基于OBE理念的药物临床试验课程教学改革研究

首都医科大学将成果导向型教学(OBE)理念引入药物临床试验课程教学改革中。教师针对课程教学内容更新速度快、教学方式传统陈旧、考评模式较为单一等普遍存在的问题,以学生为中心组织和引导教学过程,优化教学大纲、改善教学方法、提升自身教学能力、完善学生评价体系,有效提升了教学产出和学生的创新性学习能力,可为相关课程教学改革提供借鉴。

我国抗肿瘤药物临床试验研究热点

目的 总述我国抗肿瘤药物临床试验研究热点。方法 提取药物临床试验登记与信息公示平台2013年至2020年登记的我国(该平台未收录香港地区、澳门地区、台湾地区相关信息)除生物等效性试验外的抗肿瘤药物临床试验信息,包括药物类型、临床试验分期、药物靶点、申办者、机构等。采用Gephi 0.9. 2软件生成社会网络合作图。结果 共纳入2 143项抗肿瘤药物临床试验,其中2014年和2015年的数量较少(97项、104项),从2016年起逐年增加(从211项增至477项);其中,药物类型以化学药物的临床试验最多(1 238项),以试验分期Ⅰ期药物临床试验数量最多(951项)。共涉及药物靶点99种(除未披露的外),药物临床试验数量排前3的药物靶点为程序性死亡受体-1/程序性死亡配体-1(PD-1/PD-L1,281项,13.11%),表皮生长因子受体(128项,5.97%),人表皮生长因子受体2(79项,3.69%);临床试验适应证主要集中于实体瘤(389项)、肺癌(382项)、乳腺癌(239项)、淋巴瘤(229项)、肝癌(148项)。共722个申办者与617个药物临床试验机构建立合作关系;开展抗肿瘤药物临床试验较多的申办者分别为江苏恒瑞医药股份有限公司、上海恒瑞医药有限公司、正大天晴药业集团股份有限公司,机构分别为北京大学肿瘤医院、河南省肿瘤医院、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院。结论 PD-1/PD-L1是肿瘤靶向治疗领域最热门的药物靶点。开展抗肿瘤药物临床试验应密切关注我国有关新药研发和注册的政策法规和指导原则,并关注具有临床价值的肿瘤创新药或改良型新药的研发。

基于法律法规框架下药物临床试验研究者必备的能力与要求

《药物临床试验机构监督检查办法(试行)》将于2024年3月1日起正式实施,强调药物临床试验机构备案管理后研究者的责任和风险防控意识,加大违法违规行为的查处力度。国家药品监督管理局对药物临床试验数据的现场核查结果显示,研究者在履职能力和对临床试验质量的把控方面仍然存在诸多问题,包括研究者资质欠缺、不能保证试验条件、《药物临床试验质量管理规范》(GCP)意识不足、知情同意过程与试验记录不规范、方案违背、受试者权益保护不充分、质控不到位、试验用药品管理不规范等,影响临床试验质量。为不断提升药物临床试验质量,本研究在强调开展临床研究的重要性和必要性的同时,基于现行GCP对研究者职责要求,探讨研究者必备的能力与要求,如保护受试者权益和安全、做好临床试验风险防控、严格遵守临床试验方案、加强系统培训、掌握试验技术和GCP及其他相关法规知识等内容,进一步明确临床试验高质量发展时期研究者的使命,旨在强化研究者尤其是主要研究者(PI)的主体责任意识,有效助推临床试验高质量发展。

晚期消化道肿瘤病人对药物临床试验认知的质性研究

目的:调查晚期消化道肿瘤病人对药物临床试验的认知与看法。方法:采用质性研究方法,通过半结构式访谈对12例首次接受药物临床试验治疗的晚期消化道肿瘤病人进行个体深入访谈,运用内容分析法分析资料。结果:首次接受药物临床试验治疗的晚期消化道肿瘤病人对药物临床试验的认知主要分为3个主题,即对临床试验充满担忧(疗效不确定性、代入为牺牲品、担心不良反应),从临床试验中重拾希望(希望延长生命、减轻经济负担、渴望专业指导),对临床试验持中立态度。结论:晚期消化道肿瘤病人在接受临床试验治疗时面临多种问题,护理人员应给予针对性指导和帮助,以促进病人积极完成治疗。

肿瘤患者药物临床试验参与动机及影响因素的质性研究

探讨肿瘤患者参加药物临床试验的动机以及影响因素。采用描述性质性研究方法,对16名参加药物临床试验的肿瘤患者进行深入访谈,运用内容分析法对访谈资料进行整理分析。共归纳出2个主题:参与动机(包括对新药治疗的希望、医生建议参与药物临床试验、减轻经济负担、为社会作贡献)、影响因素(包括家人及亲朋好友的反对、对治疗效果的担忧、对药物不良反应的恐惧、药物临床试验相关知识缺乏、时间及交通不便)。因此,研究人员应从患者的角度出发,加强沟通交流,避免治疗性误解,帮助患者理性参与决策,减少患者的参与阻碍因素,以促进受试者招募。

广东省药物临床试验机构备案情况及监管现状分析

目的:了解广东省药物临床试验机构备案形势、临床试验开展情况和临床试验机构监管现状,为监管相关工作提供参考。方法:从药物临床试验机构备案管理信息系统提取药物临床试验机构备案信息,通过电子调查问卷收集药物临床试验项目数量,梳理汇总药物临床试验机构监督检查情况,并从多个维度统计分析相关数据。结果:截至2023年12月31日,广东省共备案140家药物临床试验机构,主要为三级甲等公立医院,累计备案118个专业。备案药物临床试验机构分布于19个地级市,其中位于广州市的药物临床试验机构(占比32%)承接了广东省78%的药物临床试验。监督检查中发现一些机构在组织管理、责任意识和伦理审查方面尚存在问题,新备案机构尤为突出。结论:药物临床试验机构备案制的施行促进了广东省药物临床试验资源的释放,但凸显了技术层次不齐、专业布局不合理和区域发展不均衡等制约资源有效利用的问题。建议监管部门从加强指导服务力度方面完善监管机制,助力提升药物临床试验资源的利用效率,进而推动广东省药物临床试验机构健康发展。

药物临床试验中生物样本管理问题分析

目的对药物临床试验生物样本管理各环节存在的问题进行分析,并提出相应的处理措施,以保证临床试验的质量。方法从我院药物临床试验管理系统中下载2019年5月至2023年5月已上报伦理委员的违背方案报告,对其中的生物样本管理相关违背进行回顾性分析,包括违背的类型、数量、责任主体、常见违背方案类型在不同临床试验分期中的分布、新版《药物临床试验质量管理规范》(GCP)实施前后违背类型对比以及违背方案产生的影响。结果纳入304份违背方案报告共涉及生物样本相关违背76例次,最常见的违背方案类型为样本储存超温(22例次,占比28.95%)、采集超窗(14例次,占比18.42%)、离心时间超窗(8例次,占比10.53%)。结论通过完善生物样本质量管理体系、加强研究者GCP法规和方案培训,以提高研究者GCP意识及能力,产生高质量的生物样本、助力新药研发。

药物临床试验培训导入临床药学教学的分析与思考

基于国家大健康产业、医药产业创新发展对临床药学和临床试验人才数量和质量的新需求,初步探讨在临床药学人才教学中导入药物临床试验相关理论、实践的必要性和方式。依据院校临床药学培养教学内容和特点,将临床试验相关理论和实践整合到临床药学培养的不同阶段开展教学,在临床药学基础理论教学中导入药物临床试验理论和案例教学,在临床药学毕业实践中进行临床试验实践教学提升能力,在临床药学研究生培养阶段进行临床试验创新培养。一方面提高临床药学专业学生实践能力,扩大临床试验人才培养路径;另一方面提升临床药学学生的创新思维和能力,满足社会大健康产业多元需求。

药物临床试验815例次方案违背的帕累托图分析

目的分析药物临床试验的方案违背情况,找出需重点关注的方案违背,并提出解决方案,以保证药物临床试验质量。方法收集2022年1-12月该院815例次药物临床试验方案违背报告数据,包括类别、例数等。采用Excel2007软件进行数据分析,绘制帕累托图,明确构成方案违背的主要因素。结果815例次药物临床试验中药物漏服/少服/多服、检查漏查、访视超窗是方案违背的主要因素。导致方案违背的责任主体中61.84%(504/815)为受试者,25.64%(209/815)为研究者。结论药物临床试验实施过程中,需重点关注药物服用情况,检查完整性及访视窗问题,加强研究者及受试者培训,规范药物临床试验管理,提高药物临床试验质量。

药物生物等效性临床试验中方案偏离的分析与改进

目的 研究药物生物等效性临床试验实施中发生方案偏离的原因,并探讨解决对策,为提高临床试验质量提供依据。方法 以方案偏离的年度分布、发生率和类别为评价指标,分析造成方案偏离现象的原因,并提出解决对策。结果 2018年1月至2022年12月湖州市中心医院共开展生物等效性试验项目27个,发生方案偏离项目23个,共计229例次。发生方案偏离的类别主要为血样采集过程(59.40%)、违反试验流程(33.17%)和生物样本管理(7.43%)。结论 建议组建职业化的临床试验人才队伍,建立完善的质量管理体系;研究人员应持续学习和培训,严格遵循GCP原则及试验方案,减少方案偏离的发生。

专栏导语:《中国医药导刊》“药物临床试验”专栏建设

站在医药发展的新起点,审视药物临床试验的过去与未来,不得不承认:高质量的临床试验是新药研发的生命线,也是保障试验参与者安全的坚固盾牌。目前,我国医药产业正迈入创新与高端制造时代,也正迎着数字化与智能化的浪潮,面临前所未有的机遇与挑战。

药物临床研究阶段申办者和生产场地变更研究五:申办者和生产场地不同组合方式的风险评估和风险控制研究

目的:对新药临床试验阶段申办者和临床试验药物生产场地的境内外不同组合方式开展风险评估和风险控制研究,为进一步完善我国临床试验阶段申办者和生产场地的跨境管理提供参考。方法:采用失效模式与效应分析及风险指数法,针对申办者和生产场地的境内外不同组合方式进行风险的识别、分析和评估。结果与结论:在新药临床试验阶段,“申办者在境内、生产场地在境外(供全球)”和“申办者在境外、生产场地在境内”是两种风险较低的跨境情形,且可通过适当措施对潜在风险进行管控,可优先考虑打通这两种跨境情形的注册路径。

药物临床试验中违背方案事件类型分析

目的 促进药物临床试验质量的提升。方法 提取医院药物临床试验伦理委员会2019年5月至2023年5月接收的药物临床试验违背方案报告,分析违背方案事件的类型、责任主体、发生时间、产生的影响,并比较国内外申办项目违背方案事件的发生情况。结果 共纳入违背方案报告304份,涉及违背方案事件1 087例次,以受试者筛选入组及方案执行(597例次,54.92%),未按方案用药(305例次,28.06%),试验用药品管理(82例次,7.54%)违背方案事件发生较多,且主要发生于Ⅱ期及Ⅲ期药物临床试验阶段;责任主体主要为受试者(544例次,50.05%)和研究者(344例次,31.65%);产生影响的违背方案事件发生率较低,其中影响受试者安全15例次(1.38%),影响受试者权益和显著影响研究结果均为9例次(0.83%);共涉及108个申办项目,其中国内申办项目较多(97项),国外申办项目中发生知情同意签署、生物样本管理、受试者筛选入组及方案执行的违背方案事件数量均显著少于国内申办项目(P <0.05)。结论 建议机构及申办方加强对研究者《药物临床试验质量管理规范》和试验方案设计的培训,医院药物临床试验伦理委员会需加强对违背方案的监管,从而减少试验过程中违背方案事件的发生,保障受试者的安全和权益,提高药物临床试验质量。

甘肃省人民医院药物临床试验人类遗传资源管理情况与思考

人类遗传资源是推动新药研发、助力人类健康研究的重要资源,也是维护国家安全的重要内容。近年来,我国发布多项法律法规以规范人类遗传资源的合理使用,明确人类遗传资源采集、利用和出境等具体流程和措施。药物临床试验机构作为新药研发的参与者,应遵守法律法规,不断完善人类遗传资源管理体系,对人类遗传资源进行有效保护。本研究通过回顾2020—2022年甘肃省人民医院药物临床试验机构涉及人类遗传资源项目审批类型、数量和原因,分析《人类遗传资源管理条例实施细则》实施后对涉及人类遗传资源项目审批可能产生的变化,结合药物临床试验全流程人类遗传资源管理实践,对建立人类遗传资源管理制度、组织培训、优化管理流程等提出建议,以进一步提高人类遗传资源管理水平。

早期药物临床试验中健康受试者管理的 常见问题与对策

早期药物临床试验常以健康受试者为试验对象,与患者参与试验动机不同,健康受试者多以快速获得报酬为目的,且年龄、背景均与患者群体存在较大差异,因此试验期间对健康受试者的管理工作与患者也存在明显不同。本研究以健康受试者参加早期药物临床试验的全流程为主线,罗列从筛选、住院、出院等各个环节发现的真实问题,结合同行在该领域期刊公开发表的论文及笔者实际工作经验,分析探讨具体的原因及应对方法,为早期药物临床试验中健康受试者的管理工作提供参考,以更好地遵守药物临床试验质量管理规范,保障受试者的权益和安全、保证数据和结果的科学、真实,促进试验顺利进行。

临床试验用抗肿瘤药物管理模式构建与探索

目的总结华中科技大学同济医学院附属肿瘤医院临床试验用抗肿瘤药物管理经验,探讨更为高效、规范的管理模式。方法立足该院中心药房工作现状,分析抗肿瘤药物临床试验及其药物管理的特殊性与复杂性,识别药物管理过程中高风险环节,实施基于风险的临床试验用抗肿瘤药物管理。结果临床试验用抗肿瘤药物管理具有周期长、容错率低、闭环模式的特点;应尽早识别管理过程中代表性高风险环节并加以应对,如规范药物管理记录、精细化管理受试者返还药物及包装等。结论制定并遵守严格的规章制度、提高中心药房软硬件性能、实施基于风险的药物管理有助于试验的规范进行。

药物临床试验的质量管理探讨

目的探讨药物临床试验质量管理的意义。方法通过总结药物临床试验的方法,分析药物临床试验质量管理的重要性。结果药物临床试验在新药研发过程中不可或缺,对于确保药物的安全性和有效性至关重要,其质量管理的重要性日益凸显,在管理过程中通过制订和执行一系列的规范和标准,可确保试验数据的准确性、可靠性和可重复性,以及试验过程的合规性和可追溯性。结论药物临床试验的质量管理可提高试验的准确性和可靠性,保证试验过程的严谨性和规范性,提高试验效率和成本-效益。

药物临床试验机构监督检查常见问题及监管建议

目的 总结药物临床试验机构在日常监督检查中发现的突出问题,探讨提高监管效能的方法。方法 对2023年度湖南省药品审核查验中心药物临床试验机构日常监督检查报告进行梳理,针对突出问题做出汇总和分析。结果 研究者在研项目过多,项目质量难保证;研究者过度依赖临床协调员,难以正常履行职责;申办方专业水平不强,方案设计能力不足。结论 监管部门应根据省内实际情况,加强事中事后监管和风险研判能力,可通过加强法规宣贯,严格依法监管;加强问题处置,实施整改跟踪;加强能力建设,实行动态管理提高对机构的监管能力。

湖南省药物临床试验机构首次检查回顾分析及工作建议

目的总结分析药物临床试验机构新备案机构在首次检查中发现的突出问题,探讨新机构监管过程中的关注重点。方法对2023年湖南省内新备案机构的首次监督检查发现的问题作出汇总和分析。结果机构主体责任意识不强,内部质量控制环节明显薄弱;专业科室质量意识较差,对临床试验质量管理不够重视。结论检查员应关注首次检查重点,制订针对性检查方案,对检查结果进行打分分级,加强对新机构的监督把关。

药物临床试验伦理原则及审查要点的分析与思考

医学科技的发展离不开药品研发,从研发到应用,临床试验是必不可少的环节。其中,伦理审查是药物临床试验过程中极其重要的一个必经程序,也是保障受试者权益的实际手段,更是维护人民群众健康和人类生命尊严的重要体现。近年来,我国不断加强科技伦理治理,健全临床试验审批机制,目的是保障公众权益和安全,促进技术的可持续发展,同时也为增强企业社会责任感和寻找科技精神与人文精神的平衡点,从而达成促进创新与防范风险相统一,尽快实现科技创新高质量发展与高水平安全良性互动。因此,明确伦理审查原则及要点。