混药浓度检测技术研究现状

混药是施药的基本操作环节,混合药液品质直接决定施药效果,发展浓度检测技术可以监控混合药液的品质。目前混药浓度的检测方法主要分为两大类:第一类,先采集喷雾样品溶液再利用仪器测量浓度,简称取样检测浓度法;第二类,在混合后喷雾前即在线混药时直接测量浓度,简称在线检测浓度法。重点阐述了这两大类国内外主流的混药浓度检测技术,并对其进行总结分析。

携带CYP3A5*1对移植患儿他克莫司给药剂量、血药浓度、血药浓度/剂量值影响的Meta分析

目的系统评价携带细胞色素P450家族3亚家族A成员5(CYP3A5)*1对移植患儿他克莫司给药剂量、血药浓度和血药浓度/给药剂量(C/D)值的影响。方法计算机检索PubMed、Scopus、ISI Web of Science、ProQuest、中国知网、维普资讯中文期刊服务平台、万方数据知识服务平台,纳入携带CYP3A5*1(CYP3A5*1/*1或CYP3A5*1/*3)对移植患儿他克莫司给药剂量、血药浓度、C/D值影响的文献。评价文献质量及提取资料后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入13篇文献进行Meta分析。Meta分析结果显示,在移植后第1、2、3、6、12个月时,CYP3A5*1携带者和非携带者的他克莫司给药剂量差异有统计学意义(P<0.05),其中携带者的他克莫司给药剂量更大;在移植后第1、2周和第1、2、6个月,CYP3A5*1携带者的他克莫司血药浓度低于CYP3A5*1非携带者(P<0.05);在移植后第1、2周和第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12个月,CYP3A5*1携带者的他克莫司C/D值低于CYP3A5*1非携带者(P<0.05)。结论在移植患儿中,CYP3A5*1携带者和非携带者移植后的他克莫司给药剂量、血药浓度和C/D值存在明显差异,其中CYP3A5*1携带者所需的他克莫司剂量更大。在给药前进行CYP3A基因多态性检测有助于预测个体所需剂量。

咖啡因及代谢产物的尿药浓度测定方法建立及临床应用

目的建立同时测定尿液中咖啡因及3种代谢产物茶碱、副黄嘌呤和可可碱浓度的方法并应用于临床。方法以咖啡因-13C3-d3为内标,尿液样本经乙腈沉淀蛋白后,采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)技术测定咖啡因及3种代谢产物的浓度。以Waters ACQUITY UPLC?BEH HILIC为色谱柱,60 mmol/L乙酸铵溶液(A)-乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱,流速为0.5mL/min,柱温为38℃,进样量为2μL。采用电喷雾离子源,以多反应监测模式进行正离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 195.1→110.0(咖啡因)、m/z 181.1→124.0(茶碱)、m/z 181.1→124.0(副黄嘌呤)、m/z 181.1→138.0(可可碱)、m/z 198.1→140.1(内标)。采用上述方法测定19例早产儿呼吸暂停(AOP)患儿尿液中咖啡因及3种代谢产物的浓度。结果咖啡因、茶碱、副黄嘌呤、可可碱检测质量浓度的线性范围分别为0.200~200、0.050~50.0、0.050~50.0、0.100~100μg/mL(r均大于0.990),定量下限分别为0.200、0.050、0.050、0.100μg/mL;日内、日间精密度的RSD均不高于10.37%,基质因子为85.68%~109.90%,提取回收率为93.53%~109.40%(RSD均小于15%),稳定性试验的RSD均小于15%。19例AOP患儿尿液中咖啡因及3种代谢产物的质量浓度分别为(27.346±7.951)、(0.351±0.223)、(0.428±0.395)、(0.472±0.374)μg/mL。结论所建HPLC-MS/MS法操作简单、灵敏度高,可用于AOP患儿尿液中咖啡因及3种代谢产物浓度的测定。

分光光度法测定茶碱血药浓度和唾药浓度的研究

本文对6名健康人一次静脉注射氨茶碱注射液(剂量5mg/kg),用UV法测其血药浓度的经时变化。其一定模型药物动力学参数为:t_(1/2)8.4730±2.733h;K0.08907±0.02846h^(-1);Vd0.4380±0.1809L/kg;Cmax13.2257±5.6220μg/ml。其中4名受试者唾液与血浆中茶碱浓度比率为0.5340±0.1407;7名受试者全血与血浆中茶碱浓度比率为0.7234±0.

RP-HPLC法测定法罗培南血药浓度和尿药浓度

目的：建立测定法罗培南血药浓度和尿药浓度的RP-HPLC法。方法：采用Diamond C18色谱柱（250mm×4．6mm，5μm），血样与尿样测定流动相分别为0．02mol／L磷酸二氢钾缓冲液（pH=2．95）：乙腈=75：25和81：19，流速均为1．0mL／min，检测波长均为318nm。结果：血浆样品的线性范围为0．03125～2．5μg／mL（r=0．9999）、2．5～120μg／mL（r=0．9997），最低检测浓度为31．25ng／mL，绝对回收率为68．9％～77．8％；尿液样品的线性范围为0．5～20μg／mL（r=0．9999）、20～1600μg／mL（r=0．9997），最低检测浓度为0．5μg／mL，绝对回收率为96．5％～106．0％。日内及日间精密度均〈11．0％。结论：本方法简单、快速，灵敏度和准确度较高，能满足法罗培南钠注射液临床药动学研究的需要。

头孢克洛人体尿药浓度的毛细管电泳分析

目的 :建立适合国人尿液中头孢克洛分离分析的毛细管电泳方法。方法 :用重蒸馏水多倍稀释尿液后直接进样电泳分析。电泳分离条件为 :未涂层毛细管 48cm× 5 0μm ;运行缓冲液为 5 0 m mol/ L磷酸二氢钠 - 12 .5 mm ol/ L硼砂 (p H 8.0 8) ;操作电压 2 0 k V(+ )→ (- ) ;压力进样 8.2 74× 10 4Pa· s;柱上紫外 2 6 5 nm检测。 结果 :头孢克洛和内标物头孢拉定在 6 .5min内获得了理想的分离。尿药浓度在 2 .5～ 2 5 0 .0μg/ ml范围内线性关系良好 (r =0 .9991,n =5 ) ,绝对回收率大于95 .5 % ,日内及日间精密度均小于 8.0 %。 结论 :毛细管电泳应用于健康志愿者口服头孢克洛普通胶囊后尿药浓度的动态分析 ,方法准确可靠 。

在线射流混药浓度控制系统

为了解决在线射流混药存在的混药比可调范围窄、控制精度低的问题,实现射流混药的精确、智能控制,以LabVIEW为开发环境,设计上位机人机交互界面,以TI公司控制芯片TMS320F2812为核心设计下位机系统,上位机与下位机之间通过串口通信实现数据的共享.上位机可实现数据的输入与数据的显示及存储,下位机负责射流混药器水流量与药流量的独立控制,通过电动机转速与水流量的标定试验拟合得两者函数关系,通过电控阀控制电压与药流量的标定试验拟合得两者函数关系.基于此控制系统,研究了在不同混药比状况下射流混药器进水量及进药量的控制精度.通过水流量控制跟踪性能、药液吸入量随水流量变化、药原液控制跟踪性能等试验表明,水流量控制相对误差在2%以内,药流量控制相对误差在3%以内;设置混药控制系统,可获得适合实用的混药比值,显著(数十倍)增加混药比调节宽度.

高效液相色谱法测定替硝唑乳药浓度

目的 应用高效液相色谱法测定替硝唑乳汁浓度并对产后妇女乳汁中的药物含量进行监测。考察是否对乳儿有潜在的不良反应。方法 采用SpherisorbC18柱(3.9 mm×150 mm,10μm),甲醇-0.01 mol·L-1磷酸二氢钠为流动相,甲硝唑为内标,紫外检测波长320 nm,流速为1.0 mL·min-1。结果 替硝唑在2.25-18μg·mL-1浓度范围内线性关系良好,相关系数为0.999 5,在3种不同浓度下,平均回收率分别为98.4％,100.61％,100.07％。结论 该方法的建立为临床治疗的有效性和安全性提供了保证和依据。

便携式混药浓度在线检测装置的设计

设计了便携式混药浓度在线检测装置。以发光二极管为光源,电荷耦合器为信号接收元件,通过信号处理单元,提高检测的稳定性和可靠性。以有机玻璃为材质,构建了流道的结构和尺寸,同时利用遮光箱,避免外界光的干扰。对9组标准溶液进行平均有效灰度―浓度负对数的拟合中,拟合度为0.9924。用于3组混药浓度检测时,发现检测结果与紫外可见法检测结果一致,说明该方法可靠,稳定性高。

胆道疾病对左旋氧氟沙星的胆药浓度的影响

目的:观察左旋氧氟沙星(LVFX)在胆道手术后患者的胆药浓度及其影响因素。方法:13例施行胆道手术并行T-管引流的患者poLVFX200mg,q8h,连服5d,用HPLC法测定LVFX在血浆、胆汁中的药物浓度。结果:胆囊结石降低胆汁中药物浓度;胆道梗阻程度与胆汁药物浓度有密切相关性,梗阻程度愈高,药物浓度愈低。结论:胆道疾病(特别是结石性胆道疾病)所造成的胆道梗阻状态在很大程度上影响LVFX在胆道的浓度,梗阻状态下低胆汁药物浓度将不利于感染的治疗。

折光法混药浓度在线检测装置的设计与试验研究

根据不同浓度溶液折光率不同,设计了一种混药浓度在线检测的装置。同时,选用650nm二极管激光器作为光源、PSD作为信号接收器,设计和制造了三角形流道和以OPA4277芯片为主的信号放大电路。试验结果表明:在总流量为4.77L/min时,其线性度较高(R2=0.9 9 5 3),数据离散程度较低(CV=2.4%),检出时间小于5s,检测最大偏差为0.015 2g/L,可用于混药浓度的在线检测。

分光光度法测定左旋氧氟沙星的尿药浓度

用分光光度法测定尿液中左旋氧氟沙星（ＬＶＦＸ）的排泄量。尿样在二甲基亚砜存在下与三氯化铁甲醇溶液反应显色，经甲醇稀释，在４１７ｎｍ波长处直接测定吸光度。方法平均回收率为（１００．５±２．４７）％，ｎ＝９，线性范围（１６．２２～２２７．１４）μｇ／ｍｌ（ｒ＝０．９９９７），ＲＳＤ＜６．０８％。受试者尿中的ＬＶＦＸ１２ｈ总排泄量为给药量的５７．０５％。该法精密度、重现性良好，操作简便，可应用于人尿中ＬＶＦＸ的测定。

基于线性CCD混药浓度在线检测装置性能试验研究

使用基于线性CCD传感器的混药浓度检测装置对混药的浓度进行在线检测,在喷雾流量为3.2 L/min时对该检测装置进行标定,给出每种标定浓度下,每个像素点随采样时间的灰度值图。选用灰度值数据变异系数小于5%的第32~120号像素点作为有效像素点,用有效灰度值表示浓度。将每种浓度的胭脂红溶液下采集的50组有效值数据平均值与标准浓度采用最小二乘法对数拟合,得到有效灰度值与浓度之间的曲线关系,其相关系数为0.978 5。使用标定后的装置检测标准浓度溶液,每种标准浓度下记录连续的5组实测浓度,5组实测浓度间的变异系数均小于1.38%,说明检测装置稳定性较高。每种浓度下实测的5组浓度值的平均值与标准浓度之间的偏差均不大于0.018 4 g/L,相对误差均不大于3.081%,优于使用平均灰度值表征浓度的检测方法。

健康志愿者头孢克罗尿药浓度测定及3种制剂尿排量比较

目的:比较头孢克罗3种制剂的尿药浓度和尿排量.方法:8名健康志愿者分别单剂量po国产头孢克罗缓释片、头抱克罗普通胶囊和进口头孢克罗缓释片750mg,采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定尿中头孢克罗浓度,计算8h分段和累积尿排量及尿排百分率,用配对t检验比较3种制剂尿药浓度和尿排量.结果:国产缓释片与进口缓释片相比,相应各时间段尿药浓度无显著性差异,8h分段和累积尿排量无显著性差异;普通胶囊0～2h尿药浓度和尿排量较缓释片高,2～4、4～6、6～8h均低于缓释片,但3种制剂8h累积尿排量和尿排百分率无显著性差异.结论:缓释片维持有效尿药浓度时间比普通胶囊长.

PBA光纤化学传感器在线监测家兔口服呋喃妥因的尿药浓度

芘丁酸光纤化学传感器（ＰＢＡ—ＦＯＣＳ）用于在线测定家兔口服呋喃妥因后排出尿液中的药物浓度。方法的检出限为１．３μｇ／ｍＬ，线性范围１～１００μｇ／ｍＬ，精密度（ＲＳＤ）１．５～３．５％，回收率在９５．０～１００％之间。４只雄性家兔的尿药浓度—时间曲线显示达峰时间为３．５ｈ，６ｈ累积尿药排出百分率为２１％。实验结果显示传感器、测定池和仪器系统设计合理。可实时、在线测定生物体液中的药物浓度并达到实用水平。

混药浓度在线检测装置的设计与实验研究

根据不同浓度溶液透光率不同,设计了一种混药浓度在线检测的装置。采用发光二极管配合灯罩的光源,线性CCD传感器作为光强接收装置,制作了透明长方体检测流道以及相关配套电路。在流量为3.2L/min、4.0L/min、4.8L/min时得到透射光灰度值与浓度拟合曲线,并进行了在线检测混药浓度装置性能的实验,用测量浓度和用烘干法所得浓度进行对比,偏差均小于等于0.045 6g/L,相对误差均小于等于9.575%,能够实现混药浓度在线检测。

顶空气相色谱法测定二氯乙酸二异丙胺尿药浓度

目的 :建立顶空气相色谱法测定尿中二氯乙酸二异丙胺浓度。方法 :AgilentDB - 5MS毛细管色谱柱 (30m× 0 .2 5mm) ,柱温 :4 0℃保持 2min ,以 5℃ /min升至 80℃保持 2min ,再以 2 0℃ /min升至 2 0 0℃保持 8min ;进样口温度 2 0 0℃ ,分流比 5∶1;氢火焰检测器 ,检测温度 30 0℃ ;载气为高纯N2 ,流速 1ml/min ,H2 35ml/min ,空气 35 0ml/min ;内标仲丁醇。结果 :标准曲线线性范围为 8～ 80 0 μg/ml,尿中二氯乙酸二异丙胺提取回收率为 88.75 %～ 98.0 6 % ,相对回收率为 97.36 %～ 10 3.2 5 % ,日内和日间RSD分别为 2 .95 %～ 6 .6 2 %和 2 .4 5 %～ 5 .6 1% ,最低检测浓度为 2 μg/ml。 结论 :该法操作简单 ,杂质干扰小 ,提取回收率高 ,适合于二氯乙酸二异丙胺尿药浓度的测定。

LC/MS/MS测定龙胆苦苷的尿药浓度

目的建立龙胆苦苷尿药浓度的液质联用测定方法(LCM/SM/S)。方法以咖啡因作内标,固相萃取法处理尿样。色谱柱:RESCEK C8柱(150mm×2.1mm,5μm),流动相为甲醇-10mm ol.L-1醋酸铵缓冲液(pH=6.5)-乙腈(50∶40∶10),流速为0.2m L.min-1。样品经电喷雾离子源(ESI)正离子化后,通过三级四极杆串联质谱仪,采用多反应离子监测方式测定龙胆苦苷(mz/374.1→195.2)和咖啡因(m z/195.2→138.2)浓度。结果尿液中龙胆苦苷在30～9000ng.mL-1浓度范围内线性关系良好r(=0.9980),方法回收率为91.10%～96.21%,提取回收率为100.52%～103.83%,日内、日间精密度均<10%。结论该方法灵敏、准确、快速、特异性强。

HPLC-MS法测定氯吡格雷酸人体尿药浓度及氯吡格雷酸经尿排泄研究

目的:建立测定氯吡格雷酸人体尿药浓度的高效液相色谱-质谱联用方法,并通过监测硫酸氢氯吡格雷片经健康受试者口服后其主要Ⅰ相代谢物氯吡格雷酸尿药浓度的经时变化过程,考察氯吡格雷酸经尿排泄特征。方法:色谱采用Lichrospher C18柱(150 mm×2.1 mm,5μm),以甲醇-10 mmol.L-1醋酸铵水溶液(含0.1%甲酸)(42∶58)为流动相。质谱采用电喷雾离子源四级杆质谱,以选择性离子监测方式进行正离子检测。6名健康受试者单次口服硫酸氢氯吡格雷片75 mg后,定时收集尿样。采用甲醇直接稀释法处理尿样后,评价氯吡格雷酸经尿排泄特征。结果:氯吡格雷酸在4.780～9 559μg.L-1质量浓度范围内线性关系良好,平均回收率大于93.4%。受试者服药后0～2小时间,氯吡格雷酸经尿排泄速率最大;36小时内有(1.1±0.5)%的氯吡格雷以氯吡格雷酸形式从尿中排出。结论:该测定方法符合生物样品分析要求;氯吡格雷在体内以氯吡格雷酸形式经尿排泄迅速,24小时内基本排泄完全。

奥扎格雷钠口服溶液人体尿药浓度研究

目的建立测定人尿中奥扎格雷钠浓度的HPLC方法;通过测定12名健康受试者单次po200mg奥扎格雷钠口服溶液后体内的尿药浓度,考察奥扎格雷钠体内代谢过程。方法采用Diamonsil C18柱(4.6mm×150mm,5μm),磷酸盐缓冲液(pH=3.0)-乙腈(94:6)为流动相,流速为1.5mL.min-1,咖啡因为内标,紫外检测波长为276nm。结果奥扎格雷钠在0.01～10mg.L-1内线性关系良好,r=0.9962;健康受试者服药后12h内有(41.77±15.47)%的奥扎格雷钠从尿中排出。结论此方法灵敏、准确、稳定,可用于奥扎格雷钠体内代谢研究;奥扎格雷钠主要以原型从尿中排出。