免疫检查点抑制剂相关抗神经元抗体阳性副肿瘤神经综合征临床特征分析

目的 分析抗神经元抗体阳性免疫检查点抑制剂相关副肿瘤神经综合征(ICI-PNS)的临床特征。方法与结果 纳入2012年1月至2024年3月中国医学科学院北京协和医院诊断与治疗的5例抗神经元抗体阳性ICI-PNS患者,肿瘤类型包括小细胞肺癌(2例)、恶性黑色素瘤(1例)、霍奇金淋巴瘤(1例)、宫颈癌(1例),免疫检查点抑制剂包括程序性死亡蛋白-1抑制剂(3例)、程序性死亡蛋白配体-1抑制剂(1例)、程序性死亡蛋白-1/细胞毒性T细胞相关抗原4双抑制剂(1例)。5例患者均出现副肿瘤神经综合征的高风险表型,其中4例表现为边缘性脑炎,1例表现为快速进展的小脑综合征。血清和(或)脑脊液中检出的抗神经元抗体包括抗Hu、γ-氨基丁酸B型受体、Y染色体性别决定区相关高迁移率组盒蛋白1、代谢型谷氨酸受体5型、Yo抗体。4例神经系统症状出现在应用免疫检查点抑制剂2周内。4例病情达峰时改良Rankin量表评分为3分,1例为5分。5例患者常见不良事件评价标准分级(CTCAE)均为3级。治疗方面,停用免疫检查点抑制剂,给予糖皮质激素联合静脉注射免疫球蛋白治疗,神经系统症状均有改善。结论 中高风险抗神经元抗体是ICI-PNS的诊断标志物,可依据ICI-PNS临床表型及CTCAE分级等综合制定免疫治疗方案,停用免疫检查点抑制剂,应用糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白可以改善患者预后。

药物成瘾脑深部电刺激术研究进展

药物成瘾是严重的全球性医学和社会问题,其治疗分为脱毒和防止复吸两个阶段,后者是治疗成功的关键。以立体定向伏隔核毁损术为代表的外科手术方法,在戒断后预防复吸中显示出较好疗效,但因其具有破坏性,临床应用受到限制。随着脑深部电刺激术在运动障碍性疾病中的成功应用,该疗法预防戒断后复吸的动物实验和临床研究逐步深入。在药物成瘾相关神经核团中伏隔核仍是目前研究最多、预防复吸疗效最好的手术靶点。同时,以伏隔核为基础的多靶点联合刺激目前也在研究中。尽管目前治疗机制尚不明确,脑深部电刺激术可能成为难治性药物成瘾的尝试性治疗方法。刺激参数设置、获得客观治疗反馈、医学伦理学争议等尚待进一步大样本、长期的临床研究。

尼莫地平治疗血管性痴呆的疗效与安全性系统评价

目的系统评价尼莫地平治疗血管性痴呆的有效性和安全性。方法分别以"nimodipine AND vascular dementia"和"尼莫地平AND血管性痴呆"为检索式,计算机检索美国国立医学图书馆生物医学信息检索系统、英国Cochrane图书馆、荷兰医学文摘、科学引文索引,以及中国知识基础设施工程、维普中文科技期刊数据库、万方数据库,人工检索部分期刊文献及未发表的研究项目和会议资料,Google Scholar等搜索引擎检索互联网关于尼莫地平单药治疗血管性痴呆的随机对照临床试验(1995年1月-2015年3月)。Jadad量表评价文献质量,Rev Man 5.3统计软件行Meta分析。结果最终纳入11篇文献共10项临床研究(1333例患者),尼莫地平与安慰剂随机对照临床试验4项、尼莫地平与盐酸多奈哌齐随机对照临床试验5项、尼莫地平与甲磺酸双氢麦角毒碱随机对照临床试验1项,其中仅2项具体描述随机方法。Meta分析显示,(1)尼莫地平对血管性痴呆患者精神智力水平的改善优于安慰剂(3项研究;MD=0.270,95%CI:0.070~0.460,P=0.007)和空白安慰剂(1项研究;MD=2.950,95%CI:1.670~4.200,P=0.000),但对日常生活活动能力的改善尚无确切疗效[1项研究(日常生活活动能力量表评分),MD=5.800,95%CI:2.480~9.120,P=0.001;1项研究(日常生活活动能力指数),MD=-0.040,95%CI:-0.110~0.030,P=0.230;1项研究(工具性日常生活活动能力量表评分),MD=-0.080,95%CI:-0.110~0.000,P=0.060]。(2)尼莫地平和盐酸多奈哌齐均可改善血管性痴呆患者精神智力水平和日常生活活动能力,二者疗效无差异[简易智能状态检查量表评分:4项研究(观察时间12周),MD=-4.400,95%CI:-4.870^-3.920,P=0.000;1项研究(观察时间24周),MD=-8.800,95%CI:-8.970^-7.430,P=0.000;日常生活活动能力量表评分:2项研究,MD=1.800,95%CI:1.360~2.230,P=0.000]。(3)尼莫地平对血管性痴呆患者精神智力水平(1项研究;MD=2.170,95%CI:0.890~3.450,P=0.001]和日常生活活动能力(1项研究;MD=-5.160,95%CI:-7.480^-2.840,P=0.000)的改善作用均优于甲磺酸双氢麦角毒碱。(4)尼莫地平主要不良反应为心脑血管意外、神经精神症状、胃肠道反应、皮肤异常反应和关节水肿等。结论尼莫地平治疗血管性痴呆的疗效可能优于安慰剂和甲磺酸双氢麦角毒碱,而与盐酸多奈哌齐相当。

奥法妥木单抗治疗视神经脊髓炎谱系疾病疗效分析

目的探讨奥法妥木单抗治疗视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSDs)的疗效及安全性。方法纳入2022年4月至2023年3月郑州大学第一附属医院采用奥法妥木单抗治疗方案的25例NMOSDs患者,分为定期给药组(A组,12例)及按CD19+B细胞百分比给药组(B组,13例),计算用药前和用药1年时年化复发率(ARR)、复发例数、复发次数和时间、复发症状,采用扩展残疾状态量表(EDSS)评估神经功能,记录用药期间药物不良反应。结果奥法妥木单抗治疗1年时3例(12%)复发,A组1例患者复发2次,分别为用药后1和5个月;B组2例患者复发,1例复发2次,为用药后2和6个月,1例复发1次,为用药后2个月。两组用药1年时与用药前仅ARR变化幅度差异具有统计学意义(F=29.061,P=0.000),A组用药1年时ARR较用药前下降(t=13.215,P=0.001),B组用药1年时ARR亦较用药前下降(t=19.259,P=0.000)。有8例出现注射部位疼痛、3例注射后发热、1例注射后头痛,其中1例诊断为细菌性脑膜炎;14例感染新型冠状病毒,其中1例因新型冠状病毒感染致肺炎入住重症监护病房;均无残疾、死亡等严重不良反应,EDSS评分均未增加。结论奥法妥木单抗定期给药或依据CD19+B细胞百分比给药均可减少患者复发风险,改善EDSS评分;早期与糖皮质激素联用需警惕感染风险。