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万古霉素血清谷浓度与药时曲线下面积预测新生儿肾毒性的临床应用价值
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作者 万隽 赖昕 +2 位作者 陈权耀 黄志毅 李云送 《中国感染与化疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期645-651,共7页
目的探讨万古霉素血清谷浓度、24 h曲线下面积(AUC_(24h))与新生儿急性肾损伤(AKI)相关性,确定最佳药物暴露阈值,为新生儿临床合理用药提供参考。方法回顾性收集2019年6月至2023年6月接受万古霉素静脉治疗的住院新生儿信息,包括血清谷... 目的探讨万古霉素血清谷浓度、24 h曲线下面积(AUC_(24h))与新生儿急性肾损伤(AKI)相关性,确定最佳药物暴露阈值,为新生儿临床合理用药提供参考。方法回顾性收集2019年6月至2023年6月接受万古霉素静脉治疗的住院新生儿信息,包括血清谷浓度、人口学资料、临床资料及相关实验室指标等;AUC_(24h)采用贝叶斯方法计算;采用Spearman相关系数评价谷浓度与AUC_(24h)的关系;绘制受试者工作特征(ROC)曲线和校准曲线评价谷浓度与AUC_(24h)对AKI的预测效能,使用Youden指数选择最佳临界点;采用多因素Cox风险比例模型分析谷浓度临界值、AUC_(24h)临界值与AKI的相关性;绘制患者的生存曲线,使用Log-rank检验比较分组后肾损伤发生率的差异。结果共135例患儿,12例发生AKI,占8.9%。发生AKI患儿万古霉素谷浓度(16.10 mg/L对12.40 mg/L;P>0.05)及AUC_(24h)(647.53 mg·h/L对503.25 mg·h/L;P<0.01)均高于未发生AKI患儿;万古霉素谷浓度与AUC_(24h)呈弱相关(Rho=0.304);通过ROC曲线分析,AUC_(24h)高于谷浓度(0.763对0.608),Brier评分均<0.1;AKI的谷浓度暴露阈值为24.90 mg/L,AUC_(24)的暴露阈值为575.78 mg·h/L,Cox风险比例模型分析显示两者与AKI发生相关,Log-rank检验显示二分类后的万古霉素谷浓度、AUC_(24h)的AKI发生率差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论万古霉素血清谷浓度及使用贝叶斯方法计算AUC_(24h)可以预测万古霉素对新生儿肾毒性,谷浓度>24.90 mg/L和AUC_(24h)>575.78 mg·h/L可作为风险预测因子,用于指导临床用药。 展开更多
关键词 万古霉素 新生儿 血清谷浓度 药时曲线面积 急性肾损伤
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地中海贫血造血干细胞移植患儿霉酚酸药时曲线下面积及药物不良反应影响因素分析
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作者 牛露露 伍云 +3 位作者 黄天敏 吴廷庆 肖洋 刘滔滔 《中南药学》 CAS 2024年第2期526-531,共6页
目的探讨地中海贫血造血干细胞移植儿童患者霉酚酸(MPA)药时曲线下面积(AUC)及发生药品不良反应(ADR)的影响因素。方法收集我院2022年10月至2023年4月行造血干细胞移植术并监测MPA血药浓度的地中海贫血儿童患者临床资料。采用高效液相... 目的探讨地中海贫血造血干细胞移植儿童患者霉酚酸(MPA)药时曲线下面积(AUC)及发生药品不良反应(ADR)的影响因素。方法收集我院2022年10月至2023年4月行造血干细胞移植术并监测MPA血药浓度的地中海贫血儿童患者临床资料。采用高效液相色谱法测定血浆MPA浓度并计算其AUC,统计患者用药期间发生ADR的信息。多元回归方法分析MPA-AUC影响因素,同时探究ADR与MPA-AUC及患者生理指标之间的相关性。结果白蛋白(ALB)是MPA-AUC的独立影响因素(P<0.05),ALB水平<35 g·L^(-1)时,患儿AUC最低,提示低蛋白血症对MPA-AUC有影响;并且患儿缺乏肝肠循环,故MPA-AUC偏低。患儿用药后ADR发生率为84.2%,以感染为主。多元回归分析显示:年龄与ADR的发生有相关性(P<0.05)。结论ALB以及缺乏肝肠循环对MPA-AUC有影响;患儿ALB<35 g·L^(-1)时应适当增加给药剂量。患儿用药后ADR发生率较高,年龄是其主要影响因素,有必要进行治疗药物监测,实现精准用药。 展开更多
关键词 造血干细胞移植 地中海贫血 曲线面积 霉酚酸 影响因素
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有限抽样法估算健康志愿者口服环孢素A的药时曲线下面积 被引量:5
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作者 丁俊杰 焦正 +3 位作者 李中东 施孝金 钟明康 王宏图 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期154-157,共4页
目的 用有限抽样法(LSS)估算健康志愿者口服环孢素A(CsA)微乳制剂药时曲线下面积(AUC)。方法 20名健康志愿者单剂量口服CsA微乳制剂,用高效液相法测定CsA的血药浓度,以LSS建立回归数学模型,用Jacknife法验证回归模型的准确性。结果 ... 目的 用有限抽样法(LSS)估算健康志愿者口服环孢素A(CsA)微乳制剂药时曲线下面积(AUC)。方法 20名健康志愿者单剂量口服CsA微乳制剂,用高效液相法测定CsA的血药浓度,以LSS建立回归数学模型,用Jacknife法验证回归模型的准确性。结果 单个血药浓度-时间点预测AUC0-12回归模型,线性关系较差;部分2点和3点预测AUC0-12回归模型,线性关系较好(γ2 >0. 9,P<0. 05),其中C2,C6 预测AUC0-12回归模型,线性关系最佳,且准确性好。结论 以LSS法估算口服CsA微乳制剂AUC0-12准确性好,临床上可用于CsA治疗药物监测。 展开更多
关键词 环孢素A 有限抽样法 治疗物监测 曲线面积
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有限采样法估算口服托烷司琼药时曲线下面积模型的建立和验证 被引量:4
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作者 丁俊杰 焦正 +2 位作者 李中东 施孝金 钟明康 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期770-775,共6页
目的建立有限采样法估算口服托烷司琼药时曲线下面积(AUC0-t)的模型,并对该模型进行验证。方法采用2周期双交叉的试验设计,20名健康志愿者口服托烷司琼参比制剂和受试制剂20mg,LC-MS/MS法测定各采样时间点托烷司琼的血药浓度。以参比制... 目的建立有限采样法估算口服托烷司琼药时曲线下面积(AUC0-t)的模型,并对该模型进行验证。方法采用2周期双交叉的试验设计,20名健康志愿者口服托烷司琼参比制剂和受试制剂20mg,LC-MS/MS法测定各采样时间点托烷司琼的血药浓度。以参比制剂血药浓度数据作为建模数据,以稀疏血药浓度数据点建立多元回归数学模型,估算AUC0-t。采用内部、外部数据结合Monte Carlo模拟技术对模型进行验证和模型敏感度和稳定性评价。结果给药后8h和24h血药浓度(c8、c24)数据点预测AUC0-t的回归模型的线性关系最佳(r2=0.99,平均预测误差<1%、平均绝对误差<5%)。验证结果表明:c8,c24估算AUC0-t的准确性较好(平均预测误差<8%、平均绝对误差<7%),AUC0-t预测误差超过±20%的样本数<5%。结论有限采样法估算口服托烷司琼AUC0-t准确性好,适用于该药的药动学和药效学研究。 展开更多
关键词 托烷司琼 有限采样法 曲线面积 MONTE CARLO模拟 模型验证 动学
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有限采样法估算麦考酚钠药-时曲线下面积及其药动学 被引量:7
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作者 李纳 朱振峰 +4 位作者 丰贵文 张俊 贾萌萌 左莉华 张晓坚 《医药导报》 CAS 2016年第11期1177-1180,共4页
目的建立有限采样法估算霉酚酸(MPA)药-时曲线下面积的模型。方法 16例肾移植患者口服麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)720 mg,q12 h,分别于术后第4天、第7天服药前及服药后0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12 h采集静脉血样3 m L,采用超高效液相色谱-紫... 目的建立有限采样法估算霉酚酸(MPA)药-时曲线下面积的模型。方法 16例肾移植患者口服麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)720 mg,q12 h,分别于术后第4天、第7天服药前及服药后0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12 h采集静脉血样3 m L,采用超高效液相色谱-紫外(UPLC-UV)分析方法测定MPA血浆浓度。以DAS 2.0版药动学软件进行药动学分析,MPA-AUC0-12 h按梯形法计算。用SPSS 17.0版软件进行多元线性逐步回归分析方法,建立有限采样法多元回归模型,并计算相关参数。结果术后第4天和术后第7天MPA的主要药动学参数t1/2分别为(6.93±6.51),(8.18±5.06)h(P>0.05);Cmax分别为(10.10±6.44),(17.26±11.67)mg·L^(-1)(P<0.05);AUC0-12 h分别为(32.47±15.53),(41.88±18.30)mg·h·L^(-1)(P<0.05)。观察到部分患者药-时曲线呈双峰,在服药后4~12 h出现第二峰,峰值较第一峰明显降低。发现任何单一时间点MPA血药浓度不能准确预测AUC0-12 h。采用多元线性逐步回归分析方法分析多个时间点MPA血药浓度与AUC0-12 h的相关性后,综合考虑选择0,4,1.5,8 h 4个时间点的MPA血药浓度来估算AUC0-12 h,计算公式为AUC0-12 h=6.207+C0×6.881+C4×2.388+C1.5×0.541+C8×4.252(r2=0.888),其预测值与实测值有很好的相关性(r2=0.918),相对预测误差在可接受范围内。结论该研究建立的4点采样法多元回归模型可较好的预测MPA-AUC0-12 h,有利于进一步在临床上推广和应用,从而提高麦考酚钠合理用药水平,达到预测疗效和不良反应的目的。 展开更多
关键词 麦考酚钠 霉酚酸 动学 有限采样法 -曲线面积
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回顾性比较药动学方程法和SmartDose软件估算重症感染患儿万古霉素浓度时间曲线下面积的差别 被引量:4
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作者 陈霁晖 黄晓会 +1 位作者 李莉霞 卜书红 《中国药师》 CAS 2022年第5期856-860,共5页
目的:比较一阶药动学方程法和个体化给药决策支持系统SmartDose最大后验贝叶斯法估算重症感染儿童万古霉素浓度时间曲线下面积(AUC)的差别。方法:以2019年1月~2020年6月我院静脉使用万古霉素并测定血药浓度的住院患儿为研究对象进行回... 目的:比较一阶药动学方程法和个体化给药决策支持系统SmartDose最大后验贝叶斯法估算重症感染儿童万古霉素浓度时间曲线下面积(AUC)的差别。方法:以2019年1月~2020年6月我院静脉使用万古霉素并测定血药浓度的住院患儿为研究对象进行回顾性研究,分别使用一阶药动学方程法和SmartDose软件法估算万古霉素AUC值并进行比较;同时对患儿血肌酐值对AUC偏差的影响进行分析。结果:共入组94例患儿,万古霉素用药剂量为(41.9±10.9)mg·(kg·d)^(-1)。一阶药动学方程法估算的24 h万古霉素AUC_(24)为(376±199)mg·h·L^(-1),SmartDose基于峰、谷浓度估算的AUC24为(321±108)mg·h·L^(-1);两者相对值偏差平均为(-8.10±17.43)%,同类相关系数(ICC)组内相关系数为0.863(P<0.001);SmartDose仅基于万古霉素谷浓度估算的AUC_(24)中值为(297±91)mg·h·L^(-1),与一阶药动学方程法估算AUC的相对值偏差平均为(^(-1)2.56±24.40)%,ICC组内相关系数为0.720(P<0.001)。患儿血肌酐值与AUC偏差相关,肌酐值较高时Smartdose估算的AUC可能偏低。结论:SmartDose与一阶药动学方程法估算重症感染患儿万古霉素AUC的一致性较好。当患儿血肌酐值在正常范围内,SmartDose基于峰、谷浓度进行估算与一阶药动学方程法估算值更接近。 展开更多
关键词 万古霉素 浓度 儿童 个体化给决策支持系统 曲线面积
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LSS法估算肾移植患者口服环孢素的药时曲线下面积 被引量:3
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作者 王晓珉 焦正 沈金芳 《中国药师》 CAS 2006年第10期909-911,共3页
目的:应用有限采样法(Limited Sampling Strategy,LSS)估算肾移植患者口服环孢素后药时曲线下面积(AUC)。方法:12名肾移植患者单剂量口服CsA微乳制剂,荧光免疫偏振法测定各采样时间点CsA的血药浓度,以多元线性逐步回归法建立数学模型。... 目的:应用有限采样法(Limited Sampling Strategy,LSS)估算肾移植患者口服环孢素后药时曲线下面积(AUC)。方法:12名肾移植患者单剂量口服CsA微乳制剂,荧光免疫偏振法测定各采样时间点CsA的血药浓度,以多元线性逐步回归法建立数学模型。结果:单个血药浓度-时间点预测AUC0-12的回归模型,线性关系较差,2点和3点预测AUC0-12的回归模型较单点预测好(r2>0.9,P<0.05)。其中C2,C6预测AUC0-12的回归模型(AUC0-12=1017.029+3.047 C2+3.121 C6,r2=0.960, P<0.05)线性关系佳且准确性好。结论:以LSS法估算口服CsA微乳制剂AUC0-12准确性好,临床上可用作CsA治疗药物监测的手段。 展开更多
关键词 环孢素A 有限采样法 治疗物监测 曲线面积
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有限采样法估算重症感染患者卡泊芬净的药-时曲线下面积 被引量:2
8
作者 陈文倩 王晓雪 +6 位作者 刘慧芳 杜雯雯 王芊霖 张丹 詹庆元 张相林 李朋梅 《中国药业》 CAS 2020年第13期9-13,共5页
目的建立有限采样法估算重症感染患者卡泊芬净的药-时曲线下面积(AUC)模型。方法重症感染患者静脉输注维持剂量卡泊芬净50 mg,每日1次,输注时间为0.5 h,达稳态后以超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定给药前及给药后0.5,1,2,3,5,... 目的建立有限采样法估算重症感染患者卡泊芬净的药-时曲线下面积(AUC)模型。方法重症感染患者静脉输注维持剂量卡泊芬净50 mg,每日1次,输注时间为0.5 h,达稳态后以超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定给药前及给药后0.5,1,2,3,5,9,12,24 h时的血浆药物浓度。以梯形面积法计算AUC0-24,采用SPSS 22.0统计学软件,以多元逐步线性回归法建立有限采样模型。结果最终纳入24例患者的血药浓度数据,其AUC0-24为(167.81±46.03)μg/(mL·h);采集2~4个时间点血药浓度方案的回归方程预测能力优于单点采血;其中2个时间点C9,C24,3个时间点C0.5,C9,C24,4个时间点C0.5,C1,C9,C24方案的预测性能良好,调整相关系数(r2)分别为0.962,0.977,0.983;结合预测精准性及可操作性,推荐3点方案方程为7.911+2.606×C0.5+13.765×C9+4.662×C24。结论重症感染患者中卡泊芬净存在药动学差异,以给药后0.5,9,24 h时的卡泊芬净浓度可准确估算AUC0-24,为个体化给药提供基础。 展开更多
关键词 有限采样法 卡泊芬净 -曲线面积 重症感染
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有限采样法估算肾病患儿口服咪唑立宾药时曲线下面积模型的建立与验证 被引量:2
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作者 薛源 赵宇蕾 +4 位作者 齐谢敏 朱婷婷 黄晓晖 芮建中 周国华 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2020年第9期968-973,共6页
目的使用传统方法计算药时曲线下面积(AUC0-t)需要多点采集血样,患者依从性差,研究成本过高,不适合在临床使用。文章旨在使用有限采样法估算肾病患儿口服咪唑立宾AUC0-t,并研究咪唑立宾有效性与AUC0-t的相关性。方法收集18例肾病综合征... 目的使用传统方法计算药时曲线下面积(AUC0-t)需要多点采集血样,患者依从性差,研究成本过高,不适合在临床使用。文章旨在使用有限采样法估算肾病患儿口服咪唑立宾AUC0-t,并研究咪唑立宾有效性与AUC0-t的相关性。方法收集18例肾病综合征患儿样本,使用高效液相色谱法测定不同时间点的咪唑立宾血清药物浓度,以单点或两点建立血清药物浓度点对AUC0-t的多元线性回归方程,JackKnife法验证模型准确性,采用S形最大效应(Emax)模型考察咪唑立宾有效性与AUC0-t的相关性。结果单点预测采用给药后第3、4、6、8小时的血清药物浓度估算口服MZR的AUC0-t的相关性均较好,回归方程分别为:AUC0-t=5.78 C3(R2=0.95,P<0.05)、AUC0-t=7.23 C4(R2=0.96,P<0.05)、AUC0-t=8.77 C6+3.12(R2=0.95,P<0.05)、AUC0-t=14.40 C8+4.02(R2=0.91,P<0.05),两点预测采用给药后第3和第4小时的血清药物浓度,回归方程为:AUC0-t=2.57 C3+4.18 C4(R2=0.98,P<0.05)。S型Emax模型显示AUC0-t的增加能够提高患儿肾病综合征的复发改善率,Emax=94.20%,EC50=5.70μg/mL,R2=0.89,且AUC0-t的增加降低了患儿尿蛋白水平。结论有限采样法估算肾病患儿口服咪唑立宾AUC0-t结果准确,方法简便。口服咪唑立宾的有效性与AUC0-t存在良好的相关性。 展开更多
关键词 咪唑立宾 有限采样法 曲线面积 JackKnife法 有效性
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乳腺癌患者多西他赛药时曲线下面积与中性粒细胞减少的相关性 被引量:3
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作者 张霓 田锋奇 贺宝霞 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2018年第5期285-288,共4页
目的研究乳腺癌患者化疗后,多西他赛(docetaxel,DTX)药时曲线下面积(area under curve,AUC)与血液学毒性(中性粒细胞减少)的相关性,为患者个体化给药提供理论依据。方法选择郑州大学附属肿瘤医院2016年12月—2017年7月接受AC序贯T化疗... 目的研究乳腺癌患者化疗后,多西他赛(docetaxel,DTX)药时曲线下面积(area under curve,AUC)与血液学毒性(中性粒细胞减少)的相关性,为患者个体化给药提供理论依据。方法选择郑州大学附属肿瘤医院2016年12月—2017年7月接受AC序贯T化疗方案的94例乳腺癌患者,采用胶乳免疫比浊法测定患者静脉输注DTX后的血药浓度,并通过非混合效应模型软件计算多西他赛AUC。建立利用AUC预测化疗后中性粒细胞减少百分比的数学模型。结果多西他赛AUC在(0.7~3.9)mg·h/L之间,平均值为(2.34±0.7)mg·h/L,患者间AUC的变异系数(CV%)为30%。出现低级别(0~2级)及高级别(3~4)中性粒细胞减少的AUC平均值分别为2.29 mg·h/L和2.82 mg·h/L(P=0.003)。利用多西他赛AUC预测中性粒细胞减少百分比的模型为y=-1.8672x^2+25.658x-14.92,r=0.643。结论本研究建立的利用AUC预测中性粒细胞减少百分比的数学模型,为通过测定患者AUC进行多西他赛个体化的给药提供了理论依据。 展开更多
关键词 多西他赛 乳腺癌 曲线面积 中性粒细胞减少
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造血干细胞移植患者霉酚酸药-时曲线下面积有限采样模型的应用研究
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作者 林良沫 洪绵慧 符祥俊 《中国医院用药评价与分析》 2024年第11期1333-1335,1339,共4页
目的:对造血干细胞移植(HSCT)患者展开霉酚酸药-时曲线下面积(MPA-AUC)有限采样(LSS)模型的应用研究,为临床合理评估霉酚酸药物暴露提供参考。方法:以2022年4月至2024年3月于该院接受异基因HSCT的患者为研究对象,在服用吗替麦考酚酯的第... 目的:对造血干细胞移植(HSCT)患者展开霉酚酸药-时曲线下面积(MPA-AUC)有限采样(LSS)模型的应用研究,为临床合理评估霉酚酸药物暴露提供参考。方法:以2022年4月至2024年3月于该院接受异基因HSCT的患者为研究对象,在服用吗替麦考酚酯的第8日进行密集采样,收集并监测服药前至服药后12 h期间的8个采样点MPA血浆浓度,使用梯形法计算MPA-AUC。同时采用已发表的LSS模型预测上述患者的MPA-AUC结果,将两组结果进行比较以评估该LSS模型的预测能力。结果:共纳入患者25例,收集MPA血浆浓度200份。入组患者采用梯形法计算的MPA-AUC 0~12 h平均值为(16.33±4.10)mg·h/L(8.28~25.25 mg·h/L),采用LSS模型计算的MPA-AUC 0~12 h平均值为(16.15±4.17)mg·h/L(9.28~27.59 mg·h/L),两者的差异无统计学意义(P>0.05)。多因素分析提示,除MMF服药后12 h的血浆浓度外,其余各时间点的血浆浓度与AUC的相关性低。模型的绝对预测偏差(APE)为(2.44±1.56)mg·h/L,APE%<20%。结论:本研究的LSS模型具有较好的预测性能,可用于该院HSCT患者MPA的治疗药物监测,是评估MPA药物暴露的良好方法。 展开更多
关键词 霉酚酸 -曲线面积 有限采样模型 造血干细胞移植
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万古霉素治疗药物监测时间提前能否切实提高药物有效性和安全性 被引量:4
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作者 李星洁(译) 范亚新(译) 张菁(校) 《中国感染与化疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期639-640,共2页
万古霉素是住院患者最常使用的抗菌药物之一。2020年万古霉素治疗药物监测(TDM)的共识指南进行了更新,评估了自2009年以来大量万古霉素疗效和毒性新数据,提高了建议中证据的强度和质量,提供了儿童患者等特殊群体监测和治疗的推荐项。对... 万古霉素是住院患者最常使用的抗菌药物之一。2020年万古霉素治疗药物监测(TDM)的共识指南进行了更新,评估了自2009年以来大量万古霉素疗效和毒性新数据,提高了建议中证据的强度和质量,提供了儿童患者等特殊群体监测和治疗的推荐项。对“疑似或确诊为严重耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染患者”,推荐在万古霉素治疗最初的24~48 h即可监测药时曲线下面积与最低抑菌浓度比值(AUC/MIC),以优化万古霉素暴露量并降低毒性。该指南推荐项基于的数据证据有限且质量不高,推荐的级别不强。在万古霉素治疗初期进行AUC测定可能是徒劳或没有必要的,应避免过度的TDM。现有证据表明万古霉素经验性使用很普遍,其中大多数患者治疗不超过48~72 h,而万古霉素引起急性肾损伤(AKI)的风险增加主要发生在大剂量治疗第5天后。 展开更多
关键词 治疗物监测 曲线面积 最低抑菌浓度 万古霉素 有效性和安全性 感染患者 暴露量 儿童患者
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万古霉素治疗药物监测的热点与进展
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作者 范淑盼 丁楠 +1 位作者 陈美琪 王卓 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期135-144,共10页
治疗药物监测是维持万古霉素疗效和预防不良反应的重要手段,并有助于制定个体化的给药剂量方案。随着中国和美国指南关于治疗药物监测指标的更新,以24 h药-时曲线下面积(AUC_(24 h))引导的治疗药物监测逐渐成为热点。与谷浓度引导的治... 治疗药物监测是维持万古霉素疗效和预防不良反应的重要手段,并有助于制定个体化的给药剂量方案。随着中国和美国指南关于治疗药物监测指标的更新,以24 h药-时曲线下面积(AUC_(24 h))引导的治疗药物监测逐渐成为热点。与谷浓度引导的治疗药物监测相比,AUC_(24 h)引导的治疗药物监测能够降低万古霉素引起的急性肾损伤的发生率。临床上可以通过贝叶斯法和线性药代动力学方法来实施AUC_(24 h)引导的治疗药物监测,这2种方法均可以实现AUC_(24 h)的预测,达到早期干预的目的。各医疗机构有必要根据机构实际情况选择合适的监测方法。 展开更多
关键词 万古霉素 治疗物监测 -曲线面积 谷浓度
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有限采样法估算中国健康志愿者氨氯地平药时曲线下面积 被引量:4
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作者 王鲲 盛玉成 +5 位作者 何迎春 杨娟 张密 许羚 石劲敏 郑青山 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1582-1586,共5页
This study aims to save cost of sampling for estimating the area under the amlodipine plasma concentration versus time curve in 24 hours(AUC0?24 h).Limited sampling strategy(LSS) models was developed and validated by ... This study aims to save cost of sampling for estimating the area under the amlodipine plasma concentration versus time curve in 24 hours(AUC0?24 h).Limited sampling strategy(LSS) models was developed and validated by mutilple regression model within 4 or fewer amlodipine concentration values.Absolute prediction error(APE),root of mean square error(RMSE) and visual predict check were used as criterion.The results of Jackknife validation showed that fifteen(9.4%) of the 160 LSS based on regression analysis were not within an APE of 15% by using one concentration-time point.156(97.5%),159(99.4%) and 160(100%) of the 160 LSS model were capable of predicting within an APE 15% by using 2,3,4 points,separately.Limited sampling strategies have been developed and validated for estimating AUC0?24 h of amlodipine.The present study indicated that the implemention of both 5 mg and 10 mg dosage could enable accurate predictions of AUC0?24 h by the same LSS model.This study shows that 12,4,24,2 h after administration are key sampling time points.The combination of(12,4),(12,4,24) or(12,4,24,2 h) might be chosen as sampling hours for predicting AUC0-24 h in practical application according to requirement. 展开更多
关键词 氨氯地平 有限采样法 JACKKNIFE BOOTSTRAP 曲线面积
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万古霉素负荷剂量对重症患者24小时药时曲线下面积(AUC24)的影响 被引量:6
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作者 杨其霖 郑杰钊 +1 位作者 张瑞昌 陈伟燕 《现代药物与临床》 CAS 2020年第2期340-344,共5页
目的评价万古霉素负荷剂量对重症患者血万古霉素24小时药时曲线下面积(AUC24)的影响。方法回顾分析2015年1月-2017年9月入住广州医科大学附属第二医院重症医学科的319例临床怀疑或证实存在严重的革兰阳性球菌感染的重症患者,根据医嘱中... 目的评价万古霉素负荷剂量对重症患者血万古霉素24小时药时曲线下面积(AUC24)的影响。方法回顾分析2015年1月-2017年9月入住广州医科大学附属第二医院重症医学科的319例临床怀疑或证实存在严重的革兰阳性球菌感染的重症患者,根据医嘱中是否使用万古霉素25mg/kg体质量的负荷剂量,将患者分为普通用药组和负荷剂量组,计算万古霉素的AUC24>400为目标AUC24。通过多元线性逐步回归法和Logistic回归进行多因素分析。生存分析采用Kaplan-Meier法进行分析。结果负荷剂量组纳入患者68例,普通用药组纳入患者156例。普通用药组AUC24明显低于负荷剂量组,两者比较差异具有显著意义(P<0.001);负荷剂量和普通用药组患者住院死亡率存在差异,分别为20.59%、35.26%。将多因素纳入Logistic回归方程分析后发现,使用万古霉素负荷剂量患者的死亡率为普通用药组的47.80%。Kaplan-Meier生存分析提示两者生存曲线比较差异存在显著差异(P=0.02)。结论用万古霉素25mg/kg负荷剂量给药方案能有效提高临床怀疑或证实存在严重的革兰阳性球菌感染重症感染患者万古霉素AUC24的水平和达标率,同时降低ICU住院死亡率。 展开更多
关键词 万古霉素 负荷剂量 重症患者 24小曲线面积 生存分析
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有限采样法用于肾移植受者霉酚酸酯血药浓度监测的分析 被引量:4
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作者 张丽娟 陈璐 +1 位作者 朱宇轩 涂翠萍 《中国生化药物杂志》 CAS 2016年第7期187-190,共4页
目的观察肾移植受者采用霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)进行免疫抑制的临床应用及其血药浓度监测情况,为临床合理用药提供参考。方法采用回顾性分析方法,收集2012年8月-2015年12月在四川省人民医院移植中心接受同种异体肾移植... 目的观察肾移植受者采用霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)进行免疫抑制的临床应用及其血药浓度监测情况,为临床合理用药提供参考。方法采用回顾性分析方法,收集2012年8月-2015年12月在四川省人民医院移植中心接受同种异体肾移植术并服用MMF患者23例,所有患者均采用三联免疫抑制方案他克莫司(tacrolimus,FK506)+MMF+泼尼松(prednisone,PRED)治疗,并于2015年5月-2016年4月进行霉酚酸(mycophenolic acid,MPA)监测;根据口服MMF剂量,将患者分为MMF剂量组A(MMF=0.25 g/12 h,n=2),MMF剂量组B(MMF=0.5 g/12h,n=11),MMF剂量组C(MMF=0.75 g/12h,n=10)。本试验采用有限采样法(C0,C0.5 h,C2 h)估算MPA AUC暴露值,根据MPA AUC暴露值,将患者分为MPA低暴露组(〈30μg·h/m L),MPA目标暴露组(30-60μg·h/m L),MPA高暴露组(〉60μg·h/m L);并分析3组暴露组患者的基本资料、MMF用量、合并用药、肝肾功能等指标。结果 23例患者的平均体质量为(54.58±16.22)kg,血肌酐浓度平均为(172.73±166.84)mol/L,肾小球滤过率平均为(67.72±38.2)m L/min,MPA低暴露组1例(4.3%),MPA目标暴露组14例(60.9%),MPA高暴露组8例(34.7%);对目标暴露组和高暴露组进行独立样本t检验,发现目标组和高暴露组间他克莫司(tacrolimus,FK506)、MMF和泼尼松(prednisone,PRED)间用量并无显著性差异;对3组数据进行非参数检验,发现3组间肝肾功主要指标间是无显著差异。结论服用MMF进行免疫抑制的肾移植受者间具有较大的个体差异,因此应对其进行治疗药物监测,根据MPA AUC值进行剂量的调整,达到更好的免疫抑制状态。 展开更多
关键词 霉酚酸酯 有限采样法 浓度监测 曲线面积
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喹诺酮类药物在老年人中的合理应用 被引量:7
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作者 杨继章 陈大华 杨树民 《上海医药》 CAS 2005年第5期203-205,共3页
目的:探讨喹诺酮类药物在老年人中的合理应用。方法:依据老年人的生理特性、药物动力学特性及近年来国内外对老年患者应用喹诺酮类药物的临床研究结果进行综述。结果:由于老年人肌肉组织平均减少10%~15%,造成血药峰浓度升高和药时曲线... 目的:探讨喹诺酮类药物在老年人中的合理应用。方法:依据老年人的生理特性、药物动力学特性及近年来国内外对老年患者应用喹诺酮类药物的临床研究结果进行综述。结果:由于老年人肌肉组织平均减少10%~15%,造成血药峰浓度升高和药时曲线下面积增加;肌酐清除率下降,造成主要经肾排泄的喹诺酮类药物的半衰期延长,故老年患者宜采用一日1次的口服给药方案。结论:喹诺酮类药物在老年人中有良好的耐受性和疗效。 展开更多
关键词 喹诺酮类 人中 合理 物动力学特性 曲线面积 老年患者 肌酐清除率 生理特性 临床研究 肌肉组织 方案 老年人 国内外 峰浓度 半衰期 肾排泄 耐受性
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探讨接受BSA指导用药剂量的乳腺癌化疗患者个体间多西他赛药代动力学差异 被引量:2
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作者 汪靖园 夏斌 +5 位作者 袁鹏丽 邢斐 杨姣 赵延 杨谨 陈葳 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2021年第17期3011-3015,共5页
目的:探索乳腺癌患者接受体表面积(BSA)指导用药剂量的多西他赛(DTX)化疗后患者体内药代动力学多态性,以揭示患者体内药物暴露的差异。方法:采用纳米增强免疫比浊法测定258例患者血浆中的DTX浓度,计算每位患者的关键药代动力学参数AUC,... 目的:探索乳腺癌患者接受体表面积(BSA)指导用药剂量的多西他赛(DTX)化疗后患者体内药代动力学多态性,以揭示患者体内药物暴露的差异。方法:采用纳米增强免疫比浊法测定258例患者血浆中的DTX浓度,计算每位患者的关键药代动力学参数AUC,并进行DTX药物浓度监测。结果:258例患者个体间的AUC值分布在0.40~2.67 mg·h/L,变异系数40.6%。采用不同化疗方案的各组患者的AUC并未显示出显著的差异,<50岁以及50~70岁组患者的AUC显著低于>70岁组患者的AUC(P=0.007,P=0.012)。结论:采用BSA指导用药剂量的DTX化疗可导致个体患者间的疗效和毒副作用出现巨大差异,需优化现有的用药剂量制定方案以提高乳腺癌患者尤其是老年乳腺癌患者(>70岁)DTX药物有效性并降低毒副作用。 展开更多
关键词 -曲线面积 多西他赛 个体间代动力学差异 物浓度监测
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依诺沙星在前列腺和血中药动学的比较 被引量:1
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作者 宋金春 罗顺德 +2 位作者 蔡鸿生 李荣凌 尹武华 《海峡药学》 1994年第2期21-23,共3页
关键词 依诺沙星 动学 代动力学参数 广谱抗菌作用 口服吸收 房室模型 表观分布容积 受试动物 合成抗菌 曲线面积
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头孢唑肟在呼吸系统感染病人体内的药物动力学研究
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作者 张沂 孙忠实 +1 位作者 李庆棣 陈惠生 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1990年第S1期59-59,共1页
本文报导了CZX在11例患呼吸系感染病人体内的药物动力学研究。11例病人中,男性8例,女性3例。年龄28—86岁,给药方案:10例给药1g,bid,1例人给药2g,bid。给药方法:将药物加入250ml5%葡萄糖溶液中,1h滴完。取血时间:给药前,给药后0.25、0.5... 本文报导了CZX在11例患呼吸系感染病人体内的药物动力学研究。11例病人中,男性8例,女性3例。年龄28—86岁,给药方案:10例给药1g,bid,1例人给药2g,bid。给药方法:将药物加入250ml5%葡萄糖溶液中,1h滴完。取血时间:给药前,给药后0.25、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0h,肝素, 展开更多
关键词 物动力学研究 呼吸系统感染 方案 呼吸系感染 头孢唑肟 二房室模型 糖溶液 曲线面积 方法 峰浓度
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