急性高眼压对视网膜神经节细胞凋亡的影响及药物保护作用

青光眼是眼科常见致盲眼病,其病理改变特征是视网膜神经节细胞的损害,但损害机制了解甚少.本文通过制备高眼压动物模型,探索高眼压对视网膜神经节细胞凋亡的影响及药物对视网膜神经节细胞的保护作用.

脑缺血性血脑屏障损伤机制与药物保护作用的研究进展

血脑屏障是脑内各种生命活动正常有序进行的重要保障，其主要结构包括血管内皮细胞、基底膜和星形胶质细胞终足。脑缺血时，构成血脑屏障的紧密连接、基底膜以及星形胶质细胞遭到不同程度损伤，伴随着细胞凋亡、氧化应激、炎症反应等的产生，血脑屏障遭到破坏，通透性增加，继而引起水肿和出血，加重缺血状况，形成恶性循环。明确脑缺血性血脑屏障的损伤机制对新药研发、药物靶点寻找及临床合理用药具有十分重要的意义。

药物在肝脏保存中的作用

药物在肝脏保存中的作用彭兵樊萍综述沈文律吴言涛审校华西医科大学附属第一医院外科随着对肝脏保存／再灌注损伤发生机制认识的深入研究，逐步认识到许多药物通过各自不同的药理机制有效地防止或减轻肝脏保存／再灌注损伤，改善移植后肝功能，提高存活率。药物在肝脏的保...

盐酸曲美他嗪对射频消融术所致心肌损伤保护作用的研究

目的通过动态观察盐酸曲美他嗪干预组及非干预组射频消融术前后肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)的变化,分析盐酸曲美他嗪对心肌损伤的保护作用。方法对室上性心动过速行射频消融术的77例病人进行cTnI监测,其中男47例,女30例,平均年龄46±10岁,随机分为盐酸曲美他嗪干预组与盐酸曲美他嗪非干预组。77例患者分别于射频消融术前、射频消融术后即刻、3h、6h、12h、24h、48h各采静脉血检测cTnI水平。结果应用盐酸曲美他嗪干预方法使射频消融术后cTnI均有所降低,6h(0.165±0.004ng/mlVS.0.144±0.003ng/ml,P<0.01)和12h(0.136±0.002ng/mlVS.0.132±0.002ng/ml,P<0.05)CTnI降低具有显著性差异。结论盐酸曲美他嗪对射频消融心肌损伤可能有一定的保护作用。

2005年他汀类药物的动力学研究进展——从缺血事件预防到神经保护

Akira Endo在1976年研究新型抗生素时发现他汀类药物能强烈抑制羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的活性,这是继阿司匹林和降压药之后在心血管保护方面最重要的发现.大多数的流行病学研究未找到胆固醇水平与卒中发生之间的联系,但是他汀类药物能明显降低卒中的发生率是不争的事实,这促使人们开始研究他汀类药物非依赖性胆固醇对诸多生物学行为的多效性影响,例如斑块不稳定性、炎症反应、内皮功能、纤维蛋白溶解活性、血小板功能以及脑血流和一氧化氮(NO)途径导致的神经保护作用等.……

新型细胞保护剂——氨磷汀

氨磷汀是第 1个被认可的广谱细胞保护药 ,就氨磷汀的药动学、作用机制 ,及在肿瘤放。

二十二碳六烯酸对人视网膜色素上皮细胞中血红素氧合酶-1表达的诱导作用

背景 氧化应激是年龄相关性黄斑变性发生的重要机制.研究表明,二十二碳六烯酸（DHA）在视网膜光感受细胞的发育中发挥重要作用,并可上调血红素氧合酶1（HO-1）的表达,从而发挥抗氧化效应,但DHA是否能影响人视网膜色素上皮（RPE）细胞表达HO-1尚未阐明. 目的 观察DHA对体外培养的RPE中HO-1表达的影响及其分子机制. 方法 对人RPE细胞系ARPE-19进行培养,分别用30、50、100和120 μmol/L DHA作用4～24 h,以不含DHA培养的细胞作为对照组.采用乳酸脱氢酶（LDH）法检测DHA对细胞的毒性;分别采用实时荧光定量PCR和Western blot法检测各组细胞中HO-1 mRNA及其蛋白的相对表达;采用比色法分析各组细胞中HO-1酶活性变化情况;采用荧光探针H2DCFDA检测细胞中活性氧簇（ROS）的相对比例,并采用免疫荧光技术检测各组培养细胞中核转录因子-E2相关因子2（Nrf2）的核转位情况;分别采用ROS抑制剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）干预法和Nrf2小干扰RNA（siRNA）转染法作用于培养的细胞,采用Western blot法检测细胞中Nrf2蛋白的表达,并观察其对细胞中HO-1蛋白表达量的影响. 结果 0、30、50、100和120 μmol/L DHA作用于ARPE-19细胞后24 h,培养上清液中LDH漏出率的总体比较差异有统计学意义（F=8.14,P＜0.05）,其中120 μmol/L DHA作用后细胞中LDH漏出率明显高于0、30、50、100 μmol/L DHA组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）.不同浓度DHA作用ARPE-19细胞后8h,HO-1mRNA及其蛋白的相对表达量以及HO-1的酶活性总体比较差异均有统计学意义（F=16.24,P＜0.05;F=11.34,P＜0.05;F=11.81,P＜0.05）,其中30、50、100 μmol/L DHA组细胞中HO-1 mRNA及其蛋白的相对表达量以及HO-1的酶活性均明显高于0μmol/L DHA组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）.不同浓度DHA作用ARPE-19细胞后4h细胞内ROS相对荧光强度、细胞核Nrf2阳性细胞比例的总体比较差异均有统计学意义（F=11.08,P＜0.05;F=16.42,P＜0.05）,其中30、50和100μmol/L DHA组细胞中ROS相对荧光强度、细胞核Nrf2阳性细胞比例均明显高于0μmol/L DHA组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）.100 μ.mol/L DHA处理条件下,NAC预处理后细胞中HO-1蛋白的相对表达量和细胞核Nrf2阳性细胞比例均明显低于单纯100μmol/L DHA组,Nrf2 siRNA转染组细胞中HO-1的相对表达量和细胞核Nrf2阳性细胞比例均明显低于空白siRNA转染组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）. 结论 低于100 μmol/L的DHA可能通过ROS/Nrf2途径诱导RPE细胞表达HO-1,从而发挥对细胞的保护作用.