临床常用口服降糖药物的潜在代谢性药物相互作用研究进展

糖尿病近年来在我国发病率呈逐年上升趋势。其主要包括1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和特殊类型的糖尿病等。其中,我国以2型糖尿病为主,约占90%;1型糖尿病和其他类型糖尿病相对较少[1]。2型糖尿病不但需要长期服用降糖药物,而且糖尿病还常伴随心血管疾病、肾病或其他多种疾病等,糖尿病患者服用降糖药物的同时还需要使用其他的多种药物。这就导致发生药物相互作用概率增加。由于携带和使用方便,口服类剂型是临床降糖药物常用剂型。

高血压门诊处方中代谢性药物相互作用分析

目的:探讨高血压门诊处方中代谢性药物相互作用分析。方法:搜集安阳市第五人民医院门诊于2017年6月~2018年6月期间被诊断为高血压患者的处方12474张,其中2种及以上联合用药处方6689张,采用回顾性分析法,以药物代谢酶学理论为依据,以涉及细胞色素酶P450(CYP)底物(包括CYP3A4、CYP3A18、CYP2C6及CYP2C19)、抑制剂及诱导剂为标准,经查询代谢酶学相关文献与资料中的方法,筛选出评价门诊高血压处方中联合用药的代谢性药物相互作用。结果:12474张门诊高血压患者的处方中,2种及以上联合用药处方6689张,联用率为53.62%,与CYP3A4底物相关的处方共2408张,代谢相互作用占比77.20%;与CYP2C9底物相关的处方共337张,代谢相互作用占比10.80%;与CYP2C19底物相关的处方共338张,代谢相互作用占比10.83%;与CYP2D6底物相关的处方共115张,代谢相互作用占比3.69%。结论:门诊高血压处方联合用药中,代谢性药物相互作用的占比较高,存在一定安全隐患,应建立风险管理机制,协助医师与药师避免药物联用时代谢性相关作用的潜在风险,提高处方药的有效性与安全性。

细胞色素P450与药物代谢性相互作用

了解药物代谢性相互作用，可为患者提供更好的药学服务。药物的相互作用可发生于药物在人体内吸收、分布、代谢和排泄等过程，其中以代谢性相互作用为主，约占40%[1]。代谢性相互作用是指2种或2种以上药物在同时或前后序贯用药时，在代谢环节发生的相互作用。熟悉常见的细胞色素P450（CYP450）底物、抑制剂和诱导剂，以利于在临床实践中发现一些配伍存在潜在的风险，促进临床合理用药。本文对数据库文献进行归纳总结，阐述了CYP450几个主要亚型与药物代谢性相互作用的桥梁关系，为临床合理用药提供参考。

重视代谢性药物相互作用对口服避孕药安全性和有效性的影响

目的:促进我国妇女生育健康和计划生育优质服务。方法:从细胞色素P450角度阐述育龄妇女服用避孕药期间其他药物的使用对口服避孕药安全性和有效性的影响。结果:口服避孕药主要成分炔诺酮、炔雌醇、去氧孕烯和孕二烯酮为P450底物,其体内代谢过程中可与被其他药物诱导或抑制产生的代谢性药物相互作用,可影响其使用的安全性和有效性。结论:应重视代谢性药物相互作用对口服避孕药安全性和有效性的影响。

甘草对药物代谢I相反应酶系相关基因表达的调控作用

目的:探讨甘草影响药物代谢作用的分子机制。方法:以200μg/ml的甘草水提物诱导人正常肝细胞L-02,48小时后收获肝细胞,Real-timePCR基因芯片检测甘草组和空白组基因的差异表达。结果:甘草组与空白组比较,全部84个基因中有10条差异表达明显的基因,其中上调和下调的基因各有5条;所有差异表达基因均只涉及药物I相代谢反应中的氧化反应。结论:应用Real-timePCR芯片技术筛选了甘草水提物诱导L-02细胞中参与I相代谢反应的差异表达基因,反映出甘草主要参与调节其中的氧化反应,且对于肝微粒体混合功能氧化酶系催化的氧化反应呈负相调控状态,占60%;而对非肝微粒体混合功能氧化酶系催化的氧化反应呈正相调控状态,占60%。

门诊常见CYP450介导的药物相互作用处方分析

目的调查本院门诊存在药物代谢性相互作用的处方,分析潜在临床意义的药物相互作用。方法采用回顾性分析方法 ,通过计算机HIS系统对本院门诊2013年全年电子处方进行筛查,匹配检索处方中含有酶抑制剂+底物和(或)酶诱导剂+底物,并对处方进行合理性评价。结果本院门诊中存在药物代谢性相互作用处方数量不多,主要涉及药物为大环内酯类抗菌药物、喹诺酮类抗菌药物、抗心律失常药和质子泵抑制剂。结论全面筛查本院门诊处方中具有药物代谢性相互作用的处方,分析有潜在临床意义的药物相互作用,对门诊处方审核和临床合理用药具有重要意义。

丹紫康膝冲剂对家兔实验性膝骨关节炎氧自由基代谢的影响

目的:探讨中药丹紫康膝冲剂对实验性兔膝关节骨性关节炎氧自由基代谢的影响。方法:采用Hulth方法复制出家兔膝骨关节炎模型并随机分为模型组(A组)、壮骨关节丸组(B组)和丹紫康膝冲剂组(C组)。均于治疗2个月后测定红细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性及血清脂质过氧化物(LPO)含量,并做统计学分析。结果:显示C组动物的SOD活性显著高于其他两组,而LPO含量显著低于其他两组(P<0.01),A组与B组无显著性差异(P>0.05)。结论:认为丹紫康膝冲剂可显著提高SOD的活性,降低LPO含量,从而起到延缓关节软骨的退变,促进软骨修复的作用。

纳洛酮对神经元GluR2表达的影响及缺氧损伤保护作用

目的:研究纳洛酮对缺氧损伤神经元膜表面AMPA(amino-3-hyoroxy-5-methylisoxazole-4-propionicacid,α-氨基-3-羟基-5甲基-4-异口恶唑丙酸)受体在谷氨酸受体第二亚单位(GluR2,glutamic acid receptor 2)表达的影响及其对神经细胞凋亡的保护作用。方法:取体外培养12 d的大鼠海马神经元,建立缺氧再灌注损伤模型,分别采用流式细胞和双重免疫荧光技术定量观察神经元凋亡数量、胞膜表面GluR2含量变化及纳洛酮的调节作用。结果:纳洛酮可上调缺氧损伤后神经元膜GluR2的含量(P<0.05),减少缺氧诱导的神经元凋亡的数量(P<0.01)。结论:纳洛酮通过上调神经元膜表面GluR2含量,减少神经元凋亡,减轻继发性脑损害。

TGF-β_1 mRNA在去卵巢大鼠骨组织中的表达及雷洛昔芬的调节作用

目的:探讨TGF-β1mRNA去卵巢大鼠骨组织中的表达及雷洛昔芬的调节作用。方法:复制大鼠骨质疏松动物模型,用RT-PCR法检测大鼠骨组织TGF-β1mRNA的表达。结果:与O组相比,E组和RL组TGF-β1mRNA表达水平升高(P<0.05)。E组和RL组与S组相比无显著差异(P>0.05)。结论:低剂量雷洛昔芬可上调TGF-β1基因的表达。

抗肿瘤药物心血管毒性的发生机制研究进展

心血管毒性是一些抗肿瘤药物的常见不良反应,这些抗肿瘤药物包括蒽环类药物、微管靶向药物、小分子酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体及烷化剂等。不同类型的抗肿瘤药物造成心血管毒性的机制各异,包括抑制心肌细胞中的某些酶、对心血管系统相关靶点的作用、非靶点效应、与DNA结合导致DNA断裂或交联等。

我院药物代谢酶和药物作用靶点基因检测与精准药学服务实践与总结

目的回顾我院药物代谢酶和药物作用靶点相关基因检测与精准药学服务实践过程,总结经验,与同行分享。方法从准备工作、相关检测项目的确定,学术推广、项目优化和开展情况等方面详细阐述我院基因检测开展过程与精准药学服务情况。结果根据临床需求,我院已开展了以心脑血管药和抗精神病药为主的27种药物,26项检测,2018年全年位1587名患者提供个体化用药建议,受到临床医生和患者欢迎。结论基于代谢酶和药物作用靶点相关基因检测的个体化用药建议是临床药师参与精准治疗的重要途径,有助于医生和药师之间的沟通,有利于提高药学服务水平。

探讨半枝莲醇提物对小鼠细胞色素P450酶和谷胱甘肽S-转移酶活性的影响

目的探讨半枝莲醇提物对小鼠细胞色素P450酶和谷胱甘肽S-转移酶活性的影响。方法于2017年2月将40只雄性SD小鼠随机分为4组,分别为对照组(10只)和试验组(30只)。试验组每天按照1 g/kg、5 g/kg、10 g/kg的用药量给所有小鼠进行灌胃,持续给药5 d。对照组予以等量生理盐水,第6天采用颈椎脱臼法处死小鼠,收集肝脏组织供后续研究,检测肝脏组织中细胞色素P450以及谷胱甘肽S-转移酶活性。结果与对照组相比,试验组低剂量组细胞色素P450含量和活性不存在差异(P>0.05),而中剂量组和高剂量组小鼠细胞色素P450含量和活性出现显著下降趋势(P<0.05)。与对照组相比,试验组小鼠谷胱甘肽S-转移酶活性没有出现显著差异(P>0.05),但中剂量组和高剂量组活性出现下降趋势。结论半枝莲醇提物对小鼠细胞色素P450酶和谷胱甘肽S-转移酶的活性有一定的抑制作用,且抑制作用随着浓度增长而不断增大,即半枝莲醇提物浓度越高,对小鼠细胞色素P450酶和谷胱甘肽S-转移酶活性抑制程度越高。

卡培他滨单药治疗老年晚期结直肠癌的临床观察

目的：观察卡培他滨单药治疗老年晚期结直肠癌的近期疗效、毒副反应及对生存质量的影响。方法入选2009年10月至2014年2月在北京老年医院肿瘤科治疗的39例具有可测量指标的老年晚期结直肠癌患者，其中男26例，女13例，年龄69～82（73.2±2.5）岁，采用单药卡培他滨化疗，所有患者均给予卡培他滨，连服14d，休息7d（1个周期）每2个周期判定疗效及毒副反应；化疗前及化疗结束后6周采用欧洲癌症研究组织（EORTC）开发的生存质量测定量表（QLQ-C30）测评生存质量。结果39例患者中完全缓解1例、部分缓解11例、稳定18例、进展9例，有效率30.76%，疾病控制率为76.92%；毒副反应为手足综合征（61.54%）、骨髓抑制（66.67%）、皮肤色素沉着（64.10%）等，程度轻；患者的躯体功能、角色功能、社会功能及总体健康得分较化疗前提高（P＜0.05）。结论卡培他滨单药治疗老年晚期结直肠癌近期疗效较好，毒副反应轻，可改善患者生存质量。

基质金属蛋白酶-9与自发性高血压大鼠心肌纤维化的相关性研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的相关性。方法:将16只14周龄雄性SHR随机平分为ACEI组和对照组,另以8只同龄雄性SD大鼠作为正常对照组。ACEI组以卡托普利100mg/(kg.d)灌胃,SHR对照组不灌药,于灌药12周后麻醉下取出大鼠心脏。免疫组化分析MMP-9、Collagen和的表达;RT-PCR检测MMP-9mRNA表达;MASSON染色测量胶原容积分数(CVF);碱水解法测定羟脯氨酸(Hypro)含量。结果:(1)SHR对照组LVI、CVF、Hypro、MMP-9、Collagen和的表达明显高于正常对照组(P<0.01);相对于SHR对照组,ACEI组各参数则显著降低(P<0.05);(2)MMP-9与上述指标呈高度正相关(P<0.01)。结论:MMP-9与SHR心肌纤维化密切相关,ACEI能抑制MMP-9的表达。

Wortmannin对视网膜缺血再灌注后HIF-1α表达的影响

目的:探讨磷酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol-3 kinase,PI3K)途径在大鼠视网膜缺血再灌注后对低氧诱导因子(HIF-1α)表达的影响。方法:将磷酰肌醇-3激酶(PI3K)特异抑制剂Wortmannin(WT)注入大鼠玻璃体内,抑制PI3K活性为A组,玻璃体内注射等量林格液作为B组,空白对照组为C组,采用前房灌注生理盐水升高大鼠眼压到110mm Hg(1 kPa=7.5 mm Hg)持续1 h的方法制作实验性视网膜缺血再灌注损伤模型,于再灌注后0、2、6、8、12、24、48 h取材,行免疫组织化学法染色观察HIF-1α在视网膜细胞的阳性表达;并应用RT-PCR来检测HIF-1αmRNA的表达。结果:视网膜缺血再灌注6、8、12、24、48 h,视网膜神经节细胞层及内核层细胞出现HIF-1α阳性表达且表达逐渐增加,12 h达到高峰,然后逐渐降低,预先玻璃体内注射PI-3K特异抑制剂Wortmannin(WT)的大鼠视网膜HIF-1α表达明显减弱,亦在12 h达到高峰,然后逐渐降低。结论:缺血再灌注后大鼠视网膜HIF-1α的表达是经过PI3K途径来实现,阻断PI3K途径,可以明显减少HIF-1α的表达,但从实验结果来看PI3K途径被阻断后并没有完全阻断HIF-1α的表达,由此猜测HIF-1α的表达可能存在多种途径。