阿片类药物与药物代谢酶基因多态性研究进展

阿片类药物是治疗中晚期癌症疼痛的基础药物,阿片类药物在体内代谢主要依靠药物代谢酶,基因多态性是造成药物代谢酶多态性的主要遗传因素。近年来,阿片类药物和药物代谢酶基因多态性相关性被广泛研究,阿片类药物在体内代谢、运转效率和药物代谢酶基因多态性密切相关,等位基因上核苷酸序列的变化可能会导致显著的个体差异。因此,基于基因组学系统性总结和深入研究阿片类药物与药物代谢酶基因多态性相关性将有助于临床工作者精准医疗。

基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术检测药物代谢酶基因多态性平台的建立

目的：建立基于基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）技术检测患者体内药物代谢酶基因多态性的平台。方法选取2013年10月～2014年6月在北京协和医院门诊就诊患者53例 EDTA抗凝外周血，提取全血基因组DNA，用 MALDI-TOF-MS技术检测53例患者药物代谢酶基因 CYP2C9＊2（rs1799853），CYP2C9＊3（rs1057910）， CYP2C19＊2（rs4244285），CYP2C19＊3（rs4986893），CYP2C19＊4（rs28399504），CYP2C19＊5（rs56337013）和 CYP2C19＊17（rs12248560）的单核苷酸多态性（SNP）位点，并用 Sanger测序法进行验证。结果用 MALDI-TOF-MS 技术可以同时完成53份样本，2个药物代谢酶基因，7个 SNP位点的检测。53例患者中，发现CYP2C19＊2（rs4244285）AG型25例， AA型6例，GG型22例，A等位基因频率为34.9％。CYP2C19＊3（rs4986893）AG型4例，GG型49例，A等位基因频率为3.8％。CYP2C9＊3（rs1057910）CA型5例，AA型48例，C等位基因频率为4.7％。未发现 CYP2C9＊2（rs1799853）， CYP2C19＊4（rs28399504），CYP2C19＊5（rs56337013）和CYP2C19＊17（rs12248560）位点突变。经与 Sanger测序法比较，两种检测方法结果的符合率为100％。结论成功建立 MALDI-TOF-MS技术检测药物代谢酶基因多态性的平台，该平台具有高通量、准确的特点，对个性化用药治疗具有重要的临床应用价值。

细胞色素P450氧化酶基因多态性对药物代谢影响的研究进展

细胞色素P450氧化酶是人体内的一种重要代谢酶,它能代谢和/或活化许多种药物、前致癌物、前毒物和致变剂。细胞色素P450氧化酶的基因具有遗传多态性,在人类存在等位基因的突变体。本文从基因结构、底物和影响其活性的因素、遗传多态性的分子机制等方面综述细胞色素P450氧化酶的研究进展。

基因多态性检测在高危缺血性脑卒中患者抗血小板药物二级预防中的指导价值

目的观察基因多态性检测在高危缺血性脑卒中患者抗血小板药物二级预防中的指导价值。方法选取2017年10月—2018年10月于福州市第二医院住院的高危缺血性脑卒中患者200例,采用随机数字表法分为对照组和试验组,各100例。对照组根据指南推荐选用抗血小板药物治疗,试验组根据基因检测分析结果及指南推荐选择抗血小板药物治疗。比较2组随访3、6、12个月终点事件发生率,存活时间,随访12个月累积生存率。结果试验组随访3、6、12个月终点事件发生率均低于对照组(P<0.01)。试验组平均存活时间长于对照组(P<0.01)。生存曲线结果显示,试验组12个月累积生存率高于对照组(χ^(2)=7.650,P<0.01)。结论通过基因多态性检测选用抗血小板药物治疗高危缺血性脑卒中患者能明显降低其12个月内终点事件发生率,提高患者累积生存率,该检测有利于指导临床医师个体化精准用药。

抗结核药所致肝损害与药物代谢酶等基因多态性的关联性研究

肺结核是由结核分枝杆菌(MTB)感染引起的慢性传染病,是严重危害人类健康的传染病之一。抗结核药物所致肝损害(anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity,ATDH)是结核病治疗过程中备受关注的问题。有关ATDH的致病机制尚不完全明确,深入探讨肝损害发生的机制显得尤为重要。抗结核药在体内经各种代谢酶及转运体作用形成毒性较低的产物,而这些酶的基因多态性很可能是影响ATDH的重要因素。本文就相关酶的基因多态性与ATDH致病原因作一概述。

药物代谢酶CYP2D6和CYP2C19的基因多态性与个体化治疗

药物代谢酶的活性高低是决定药物代谢强度和持久性的主要因素。参与药物代谢的酶主要有细胞色素P450（cytochromep450，CYP450）同工酶、N-乙酰转移酶（N．acefyltransferase，NAT）、醇脱氢酶（alcohol dehydrogenase，ADH）和酯酶（esterase）等，而在众多代谢酶中，CYP450酶起着非常重要的作用，它可代谢降解大约40％～50％的药物。CYP450酶又称混合功能氧化酶或单加氧酶，是一种以血红蛋白为辅基的B族细胞色素超家族蛋白酶，广泛存在于动物、真核有机体、植物、真菌和细菌中，是必不可少的结构酶。

汉族儿童Ⅱ相药物代谢酶基因GSTM1和GSTT1的多态性分布

目的了解谷胱甘肽-S-转移酶M1(GSTM1)和T1(GSTT1)基因多态性在中国汉族儿童中的分布特点,为临床针对不同基因型个体化药物治疗提供理论基础。方法选择首都医科大学附属北京儿童医院健康查体汉族儿童的血样,提取DNA。应用PCR法检测GSTM1和GSTT1基因型,并判断代谢表型。检索PubM ed等数据库,获得亚洲人群、黑种人和高加索人群GSTM1和GSTT1基因多态性分布的数据,与本研究分析人群数据进行比较,分析基因多态性的种族差异。结果 786份研究样本纳入分析。①中国汉族分析人群GSTM1和GSTT1完全缺失基因型/慢代谢型(*0/*0)的频率分别为59.3%(466/786例)和58.4%(459/786例);单拷贝缺失基因型/中间代谢型(*1/*0)的频率分别为34.0%(267/786例)和35.1%(276/786例);未缺失基因型/快代谢型(*1/*1)的频率分别为6.7%(53/786例)和6.5%(51/786例)。②GSTM1和GSTT1基因多态性分布互相独立,无明显关联。③GSTM1和GSTT1基因多态性无显著性别差异。④本研究汉族分析人群GSTM1和GSTT1基因多态性分布与亚洲人群较为接近,与黑种人和高加索人群有显著差异。结论 GSTM1和GSTT1基因在中国汉族儿童中以完全缺失基因型/慢代谢型(*0/*0)为主,具有种族特异性,为不同基因型个体制定合适的用药方案提供了参考依据。

蒽环类药物心脏毒性相关代谢酶和转运体基因多态性的研究进展

蒽环类药物是应用最广泛的抗肿瘤药物之一,心脏毒性是蒽环类药物最严重的不良反应,并存在较大的个体差异。导致蒽环类药物心脏毒性(ACT)个体差异的影响因素众多,而药物在体内的代谢差异是其中的重要因素之一。编码药物代谢酶(羰基还原酶、醛酮还原酶、葡萄糖醛酸转移酶、硫酸基转移酶、谷胱甘肽S-转移酶、CYP450氧化还原酶)和药物转运体(SLC类转运体和ABC类转运体)的基因多态性可能会影响蒽环类药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄,从而影响蒽环类药物的代谢动力学,可能是蒽环类药物导致ACT个体间差异大的重要机制之一。本文综述了药物代谢酶和转运体基因多态性对ACT的影响,为临床安全应用蒽环类药物提供参考。

丙戊酸类药物和卡马西平与药物代谢酶基因多态性的研究进展

癫痫是一种常见的神经系统疾病，其有效治疗主要为药物治疗，而且大多数患者用药疗程长，部分患者需终身服药。卡马西平与丙戊酸类药物均为一线抗癫痫药物，在临床工作中广泛应用。丙戊酸类药物主要有丙戊酸钠、丙戊酸镁、丙戊酰胺等。二者对肝脏及血液系统均有潜在影响，而且可能发生皮疹，尤其卡马西平可能发生致死性剥脱性皮炎。

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因多态性对药物代谢影响的研究进展

由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UDP-glucuronosyltransferase,UGT）催化完成的葡萄糖醛酸结合反应是生物体内重要的Ⅱ相代谢途径,它与毒性或活性物质结合形成葡萄糖醛酸苷,将内源性、外源性化合物通过胆汁或肾脏排出体外。UGT是一个超家族酶,因主要利用UDP-尿苷二磷酸葡糖醛酸为糖基供体而得名。人类UCT广泛分布于体内的各种组织,包括肾、脑、皮肤、肠、脾、胸腺、心脏等,

紫杉醇相关代谢酶和药物转运体基因多态性与乳腺癌化疗反应

紫杉醇是近年来治疗乳腺癌很有效、且很有研究前景的一类新型化疗药物。不过,单药用于一线治疗的有效率也仅32%～62%,不同个体对药物的敏感性和毒副作用差异很大,遗传多态性是导致该差异的重要决定因素。本文主要就影响紫杉醇体内代谢和分布的相关基因遗传多态性及其与乳腺癌化疗反应间的关系和意义作一简要综述。

药物代谢酶基因多态性对嘌呤类药物反应的影响

硫唑嘌呤（AZA）、6-巯基嘌呤（6-MP）和6-硫鸟嘌呤（6-TG）等嘌呤类药物在临床应用已50余年，至今仍然作为免疫抑制药用于器官移植、自身免疫性疾病和慢性炎症性肠病（IBD）的治疗，或作为抗肿瘤药用于急性淋巴细胞性白血病（ALL）的化疗^[1]。该类药物治疗窗窄，严重不良反应如骨髓抑制、肝脏损害和胰腺炎等发生率较高。约1／3患者因不良反应导致治疗无效，约1／5患者中断用药。

细胞色素氧化酶CYP2C9基因多态性及其与心血管药物代谢及疾病关系研究进展

细胞色素氧化酶P4502C9是人类肝脏中一种重要药物代谢酶,代谢约10%临床上常用药物,包括一些心血管系统疾病的用药。细胞色素氧化酶P4502C9基因具有高度多态性,在基因编码区和非编码区存在许多单碱基突变,这种基因多态性对心血管系统疾病的一些重要用药的代谢差异产生重要的影响,并可能和某些疾病的发生相关。

叶酸代谢酶MTHFR基因多态性与复发性流产相关性研究

目的探讨复发性流产(RSA)与叶酸代谢酶MTHFR基因C677T和A1298C、MTRR基因A66G多态性的相关性。方法选取2022年08月-2023年11月在新疆巴音郭楞蒙古自治州人民医院不孕不育科及妇产科就诊并确诊为复发性流产的非妊娠患者121例为RSA组,另选取同时期在本院进行健康保健咨询的育龄期女性129例为正常对照组。采用PCR金磁微粒法分析两组人群MTHFR C677T和A1298C、MTRR基因A66G位点的基因多态性。结果两组基因型比较,复发性流产组MTHFR基因C677T位点TT型和A1298C位点CC型、MTRR基因A66G位点GG型的分布频率均高于健康组(P<0.05)。复发性流产组叶酸高风险比率(8.26%)比健康组叶酸高风险比率(1.55%)高,且低风险的比率(22.31%)比健康组(37.21%)低(P<0.05)。结论MTHFR C677T的T等位基因和A1298C的C等位基因、MTRR基因A66G的G等位基因可能增加巴州地区人群复发性流产发生风险。

药物代谢酶基因多态性与肿瘤易感性

药物代谢酶参与许多常见化学致癌物的代谢活化或解毒过程 ,且由于基因多态性 ,其活性存在个体及种族差异。有关药物代谢酶基因多态性与肿瘤易感性的研究正日益吸引了越来越多的关注 。

药物代谢酶基因多态性与抗肿瘤药物疗效和毒性反应的研究进展

抗肿瘤药物的疗效与毒性反应存在着个体差异,其中基因多态性是引起个体差异的重要原因之一。本文就基因多态性与抗肿瘤药物疗效和不良反应的关系,以及常用化疗药物6-巯嘌呤、伊立替康、氟化嘧啶类药物和他莫昔芬与其代谢酶基因多态性关系的研究进展作一综述。

广东人群药物代谢酶CYP2C9基因A895G位点多态性研究

目的调查广东人群CYP2C9基因第6外显子895A>G位点多态性情况。方法 PCR扩增跨越该位点的DNA片断,用VpaK11BI酶切PCR产物,通过PAGE-银染判断基因型。结果在受检的252例广东人中,共检出3例A895/G895杂合子,余者皆为野生型纯合子A895/A895。结论广东人群存在CYP2C9895G即CYP2C9*16等位基因,其频率为0.006。本研究为广东人群使用CYP2C9底物药提供了参考依据。

基因多态性对药酶和药物代谢的影响

不同人群因药酶的多态性不同,即使在同一标准治疗剂量下,也会出现显著不同的效果,对于EM和IM者而言,其血药浓度无疑是在正常治疗范围内;然对PM者而言,已经达到中毒范围,而对于UM者而言,则仍处于无效范围内。