药源性线粒体毒性研究进展

线粒体在能量产生、平衡氧化还原反应、维持内稳态、细胞增殖和细胞凋亡方面具有重要功能。线粒体基因突变导致多种疾病,线粒体功能障碍亦导致多种慢性疾病,提示线粒体功能对于人类健康至关重要。有些常用药物可损害线粒体功能,导致药物副作用的产生。药物诱导的线粒体功能障碍包括线粒体DNA损伤、线粒体呼吸作用受损、活性氧产生增加和线粒体通透性改变等。本文基于实验和临床研究数据,综述常用的镇痛、抗癌和降血脂等药物对线粒体的毒性及其机制,旨在为临床用药进行指导,并对药源性线粒体毒性的分析和筛选提供思路。

药源性神经毒性及其生物标志物的研究进展

药源性神经毒性是药物安全性的重要方面。本文从药源性神经毒性的表现及常见致病药物、药物导致神经毒性的可能机制、药源性神经毒性生物标志物的研究现状三方面分别展开介绍,最后对目前药源性神经毒性研究存在的问题及面临的挑战进行了阐述。药源性神经毒性生物标志物的探索和研究对药物安全性具有重要意义,与新技术结合及多学科合作将大大有助于发现新的有价值的生物标志物。

水飞蓟宾联合维生素E对庆大霉素引起的药源性肾损伤的作用

目的观察水飞蓟宾联合维生素E减轻庆大霉素引起的肾毒性。方法采用健康豚鼠48只随机分为空白组、模型组、水飞蓟宾组、水飞蓟宾联合维生素E组。连续给药12 d后检测血清中的血尿素氮(BUN)及肌酐(Crea),肾组织中的抗氧化酶的浓度。结果水飞蓟素联合维生素E组与模型组相比血清中BUN Crea的浓度显著性降低。与模型组相比给药组肾组织中抗氧化酶类显著升高,水飞蓟宾组与水飞蓟宾联合维生素E组未见显著差异。电镜检测结果显示:水飞蓟联合维生素E组肾小球滤过膜的超微结构改善明显。结论水飞蓟宾可能通过降低血清中BUN,Crea及升高抗氧化酶的浓度减轻药源性肾毒性。

中药药源性心脏毒性因果关系的评价策略和方法

中药药源性心脏毒性是中药临床应用中最严重的不良反应,是对我国中药新药研发和中药临床应用安全性严峻的考验。由于心脏毒性临床诊断缺乏特异性、中药自身复杂性、影响中药药源性心脏毒性判定的因素众多,加大了评价中药药源性心脏毒性因果关系的困难。如何阐明心脏毒性与中药之间的因果关系一直是中医药领域内的难点。因此,为进一步规避中药用药风险,提高中药药源性心脏毒性的诊断,文章在综合分析现有国内外各类因果关系评价方法优缺点基础上,结合中药药源性心脏毒性的特点和中药新药研发安全评价的需求,首次提出基于整合证据链的中药药源性心脏毒性因果关系评价策略和方法。

药源性肾毒性非临床研究及案例分析

肾是药物毒性作用的重要靶器官,药源性肾毒性已成为制约药物开发和临床用药的重要原因。新肾生物标志物的发现及应用可更早期地检测到药物引起的肾毒性并进行有效预防。药物可通过不同机制引起肾毒性,对药物肾毒性机制的研究能降低药物开发风险,为临床用药安全提供依据。本文总结了用于早期肾毒性诊断的生物标记物,并结合审评案例诠释尽早开展药源性肾毒性机制研究的必要性。