应用药物代谢动力学模型评价前列腺不同组织的MRI增强作用

目的 :应用两室药物代谢动力学模型评价前列腺癌、前列腺增生和正常前列腺周围带的MRI增强特点。方法 :对 78例经病理组织学证实的前列腺癌 ,使用GESignaAdvantage 1.5T超导磁共振成像仪 ,采用FMPSPGR序列针对前列腺 (4层或 5层 )进行动态增强扫描 ,层厚 7mm ,层间间隔 2mm ,连续扫描采样 35次 ,Gd -DTPA经肘静脉置留导管按0 1mmol/kg体重在扫描开始的同时快速注射。将扫描数据传送的计算机工作站 ,应用两室药物代谢动力学模型进行分析 ,分别计算出不同ROI,前列腺癌、前列腺良性增生和正常前列腺周围带的最大增强指数 (maximenhancementindex)、对造影剂的吸收幅度 (amplitudeofuptake)、造影剂的交换率 (exchangerate)和造影剂分布指数 (distributionindex)。结果 :最大增强指数、对造影剂的吸收幅度、造影剂的交换率和造影剂分布指数以前列腺癌最高 ,前列腺增生次之 ,正常前列腺周围带最低。前列腺癌和正常前列腺周围带之间所有参数均存在极显著统计学差异 (P ≤ 0 .0 0 6 ) ,而前列腺增生和正常前列腺周围带之间所有参数也存在显著统计学差异 (P≤ 0 .0 3)。结论 :MRI药物代谢动力学模型能够更加准确的反映前列腺肿瘤组织和非肿瘤组织的血液供应特点 。

生理药物代谢动力学模型及其在二甲苯危险度评价中的应用

作为一种估测组织放射量的成熟工具,生理药物代谢动力学(PBPK)模型可用于模拟从化学物质的外暴露到靶位点的内暴露这一过程,以支持人体健康危险度的定量预测。笔者将从建立模型的一般步骤、评估模型的标准和模型在危险度评价中的应用三个方面进行综述,并以二甲苯为例详细介绍PBPK模型在危险度评价中的应用。

应用药物代谢动力学模型评价前列腺不同组织的MRI增强作用

目的 研究分析应用药物代谢动力学模型评价正常前列腺周围带、前列腺增生以及前列腺癌的MRI增强作用特点。方法 选取丽水市中心医院2015年2月-2016年8月收治的80例已经过相关病理检验确诊为前列腺癌患者作为本次研究过程中的研究对象,使用1.5 T超导磁共振成像仪,序列针为FMPSPGR对患者的前列腺进行增强扫描操作,层间为2毫米,层厚为7毫米,进行连续扫描,次数为35次,经过肘静脉置留导管,按照0.1 mmol/kg剂量在扫描开始时快速注射Gd-DTPA。得到扫描数据后,将检查数据传送扫工作站,利用两室药物代谢动力学模型对患者扫描结果进行分析,计算ROI,得出患者正常前列腺周围带、前列腺增生以及前列腺癌的最大增强指数、造影剂的分布指数、造影剂交换率、造影剂吸收幅度情况。结果 经过一系列的计算分析可得,前列腺癌的最大增强指数、造影剂的分布指数、造影剂交换率、造影剂吸收幅度指标最高。前列腺增生最大增强指数、造影剂的分布指数、造影剂交换率、造影剂吸收幅度指标显著低于前列腺癌,差异具有统计学意义（P〈0.05）。正常前列腺周围带相关指标显著低于前列腺癌以及前列腺增生,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论 应用药物代谢动力学模型评价前列腺不同组织的MRI增强作用能够对患者前列腺非肿瘤以及肿瘤组织的血液供应特点进行更加准确的描述和区分,在一定程度上提高临床治疗中鉴别和诊断前列腺的准确率,具有临床进一步推广和应用的意义。

生理药物代谢动力学模型及其应用

生理药物代谢动力学模型(PBPK模型)是当前药效研究和毒理学研究的重要方法。不同于传统的实验方法及经验模型,PBPK模型是一种基于机制的数学模型,用于模拟化学物质在体内的分布代谢,并且方便进行各种外推。该文主要总结了当前PBPK模型及其建立的一般步骤和方法,介绍了复合生理药物代谢动力学模型,并对生理药物代谢动力学模型在毒理学领域和健康风险评价中的应用进行了探讨,指出了PBPK模型发展受到的限制和未来的发展前景。

铅药物代谢动力学模型的发展与应用

高铅暴露环境对人体健康的危害已得到了充分的认识，因此低铅暴露环境对人体健康的影响受到越来越多的关注，特别是慢性铅中毒对儿童健康的危害。即使是低至10μg／L的血铅水平，仍然会对儿童的中枢神经系统、生理发育、智力、语言和社会性行为等产生不良影响。

五种成人患者比阿培南群体药物代谢动力学模型预测效果分析

目的评估目前国内外已发表的比阿培南群体药物代谢动力学(PPK)模型的预测性能,探究模型的普适性。方法在PubMed、Scopus、中国知网以及万方数据库中检索从建库至2022年5月31日公开发表的比阿培南PPK模型相关文献,提取模型参数信息。利用南京大学医学院附属鼓楼医院使用比阿培南患者的血药浓度数据对已发表模型进行验证,通过拟合优度法、可视化预测检验以及预测误差检验评价各模型预测性能。结果共收集217例患者的294个稳态血药浓度点作为外部验证数据集,共检索到6种比阿培南PPK模型,纳入其中5种进行验证。结果显示,群体预测浓度与观测浓度差异较大,模型预测性能欠佳,经贝叶斯反馈后预测性能显著提高。结论已发表的比阿培南PPK模型对该院成人患者血药浓度的预测性能均不理想,有必要建立符合该院患者的PPK模型。

基于体外模型数据模拟和预测人体内群体药代参数

新药的失败主要归因于其在人体内药效与安全性的缺乏。如果在临床试验前,能够借助体内外相关性对其人体内的药动学参数进行预测,将会大大提高新药筛选的效率。本文将就基于PBPK模型的预测软件——Simcyp＇预测药物清除率的意义、计算原理、应用情况作一综述,并对其使用前景进行展望。

Bayesian analysis for mixed-effects model defined by stochastic differential equations

The nonlinear mixed-effects model with stochastic differential equations （SDEs） is used to model the population pharmacokinetic （PPK） data that are extended from ordinary differential equations （ODEs） by adding a stochastic term to the state equation. Compared with the ODEs, the SDEs can model correlated residuals which are ubiquitous in actual pharmacokinetic problems. The Bayesian estimation is provided for nonlinear mixed-effects models based on stochastic differential equations. Combining the Gibbs and the Metropolis-Hastings algorithms, the population and individual parameter values are given through the parameter posterior predictive distributions. The analysis and simulation results show that the performance of the Bayesian estimation for mixed-effects SDEs model and analysis of population pharmacokinetic data is reliable. The results suggest that the proposed method is feasible for population pharmacokinetic data.

生殖系和盆腔

021582 输卵管憩室的X线诊断(附5例报告)/陈绍红…//同济医科大学学报.-2001,30(6).-604～6065例输卵管憩室均为单个,发生在输卵管壶腹部3例,峡部2例,左侧输卵管3例,右侧2例。典型X线造影表现:1.吊瓜征(1例):憩室体部囊袋状膨大而颈部呈细蒂状与输卵管腔相连相通;2.单线穿独珠征(1例):输卵管某段向周边膨大形成憩室,而憩室两端的输卵管均正常;3.