏感率最高,均为28.1%;GEM的体外敏感率次之,为25%;CBP的体外敏感率为21.9%;DDP的体外敏感率最低,为17.6%。联合用药方案显示较好的治疗效果,其中GEM+DDP的体外敏感率最高,达55.9%;PTX+CBP的体外敏感率次之,达50%;NVB+CBP的体外敏感率最低,为40.6%。药敏治疗组患者有效率为65.6%,经验治疗组有效率为40.0%,两组有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:不同化疗药物对NSCLC的体外敏感率不同;根据药敏试验结果选择化疗方案可取得更好的临床治疗效果。

胶滴肿瘤药敏检测技术(CD-DST)的建立及初步临床应用研究

目的建立胶滴肿瘤体外药敏检测技术,探讨其在肿瘤个体化治疗中应用的可行性。方法用人类肿瘤细胞系建立胶滴肿瘤体外药敏检测技术,并用该技术对50例不同肿瘤类型的原代肿瘤标本进行体外药敏检测实验研究,每种肿瘤标本分别进行了4～5种抗肿瘤药物的敏感性测定。结果在体外成功建立了胶滴肿瘤药敏检测技术,标本整体评价率为82.0%(41/50),检测结果与临床经验有效率间有较好的符合性。结论CD-DST体外肿瘤药敏检测技术是一种较好的药敏检测方法,标本可评价率为82.0%(41/50),所需标本量小,可反映病人对不同抗肿瘤药物敏感性的差异,检测结果与临床经验有效率有较好的符合性,对抗肿瘤药物的体外筛选和对个体化治疗具有实际应用价值。

ATP生物荧光肿瘤药敏检测技术在乳腺癌化疗中的应用价值

目的 探讨ATP生物荧光肿瘤药敏检测技术 (ATP TCA )在乳腺癌化疗中的临床意义及应用价值。方法 选用 10种常用乳腺癌化疗药物 ,应用ATP TCA对 40例乳腺癌改良根治术标本、淋巴结活检和胸腔积液标本进行药敏检测 ,评估肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。结果 ATP TCA对乳腺癌标本的可评价率为 90 .0 % ,化疗药物对乳腺癌的杀伤作用具有较强的个体差异性 ,10种化疗药物的敏感性分别为 :氟尿嘧啶 ( 5 Fu) 3 3 .3 %、顺铂 (DDP) 3 7.5 %、环磷酰胺 (CTX ) 2 9.2 %、足叶已甙 (VP 16)16.7%、丝裂霉素 (MMC) 2 2 .0 %、表阿霉素 (EPI) 41.7%、诺维本 (NVB) 45 .8%、阿霉素 (ADM ) 41.7%、泰素 (PTX) 5 4.2 %、羟基喜树碱 (HCPT) 2 5 .0 %。初步研究表明ATP TCA体外检测结果与实际临床疗效具有良好的相关性。结论 ATP TCA是准确的、可靠的肿瘤药敏检测技术 ,其检测结果与临床实际疗效具有良好相关性 。

应用ATP生物荧光肿瘤体外药敏检测技术研究大肠癌药敏的异质性

目的探讨用ATP生物荧光肿瘤体外药敏检测技术(ATP-TCA)研究大肠癌药敏的异质性和个体化疗的可行性。方法用ATP-TCA检测58例大肠癌标本对16种单药或联合用药的敏感性。结果个体之间的药物敏感性存在着明显的异质性。单药中最有效的药物为长春瑞滨、羟基喜树碱、氟尿嘧啶和紫杉醇。联合用药最有效的是氟尿嘧啶+丝裂霉素+阿糖胞苷,91.6%(11/12)的标本对其敏感,其次是氟尿嘧啶+顺铂+阿霉素,健择+顺铂和5-FU氟尿嘧啶+长春新碱+卡氮芥。结论大肠癌对抗癌药物的敏感程度存在着异质性。ATP生物荧光肿瘤药敏检测技术可用于为大肠癌选择合适的化疗药物。

胶滴肿瘤药敏检测技术对膀胱灌注化疗药物选择的临床研究

目的研究胶滴肿瘤药敏检测技术对膀胱灌注化疗药物选择的作用。方法对145例行经尿道等离子电切的膀胱癌患者进行随访,根据是否采用肿瘤药敏检测分为两组,A组根据药敏检测技术采用吡柔比星、表柔比星、丝裂霉素或吉西他滨灌注化疗,B组不经药敏检测,根据经验仅采用吡柔比星灌注化疗。比较两组患者的年龄、性别、是否吸烟、肿瘤级别、肿瘤大小等基线资料;采用生存分析模型比较组间肿瘤复发率和复发时间。结果两组患者在年龄(P=0.2915)、性别(P=0.5268)、是否吸烟(P=0.8915)、肿瘤级别(P=0.1931)和肿瘤大小(P=0.1655)的差异无统计学意义;两组患者随访复发率比较有统计学差异(P=0.0298<0.05)。生存分析结果:两组之间复发时间差异有统计学意义(χ2=6.663,P=0.0098<0.05)。结论使用CD-DST法对体外原代膀胱尿路上皮癌细胞进行膀胱灌注化疗药物敏感度测定,可以有效选择敏感化疗药物,有效降低膀胱癌复发率,并有效推迟膀胱癌复发时间,为膀胱灌注化疗的个体化药物选择上,有重要意义。

胶滴肿瘤药敏检测技术的研究进展

胶滴肿瘤药敏检测技术(CD-DST)是一种体外肿瘤药敏检测技术,其突出特点是能够排除成纤维细胞对实验的干扰,在体外对抗癌药物的特异性杀伤作用做出客观评价。所需标本量小(3×103个细胞/孔)的特点扩大了该技术的应用范围,弥补了目前其他药敏技术的不足。国外临床研究表明此技术的体外检测结果与临床疗效间存在较好的相关性。CD-DST作为一种先进的体外肿瘤药敏检测技术,对化疗药物杀伤肿瘤细胞有效性的评价、化疗方案的筛选以及肿瘤化疗个体化治疗的推广均具有实际意义。国外研究表明,该技术的应用能够提高恶性肿瘤患者的疗效和临床医师用药的科学水平。

胶滴肿瘤药敏检测技术评价卡培他滨对胃癌体外药敏实验的条件探索

目的采用胶滴肿瘤药敏检测技术(CD-DST)研究在胃癌术后辅助化疗中卡培他滨(CAP)药敏检测的实验条件。方法由于CAP在体外无法由肿瘤细胞直接代谢,本研究采用其代谢产物5'-脱氧-5-氟尿苷(5'-DFUR)评价CAP的药敏检测条件,对5'-DFUR的CD-DST实验条件进行探索。将31例实验组新鲜胃癌组织标本进行CD-DST检测,以未用药物处理组作为对照,分别以1μg/ml奥沙利铂(L-OHP)、0.03μg/ml伊立替康(CPT-11)和5'-DFUR(浓度为3、5、10μg/ml)进行处理,评价其体外有效率(IVS)与临床有效率的一致性,另将34例验证组新鲜胃癌组织标本进行验证。结果5μg/ml的5'-DFUR处理组的高敏感IVS为31%,与研究报道的CAP临床有效率约为30%一致。采用5μg/ml的5'-DFUR对另外34例胃癌标本进行验证,验证组中5'-DFUR(5μg/ml)处理组高敏感IVS为30%,与实验组IVS结果一致。结论在胃癌辅助化疗中,5μg/ml的5'-DFUR为CD-DST法评价CAP药物敏感性的实验条件,其检测结果IVS与临床有效率一致,为临床胃癌患者术后采用CDDST法进行CAP体外药敏实验提供指导。

ATP生物荧光技术在卵巢癌体外药敏检测中的应用

目的 评价ATP生物荧光肿瘤药敏检测与临床疗效的相关性,探讨其临床应用价值。方法 对34例卵巢癌新鲜瘤组织和腹水进行肿瘤细胞分离、原代培养,以ATP生物荧光体外药敏检测技术进行检测。结果ATP生物荧光法测定细胞数量具有相关性好(r=0.9981),量程宽(10-100000个细胞),敏感性高(最小检测10个活细胞)的优点,其检测结果与其他方法相比有较高的相关性。32例卵巢癌病人体外药敏结果表明,其整体预测值为90.6％;其中阳性预测值为94.7％,阴性预测值为84.6％,敏感性90％,特异性91.7％。各种药物体外药敏检测结果与临床资料基本相符。结论 ATP生物荧光肿瘤药敏检测结果与临床疗效具有较好的相关性。该药敏检测方法对于筛选及临床应用新药,研究和确定新的化疗方案和治疗原则,评估联合用药方案,实现肿瘤病人的个体化化疗具有指导作用。

胶滴肿瘤药敏检测技术检测乳腺癌细胞对三氧化二砷和粉防己碱的敏感性

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,在城市女性中已超过宫颈癌成为恶性肿瘤发病率的首位,是一种严重影响女性身心健康甚至危及生命的疾病。对乳腺癌治疗方法的研究逐年增多,其中,中药对乳腺癌的治疗所起的作用越来越被人们重视。但是,由于中药的使用多属于经验医学,缺乏现代化的药理研究,还有很多的抗肿瘤药物作用机制不明确。

病原微生物药敏检测方法的研究进展

抗生素敏感试验在当前病原微生物耐药性持续增长的形势下,已成为指导临床科学合理用药不可或缺的重要环节。因此,药敏检测方法的完善与发展是快速获取科学、准确微生物耐药谱的前提,也是实现有效临床治疗的重要保障。本研究介绍了当前应用于微生物药物敏感检测的常规方法,如纸片扩散法、稀释法、Etest法等,简要分析了它们之间的优缺特性,并对近年来一些新兴发展的快速药敏检测方法进行了总结以及展望了不同类型药敏检测方法的发展和应用趋势。

基于IDH1基因检测联合体外药敏试验的恶性脑胶质瘤个体化综合治疗的疗效评价

目的:研究恶性脑胶质瘤患者异柠檬酸脱氢酶-1(isocitrate dehydrogenase-1,IDH1)突变状态与体外药敏试验结果相关性,以及基于二者的恶性脑胶质瘤患者个体化综合治疗的疗效评价。方法:选择术后病理确诊为恶性脑胶质瘤的患者67例,用Sanger测序法检测IDH1基因突变状态,并取其新鲜标本采用胶滴肿瘤药敏检测技术(CD-DST法)进行体外药敏试验,分析二者之间关联性。根据是否按照体外药敏实验结果进行规范疗程的化疗,将患者分为个体化治疗组和非个体化治疗组,比较两组患者临床疗效。结果:67例患者中,IDH1基因突变者14例,未突变者53例,IDH1基因突变患者卡莫司汀(BCUN)、依托泊苷(VP-16)、替莫唑胺(TMZ)体外药敏试验敏感性高于IDH1野生型患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。IDH1基因突变患者中位生存期为30个月,IDH1野生型患者为14个月,差异具有统计学意义(P<0.05)。个体化治疗组患者中位生存时间为22个月,非个体化治疗组患者中位生存时间为14个月,差异具有统计学意义(P<0.05)。IDH1基因突变并行个体化治疗亚组中位生存时间为32个月,明显长于其他亚组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:IDH1基因检测联合体外药敏试验指导恶性脑胶质瘤患者的个体化综合治疗能获得较好的临床疗效。

结核分枝杆菌耐药性检测方法临床研究进展

结核病尤其是耐药结核病仍然是严重危害人类健康的主要传染病之一,是全球关注的重大公共卫生和社会问题。结核分枝杆菌对抗结核药物较易产生耐药性,造成耐药菌株增多,给临床治疗工作带来较多的困难。通过实施药敏检测,可以帮助临床更有效地制定治疗方案,对于防止耐药菌产生和传播具有重要的意义。目前,应用于结核分歧杆菌耐药性检测的方法主要包括细菌学药敏检测技术、分子生物学药敏检测技术。基于此,本文将对结核分歧杆菌的耐药性检测方法研究进展情况进行综述。

人乳腺癌细胞原代培养体外药敏试验研究

目的:探讨用ATP生物荧光肿瘤体外药敏检测技术(ATP-TCA)研究乳腺癌药物敏感性的异质性以及个体化治疗的可行性。方法:用ATP-TCA检测114例乳腺癌标本对13种单药或联合用药的敏感性。结果:个体之间的药物敏感性存在着明显的异质性。单药中有效的药物为紫杉醇、长春瑞滨、表阿霉素、丝裂霉素和阿霉素,敏感率分别为73·3%、64·1%、62·3%、49·9%和40·0%。联合用药(紫杉醇+表阿霉素,环磷酰胺+表阿霉素+氟尿嘧啶)的敏感率高于单药。结论:乳腺癌对抗癌药物的敏感程度存在着异质性。ATP生物荧光肿瘤药敏检测技术可用于为乳腺癌选择合适的化疗药物。

人膀胱癌原代培养体外药敏试验的研究

目的:探讨用ATP生物荧光肿瘤体外药敏检测技术(ATP-TCA)研究膀胱癌药敏的异质性和个体化疗的可行性。方法:用ATP-TCA检测来自45例初发和6例复发膀胱癌患者的手术标本对4种化疗药物的敏感程度。结果:51例标本中有49例获得药敏结果,可评价率为96·0%。最有活性的药物是吡柔比星,有43·8%(21/48)的标本对它表现强敏感;28·6%(14/49)的标本无强敏感药物;69·4%(34/49)的标本无耐药药物。结论:膀胱癌对抗癌药物的敏感程度存在着异质性。ATP生物荧光肿瘤药敏检测技术可用于为膀胱癌选择合适的化疗药物。

体外药敏试验ATP-TCA在胃癌中的应用

目的探讨用生物荧光肿瘤体外药敏检测技术(ATP-TCA)研究胃癌药敏的异质性和个体化疗的可行性。方法用ATP-TCA技术检测22份胃癌标本对6种抗癌药单药或联合用药的敏感性,其中应用20倍的氟尿嘧啶模拟希罗达。结果不同标本的药物敏感性存在着明显差异,单药中最有效的药物依次为丝裂霉素、氟尿嘧啶、顺铂,敏感率分别为22.7%、18.2%、13.6%。最有效联合用药方案是20倍氟尿嘧啶+草酸铂,敏感率为81.8%,其次是表阿霉素+顺铂+氟尿嘧啶、氟尿嘧啶+阿霉素+丝裂霉素。结论胃癌对抗癌药物的敏感程度存在明显异质性。试验结果与临床治疗经验比较一致,ATP-TCA可用于为胃癌患者选择合适的化疗药物。

ATP-TCA、常见耐药蛋白表达与IB3~IIB期宫颈癌新辅助化疗疗效的关系

目的评价联合三磷酸腺苷-肿瘤体外药敏检测技术(ATP-TCA)和常见耐药蛋白检测两种方法预测宫颈癌化疗敏感性的可行性。方法收集2014年12月至2017年12月接受治疗前IB3~IIB期(根据FIGO 2018标准重新分期)宫颈鳞癌患者的新鲜肿瘤组织标本100例。采用ATP-TCA对宫颈癌细胞进行体外药敏检测。同时采用En Vision免疫组化法检测P-gp、GST-π、TopoⅡ和TS 4种蛋白的表达。标本取材后,患者均接受紫杉醇+卡铂方案新辅助化疗2个周期。评价新辅助化疗的近期疗效以及两种检测方法联合预测临床化疗敏感性的可行性。结果(1)95例患者完成ATP-TCA体外药敏检测,紫杉醇+卡铂方案的体外有效率达80.0%。95例患者中获CR 5例,PR 68例,有效率为76.8%。体外药敏试验结果与近期疗效的符合率为86.3%,其预测临床化疗敏感性的灵敏度和特异度分别为93.2%和63.6%。(2)P-gp、GST-π、TopoⅡ和TS蛋白的阳性表达率分别为42.1%(40/95)、28.4%(27/95)、33.7%(32/95)和55.8%(53/95)。耐药蛋白P-gp、GST-π和TopoⅡ表达与近期疗效有关(P<0.05)。GST-π表达与近期疗效符合率最高,为75.8%;其预测临床化疗敏感性的灵敏度、特异度分别为80.8%和59.1%。(3)仅耐药蛋白GST-π与ATP-TCA检测结果有关(P<0.05),两者符合率达81.0%。(4)耐药蛋白GST-π表达联合体外药敏试验与近期疗效的符合率最高,为87.4%。结论ATP-TCA体外药敏试验联合耐药蛋白GST-π表达能够预测宫颈癌化疗的敏感性,为实现宫颈癌同步放化疗化疗药物的个体化选择提供参考。

恶性实体瘤化疗患儿ATP生物荧光肿瘤体外药敏检测研究

目的探讨ATP生物荧光肿瘤体外药敏检测技术（ATP—TCA）指导恶性实体瘤患儿临床化疗的意义，为恶性肿瘤患儿的个性化治疗提供参考。方法应用ATP—TCA检测50例恶性实体瘤患儿（15例恶性神经源性肿瘤、8例恶性生殖细胞肿瘤、10例肾母细胞瘤、10例肝母细胞瘤、6例横纹肌肉瘤、1例肾上腺皮质癌）标本的8种单独用药和8种联合用药方案的敏感性。结果（1）50例儿童恶性实体瘤标本中，46例结果具有可评价性，ATP—TCA总可评价率为92％（46／50）。（2）不同个体的肿瘤在药物敏感方面具有明显的异质性。（3）各种恶性实体瘤患儿体外敏感牢较高的药物组合如下：恶性神经源性肿瘤：卡铂＋表阿霉素＋异环磷酰胺（12／15、80．0％）、长春新碱＋环磷酰胺＋顺铂＋氮烯脒胺（11／15、73．3％）；恶性生殖细胞肿瘤：顺铂＋长春新碱＋博来霉素（8／8、100％）、金喜素＋更生霉素＋异环磷酰胺（8／8、100％）、三氧化二砷（As2O3）（7／8、87．5％）；肾母细胞瘤：长春新碱＋更生霉素（6／7、85．7％）、卡铂＋依托泊苷（6／8、75．0％）；肝母细胞瘤：长春新碱＋环磷酰胺＋顺铂＋依托泊苷（8／9、88．9％）、卡铂＋异环磷酰胺＋替尼泊甙（7／9、77．8％）、顺铂＋依托泊苷＋金喜素（7／9、77.8％）；横纹肌肉瘤：长春新碱＋环磷酰胺＋顺铂＋依托泊苷（5／5、100％）；肾上腺皮质癌：药物体外抑制率最高者为长春新碱＋环磷酰胺＋阿霉素。（4）As2O3对儿童恶性生殖细胞肿瘤、恶性神经源性肿瘤单药敏感率较高，分别是87．5％（7／8）、46．7％（7／15）。紫杉醇对恶性神经源性肿瘤和横纹肌肉瘤化疗敏感性较高，分别为40．0％（6／15）、60．0％（3／5），吉西他滨对儿童生殖细胞肿瘤和横纹肌肉瘤敏感性较高，分别为50．0％（4／8）、60．0％（3／5）。结论ATP—TCA是一种适用于儿童实体瘤药敏检测并与临床相关性较好的实验技术，对抗儿童恶性肿瘤药物筛选、已有药物新适应证研究、联合化疗方案筛选和评估具有实际应用价值。

IDH1基因检测联合CD-DST药敏指导胶质瘤术后辅助化疗的临床应用分析

[目的]研究胶质瘤中异柠檬酸脱氢酶1（isocitrate dehydrogenases 1,IDH1）突变和胶滴肿瘤药敏检测技术（CD-DST）结果的关联性及指导术后辅助化疗方案的疗效分析。[方法]收集手术切除并经病理证实的高级别脑胶质瘤组织57例,新鲜标本分别对替莫唑胺等5种化疗药物进行CD-DST检测指导治疗方案,同时采用直接测序法检测肿瘤组织中IDH1基因突变情况,分析两者相关性。以CD-DST检测结果为指导治疗患者57例,比较16例行指导规范治疗与未行指导规范治疗患者的生存情况。[结果]57例高级别脑胶质瘤患者中IDH1突变13例（22.8%）,IDH1突变患者中位总生存时间显著性优于IDH1未突变患者（12.0个月vs 7.5个月,P=0.002）。IDH1突变患者的替莫唑胺、Vp-16、卡铂和卡莫司汀的体外敏感率高于无IDH1突变的患者,而顺铂敏感性在有无突变组差异无统计学意义。CD-DST指导的行规范治疗与未行规范治疗患者的中位总生存时间分别为12个月和8个月,差异无统计学意义（P〉0.05）。IDH1突变联合CD-DST敏感指导规范治疗患者的中位总生存时间为14个月,显著性优于其他组别（P=0.019）。[结论 ]IDH1基因检测联合CD-DST技术对于高级别脑胶质瘤术后辅助化疗方案具有一定的临床指导价值。

乳腺癌耐药蛋白BCRP表达与化疗药物敏感性的关系

目的探讨乳腺癌组织中乳腺癌耐药蛋白表达与临床常用化疗药物敏感性之间的关系。方法选取42例乳腺癌组织标本,采用免疫组织化学S-P法检测标本中BCRP表达,对同一标本应用胶滴肿瘤药敏检测技术进行体外药物敏感性试验。结果乳腺癌组织中BCRP阳性表达率为33.33%(14/42),BCRP阳性表达者中5-氟尿嘧啶、阿霉素耐药组所占比例明显高于BCRP阴性组(P<0.05)。结论 BCRP蛋白表达可以作为预测化疗效果的一个重要参考指标,根据药物敏感试验结果进行药物筛选,实现乳腺癌化疗的个体化,对于提高患者生存质量,具有十分特殊的意义。

五种抗肿瘤药物对原发性乳腺癌原代培养细胞化疗效果的影响因素分析

目的分析多西他赛(DOC)、吡柔比星(THP)、表柔比星(EPI)、长春瑞滨(NVB)、顺铂(CDDP)对原发性乳腺癌原代培养细胞单药化疗有效率的相关影响因素。方法原发性乳腺癌患者536例,均手术切取新鲜乳腺癌组织。采用胶滴肿瘤药敏检测(CD-DST)技术检测原发性乳腺癌细胞对DOC、THP、EPI、NVB、CDDP单药化疗有效率。结果在乳腺癌原代培养细胞中,DOC、EPI、THP、CDDP、NVB的单药有效率分别为46.5%、42.9%、42.7%、42.5%、34.0%。DOC在年龄<60岁、ER阴性、p53阳性、非Luminal型乳腺癌细胞中单药有效率高(P均<0.05),EPI在ER阴性、Her-2阳性、非Luminal型、非Luminal A型乳腺癌细胞中单药有效率高(P均<0.05),THP在组织学Ⅲ级、Her-2阳性乳腺癌细胞中单药有效率高(P均<0.05),CDDP在ER阳性、Luminal型乳腺癌细胞中单药有效率高(P均<0.05),NVB在PR阳性、Luminal B型和非Her-2过表达型乳腺癌细胞中单药有效率高(P均<0.05)。结论年龄、分子分型、组织学分级等因素影响抗肿瘤药物的化疗有效性,不同临床病理参数对5种化疗药物有效性影响不同。