药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)概要

前言 药物体内代谢、转运及药物作用靶点基因的遗传变异及其表达水平的变化可影响药物的体内浓度和敏感性,导致药物反应性个体差异。近年来,随着人类基因组学的发展,药物基因组学领域得到了迅猛发展,越来越多的药物基因组生物标记物及其检测方法相继涌现。药物基因组学已成为指导临床个体化用药、评估严重药物不良反应发生风险、指导新药研发和评价新药的重要工具,部分上市的新药仅限于特定基因型的适应症患者。

我院药物代谢酶和药物作用靶点基因检测与精准药学服务实践与总结

目的回顾我院药物代谢酶和药物作用靶点相关基因检测与精准药学服务实践过程,总结经验,与同行分享。方法从准备工作、相关检测项目的确定,学术推广、项目优化和开展情况等方面详细阐述我院基因检测开展过程与精准药学服务情况。结果根据临床需求,我院已开展了以心脑血管药和抗精神病药为主的27种药物,26项检测,2018年全年位1587名患者提供个体化用药建议,受到临床医生和患者欢迎。结论基于代谢酶和药物作用靶点相关基因检测的个体化用药建议是临床药师参与精准治疗的重要途径,有助于医生和药师之间的沟通,有利于提高药学服务水平。

高血压药物基因多态性分析对安徽皖南地区高血压患者个体化治疗的参考价值

目的:分析皖南地区高血压患者β受体阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、钙离子拮抗剂及利尿剂药物基因多态性分布频率,为高血压药物基因检测工作和个性化用药提供理论依据。方法:搜集2021年7月至2023年4月皖南医学院弋矶山医院839例高血压住院患者药物基因检测信息,分析各基因位点分布频率。结果:ACE(I/D)I/I、I/D及D/D基因型频率分别为42.1%、46.0%、11.9%;肾上腺素能受体β1(ADRB1)(1165G>C)G/G、G/C及C/C基因型频率分别为8.3%、40.0%、51.6%;血管紧张素Ⅱ受体1(AGTR1)(1166A>C)A/A、A/C及C/C基因型频率分别为90.2%、9.8%、0.0%;CYP2C9*3(1075A>C)*1/*1、*1/*3及*3/*3基因型频率分别为91.3%、8.7%、0.0%;CYP2D6*10(100C>T)*1/*1、*1/*10及*10/*10基因型频率分别为25.0%、36.6%、38.4%;CYP3A5*3(6986A>G)*1/*1、*1/*3及*3/*3基因型频率分别为7.0%、39.0%、54.0%;钠尿肽前体蛋白A(NPPA)(2238T>C)T/T、T/C及C/C基因型频率分别为97.9%、2.1%、0.0%。此外,皖南地区多个药物相关基因位点基因型分布频率与中国其他地区存在统计学差异(P<0.05)。结论:皖南地区高血压药物相关基因位点基因型分布频率具有一定偏向性,且与中国其他地区相比存在统计学差异,提示开展高血压药物基因多态性检测对皖南地区高血压药物个体化应用具有一定指导意义。

蚌埠地区高血压病人药物基因多态性的分布

目的:探讨高血压病人降压药物代谢酶基因位点CYP2C9*3(1075A>C)、CYP2D6*10(100C>T)、CYP3A5*3(6986A>G)和药物作用靶点基因位点AGTR1(1166 A>C)、ACE(I/D)、ADRB1(1165G>C)、NPPA(2238T>C)的基因型分布频率。为安徽蚌埠地区高血压病人β受体阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙离子拮抗剂、利尿剂五大类降压药物的个性化用药提供理论基础。方法:使用PCR熔解曲线法检测2020年1-12月住院的879例高血压病人的药物基因位点多态性,对各基因位点的分型频率进行分析。结果:879例高血压病人AGTR1(1166A>C)基因位点的野生型、杂合突变型、纯合突变型的频率分别为88.74%、10.92%、0.34%;ADRB1(1165G>C)基因位点的野生型、杂合突变型、纯合突变型的频率分别为5.23%、35.38%、59.39%;ACE(I/D)基因位点的野生型、杂合突变型、纯合突变型的频率分别为40.73%、43.12%、16.15%;NPPA(2238T>C)基因位点的野生型、杂合突变型、纯合突变型的频率分别为98.63%、1.37%、0%;CYP2C9*3(1075A>C)基因位点的野生型、杂合突变型、纯合突变型的频率分别为91.81%、7.96%、0.23%;CYP2D6*10(100C>T)基因位点的野生型、杂合突变型、纯合突变型的频率分别为25.94%、45.73%、28.33%;CYP3A5*3(6986A>G)基因位点的野生型、杂合突变型、纯合突变型的频率分别为7.17%、39.70%、53.13%。其中,CYP2C9*3(1075A>C)基因位点基因型在男性与女性病人中的分布差异有统计学意义(P<0.05)。CYP2C9*3等位基因多态性在男性和女性病人的分布差异有统计学意义(P<0.05)。CYP2D6*10等位基因多态性在男性和女性病人的分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论:获得安徽蚌埠地区原发性高血压人群的高血压药物相关的基因多态性分布频率的数据,为建立病人基因库提供了基础,便于后期继续深入研究相关基因位点的多态性在临床中指导的合理用药。

肿瘤基因检测存在局限性

肿瘤的个体化治疗基因检测已在临床广泛应用，实现肿瘤个体化用药基因检测标准化和规范化，是一项意义重大的紧迫任务。为此，国家卫生计生委7月31日在其官方网站发布“关于印发《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南（试行）》和《肿瘤个体化治疗检测技术指南（试行）》的通知”。

基因芯片技术在肝炎病毒研究中的应用

0引言 基因芯片(gene chip)也称为DNA微距阵(DNA microarray)、DNA芯片(DNA chip)等,是近年发展起来的一项前沿生物技术.

案例教学在药物基因组学教学中的应用

目的探讨案例教学法在药物基因组学教学中的应用和意义。方法通过介绍药物代谢酶、药物转运体、药物靶点相关案例在药物基因组学教学过程中的具体运用,激发学生求知欲,调动学生积极性。结果案例教学法可以指导学生参与药物的个体化应用,促进药物的合理应用,提高学生积极性及主动性,提高教学效果。结论案例教学法是一种适用于药物基因组学教学的有效方法。

遗传基因的多态性对抗肿瘤药物化疗效果的影响

化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一,但即使采用相同的化疗方案,不同人群、不同个体的化疗效果和毒性反应也不一样。常规的化疗方案,对部分患者可能敏感,治疗效果好,个别患者则可能根本无效,且常规剂量就可能出现严重的胃肠道反应、肝肾损害、骨髓抑制等。目前研究结果显示,肿瘤在发生、发展的不同时期涉及不同基因的不同变化形式,都与肿瘤治疗的敏感性密切相关。

卫计委发布两份基因检测技术指南

为进一步提高临床实验室开展药物代谢酶和药物靶点基因检测技术,以及肿瘤个体化用药基因检测技术的规范化水平,国家卫生计生委个体化医学检测技术专家委员会制定了《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南（试行）》和《肿瘤个体化治疗检测技术指南（试行）》,并于7月29日正式发布。

肿瘤个体化用药基因检测标准化和规范化势在必行

7月31日，国家卫生计生委在官方网站发布“关于印发《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南（试行）》和《肿瘤个体化治疗检测技术指南（试行）》的通知”。通知指出，肿瘤的个体化治疗基因检测已在临床广泛应用，实现肿瘤个体化用药基因检测标准化和规范化，是一项意义重大的紧迫任务。

白念珠菌临床株FLU1基因表达与氟康唑耐药的关系

近年来，深部真菌感染发生率逐渐增高．其中以白念珠菌（Candida albicans）的感染最为常见。由于氟康唑的生物利用度高（〉90％），不良反应小，常被作为首选药物，广泛用于念珠菌感染的预防和治疗。随着氟康唑的长期、大量使用，念珠菌耐药性的问题日益突出。白念珠菌主要耐药机制包括，细胞对药物外排能力的不断增强、药物作用靶点编码基因突变或高度表达等。本研究针对编码药物外排泵蛋白的FLU1基因，采用实时定量PCR技术检测白念珠菌氟康唑耐药株和敏感株的FLU1基因的表达差异．初步探讨FLU1基因表达与氟康唑耐药的关系。