质谱成像技术前沿进展及其在药物研究中的应用

质谱成像(MSI)作为一种无标记的分子成像技术,弥补了传统液质联用等分析技术空间分辨能力的不足,已被广泛应用于小分子代谢物、脂质、多肽及蛋白质的组织分布研究。随着MSI技术灵敏度和空间分辨率的不断提高,该技术在精确定位药物组织分布、可视化药物代谢过程、追踪药物递送等研究领域备受关注,为药物临床前研究提供了新技术和新方法。本文介绍了多种常见MSI技术的基本原理、技术关键参数、技术优势与不足,重点综述了近年来MSI技术在药物有效性及安全性评价、药物组织分布研究、药物递送、中药分析等领域的应用,以期拓展MSI技术在药物研发中的应用,推动药物研发进程。

药物在临床前及临床试验研究中的伦理问题综述

在药物研发的不同研究阶段面临的医学伦理学问题不同。在药物临床前试验阶段,实验动物是不可缺少的,医学动物伦理委员会需要审批和监管实验过程中动物使用是否坚持动物保护原则、动物福利原则和伦理原则。在药物进入临床试验阶段后,药物的受试者为人,医学伦理委员会要充分考虑到试验过程中特殊药物、特殊人群及疾病等因素产生的伦理学问题,制定详细且切实可行的条款,从而保障试验的科学性及受试者的权益,促进新药研发并与国际标准接轨。

单克隆抗体及基于抗体类药物组织交叉反应研究现状及关注点

单克隆抗体及基于抗体类药物组织交叉反应是药物临床前安全性评价的重要组成部分,是国内外药品监管机构如美国FDA、EMEA、ICH及CFDA的要求,其主要目的是发现供试品和靶抗原以外表位结合,即交叉反应,并发现既往未发现的靶位结合,为临床试验毒副作用的监控提供参考。目前,主要使用体外免疫组织化学的方法,在正常人及实验动物组织评估有无交叉反应,要求在新药临床申请Ⅰ期临床试验前完成。组织交叉反应使用供试品作为一抗,存在技术挑战,有时技术上不可行。本文主要对国内外组织交叉反应研究现状及关注点,包括相关指导原则、技术挑战、试验设计、结果判断、报告书写及存在问题进行综述,以期为我国药物临床前安全性评价单克隆抗体及基于抗体类药物组织交叉反应研究提供一定的参考。

不同抗凝剂对比格犬生化测定结果的影响

目的观察常见的3种抗凝剂对比格犬(Beagle犬)生化检测结果的影响,探讨在药物临床前的动物实验中用抗凝血浆替代血清用于生化检测的可行性。方法取36只健康Beagle犬,采血并分离得到血清、肝素钠抗凝血浆、乙二胺四乙酸(EDTA)-K2抗凝血浆和枸橼酸钠抗凝血浆,采用贝克曼AU480全自动生化仪进行13项生化指标的检测,并进行统计学分析。结果与血清生化检测值比较,肝素钠抗凝血浆的CREA[(57.20±7.09)vs(58.50±7.12)μmol/L,P<0.01]、BUN[(4.26±0.92)vs(4.33±0.93)mmol/L,P<0.01]、GLU[(6.19±0.58)vs(6.49±0.52)mmol/L,P<0.01]、ALP[(152.00±62.00)vs(157.00±64.20)U/L,P<0.01]、GCT[(2.14±0.78)vs(2.32±0.75)U/L;P=0.048]、TG[(0.72±0.14)vs(0.76±0.15)μmol/L,P<0.01]、CHOL[(6.34±1.93)vs(6.58±2.07)mmol/L,P<0.01]结果降低,TP[(61.30±4.22)vs(60.10±4.10)U/L,P<0.01]结果增高,差异均有统计学意义。EDTA-K2抗凝血浆TP[(61.90±4.35)vs(60.10±4.10)U/L,P<0.01]结果增高,ALP[(5.47±2.75)vs(157.00±64.20)U/L,P<0.01]结果降低,差异有统计学意义。枸橼酸钠抗凝血浆BUN[(3.94±0.80)vs(4.33±0.93)mmol/L,P=0.048]、GLU[(3.92±0.60)vs(6.49±0.52)mmol/L,P<0.01]、TP[(51.70±3.53)vs(60.10±4.10)U/L,P<0.01]、ALB[(24.90±1.50)vs(29.40±2.09)g/L,P<0.01]、TBIL[(2.51±0.52)vs(2.94±0.76)μmol/L,P=0.013]、ALT[(27.70±8.12)vs(32.80±9.46)U/L,P=0.012]、ALP[(127.00±52.80)vs(157.00±64.20)U/L,P=0.017]、GCT[(1.92±0.80)vs(2.32±0.75)U/L,P=0.043]、TG[(0.63±0.12)vs(0.76±0.15)mmol/L,P<0.01]、CHOL[(5.41±1.67)vs(6.58±2.07)mmol/L,P=0.004]均显著降低,差异均有统计学意义。结论药物临床前研究中,部分生化指标检测可采用肝素钠或EDTA-K2抗凝血浆代替血清,但应建立可靠的参考区间。