药物代谢动力学经典模型的局限与改进

房室模型和统计矩模型是药物代谢动力学的重要理论,但受药物分布的影响,有明显局限。房室模型的分布相与消除相的分界点有时难以判定,对其应用带来不便,药物按器官血流速度差异分房室的理论也值得商榷。统计矩模型的零阶矩AUC的本质是血药浓度,而不是药量;对于二室或多室模型药物,其结果反映血药浓度的变化,而不一定是体内药量的变化。缓慢恒速静脉滴注过程中,体内的药物分布基本平衡,血药浓度的变化基本反映体内药量变化。滴注超过5个半衰期,血药浓度基本达稳态,停药后血药浓度的变化仅反映药物消除。对于一级动力学消除药物,可根据消除规律(lnC=lnC0-Kt),直线回归计算出消除速率常数(K),再依次计算出消除半衰期(t1/2)、稳态时体内药物量(Ass)、表观分布容积(Vd)和清除率(CL)。缓慢恒速静脉滴注过程中,体内药量和血药浓度呈正比,血药浓度(Ct)与时间(t)呈指数关系[Ct=C0+(Css-C0)×(1-e^-Kt)]。将Ct与t进行一阶指数回归,可计算出消除阈浓度(C0)、稳态血药浓度(Css)和K,再依次计算出t1/2、Ass、Vd和CL。这种分布平衡模型避免了药物分布的干扰,更接近实际。