卡马西平致三系减少为特征的药源性红斑狼疮的分析

目的研究卡马西平致药源性红斑狼疮不良反应的特点,为临床合理用药提供参考。方法报道1例卡马西平致三系减少为特征的系统性红斑狼疮的病例,并检索PubMed、中国知网等数据库,分析卡马西平致药源性红斑狼疮的临床特点。结果41岁女性患者服用卡马西平14年后出现三系减少为特征的重型系统性红斑狼疮,予以糖皮质激素及免疫抑制剂治疗后好转。检索到卡马西平致药源性红斑狼疮不良反应病例报道共16例,女性占比81.3%,平均年龄为(28.3±12.2)岁,用药日剂量多为200~600 mg,43.8%患者合并出现血液学异常,不良反应发生时间为服药后2 d至18年,62.5%患者集中于用药后1年内,常见临床表现包括关节痛(56.3%)、皮疹(43.8%)及呼吸困难/胸膜炎(37.5%),停用卡马西平后,临床缓解时间多在停药后10 d~6个月,56.3%患者给予糖皮质激素治疗。结论临床使用卡马西平时,应重视其药品不良反应的监测,尤其关注该药导致的系统性红斑狼疮,确保临床用药安全。

药源性红斑狼疮229例文献分析

目的:探讨药物引起的药源性红斑狼疮的特点及一般规律,促进临床合理用药。方法:检索1975—2009年中国医院数字图书馆CHKD期刊知识库收载的中文医药卫生期刊,对有关药源性红斑狼疮229例报道进行统计分析。结果:涉及引起红斑狼疮药物42种,以抗菌药物、抗心律失常药、抗高血压药和抗精神病药为主,计210例(91.7%)。结论:临床工作者应重视药源性红斑狼疮的分布规律,以确保用药安全。

卡马西平致红斑狼疮样综合征1例

1例42岁女性患者因癫痫服用卡马西平,2天后出现全身皮肤瘀点,口腔粘膜出血,5天后停用卡马西平,检查示血小板减少(PLT3×109/L),抗核抗体(ANA)和抗双链DNA抗体阳性。考虑红斑狼疮样综合征与卡马西平有关,给予糖皮质激素治疗,患者皮肤瘀斑逐渐消退,治疗3天后血小板计数恢复正常,2个月后抗核抗体和抗双链DNA抗体均为阴性,红斑狼疮样综合征未再出现。

卡马西平致红斑狼疮样综合征

1例女性患者,14岁时因癫痫口服卡马西平,由初始剂量300 mg/d逐渐增至600 g/d。服药10年后,患者出现腹腔积液和血小板减少。其血小板计数5×109/L。停用卡马西平,改用左乙拉西坦。实验室检查示抗核抗体1∶320,抗双链DNA抗体261 IU/ml。考虑红斑狼疮样综合征和卡马西平有关,给予泼尼松治疗,患者的腹腔积液逐渐消退。停用卡马西平50 d后血小板计数103×109/L,检测抗核抗体和抗双链DNA抗体均为阴性,红斑狼疮样综合征症状未再出现。

特比萘芬对Jukat E6-1细胞株TNFSF7基因表达和启动子甲基化修饰的影响

目的从易诱发药源性红斑狼疮的高危药物中筛选出对CD4+T淋巴细胞Jukat E6-1细胞株CpG岛甲基化状态和DNA甲基转移酶1(DNMT1)表达有影响的药物,进一步探讨其对自身免疫相关基因TNFSF7(CD70)表达及启动子甲基化修饰的影响。方法分别用不同浓度的特比萘芬、雷尼替丁、奎尼丁和米诺环素处理Jukat E6-1细胞株,并以未用任何浓度药物处理的细胞作为阴性对照(对照组)48 h后收集细胞。5-甲基胞嘧啶抗体和流式细胞术检测细胞CpG岛甲基化水平,定量PCR检测DNMT1和TNFSF7基因mRNA表达水平,流式细胞术检测细胞表面CD70分子表达水平,亚硫酸盐测序法分析TNFSF7基因启动子甲基化水平。结果各浓度药物处理细胞48h后,与对照组相比,特比萘芬组细胞CpG岛甲基化和DNMT1基因mRNA表达水平显著降低(P<0.05),其余药物组差异无统计学意义(P>0.05)。随着特比萘芬浓度的增加,细胞TNFSF7基因mRNA和CD70表达水平也呈增高的趋势,趋势检验有统计学意义(P<0.01)。进一步研究发现特比萘芬100μmol/L组TNFSF7基因启动子甲基化水平显著低于对照组(P<0.05)。结论特比萘芬可通过影响DNMT1基因mRNA表达水平,从而使整个基因组CpG岛和TNFSF7基因启动子甲基化水平降低,进而导致细胞CD70表达水平升高,初步揭示了特比萘芬增加自身免疫反应的分子机制。