HPLC法测定犬体内罗格列酮药物动力学参数

目的-研究马来酸罗格列酮在犬体内的药动学特点。方法-以乙腈固相提取, HPLC法测定马来酸罗格列酮的血浆药物浓度; 以3P97软件计算磷酸罗格列酮药动学参数。结果与结论-马来酸罗格列酮在犬体内呈现1级吸收权重为1的一室模型规律; 其主要的药动学参数为 V (c) 约 0 4231 mg/kg/ (μg·ml-1), T1/2(ke)约107 6 min, CL约0 0027 mg·kg-1·min/ ( g·ml-1)。

应用1stOpt软件求算药物动力学参数

应用1stOpt软件的"通用全局优化算法"(Universal Global Optimization-UGO)求算某药物药物动力学参数。方法以作者丁汀文献中某药物静脉注射数据为例,应用1stOpt软件的UGO算法求算药物动力学参数。结果分别应用1stOpt软件的UGO算法与Excel(Guass—Nweton迭代法[2])求算的药物动力学参数几乎相同,2种方法拟合的某药物静脉注射血药浓度——时间曲线的残差平方和相等;1stOpt软件UGO算法迭代30次,计算用时仅983微秒;Exce(lGuass—Nweton迭代法)需要首先计算参数初值,1stOpt软件的UGO算法不需要参数初值。结论 1stOpt软件UGO算法可用于求算药物动力学参数,具有无需提供参数初值,计算速度快,计算"代码"编写简易、快捷的特点。

迭代法求取二室模型血管外给药药物动力学参数

血管外一次给药是药物动力学一种重要的给药方式。二室模型血管外一次给药药物动力学数据处理目前一般采用残数法和非线性最小二乘法等。两种方法中，前者只能得到药物动力学参数的近似值，而非线性最小二乘法原理和计算较为复杂，需使用商品软件或进行计算机编程，影响它的广泛使用。为此，本文将提出一种新的二室模型血管外一次给药药物动力学数据处理方法，即先用残数法获取各药物动力学参数的初值，再进行简单迭代即可得到满意结果。

用图像估算周期性血管外给药药物动力学参数

目的:直观、快捷地估算药物动力学参数的数值。方法:对周期性血管外给药二室模型的药-时曲线与参数的几何关系做了探讨,在MATLAB的图形界面上,估算出了周期性血管外给药药物动力学参数的数值。结果:分别得到了坪浓度、维持剂量、周期性给药的次数、达坪分数、积累系数等参数的数值。结论:为药物动力学参数的估算提供了新的途径,该思路可拓广到同类问题的估算上。

应用Excel求算药物动力学参数

目的:探求药物动力学参数的求算方法。方法:用Microsoft Excel处理血药浓度数据,求得药物动力学参数。结果:用 Microsoft Excel计算的结果与文献报道的相吻合。结论:用Microsoft Excel计算药物动力学参数,简捷、精确、明了。

改进单纯形法计算药物动力学参数

介绍了改进单纯形法.使用目标函数值的改进单纯形法,对各种给药途径的线性和非线性药物动力学参数进行计算.给出了改进单纯形法计算药物动力学参数的Delphi计算机程序,并以实例予以说明应用改进单纯形法计算药物动力学参数具有拟合程度好,应用范围广的特点.

^63Ni—NiCl2在大鼠体内的药物动力学参数及排泄

镍是人体必须的微量元素，同样也是重要的环境污染物，国际致癌研究中心（IARC）已将镍归为第1类致癌物。近些年随着环境问题的日益加重，镍的毒理学研究已经逐步深入。但是关于镍的药物动力学、吸收以及排泄的详细资料较少发现。本研究用同位素示踪法来研究镍在大鼠体内的药物动力学参数和排泄，以便得出一些可靠的资料，为镍的生理代谢和毒理过程研究提供一些的参考。

单动物个体一单观测值型数据药物动力学参数估算方法的对比研究

在临床前药物动力学研究中，通常无法获得每只动物个体的完整药物动力学观测数据。在某些情况下，每只动物个体只能提供一个观测数据。人们并不知道如何有效利用此类数据进行药物动力学参数的估算。本研究旨在比较一种新方法和传统方法在估算“单动物个体一单观测值”型数据的药物动力学参数时的优劣。本研究假设共有15只动物分别单次静脉注射相同剂量的药物，每只动物提供一个观测数据。共有5个观测时间点，每个观测时间点包括三个观测数据。数据仿真采用符合一级消除的一室模型。清除率（CL）和表观分布容积（V）的个体间变异均包含10％、30％＊1150％~个水平，统计模型选定为比例型残差模型，也包括三个水平：10％、30％和50％。本研究对比了药物动力学参数估算的两种方法（传统方法和有限重复抽样法），传统方法（M1）直接对原始数据（即“单动物个体一单观测值”型数据）进行参数估算，而有限重复抽样法（M2）则是按照观测时间点对原始数据进行排列组合，将其扩展为一套由含有完整药物动力学数据的虚拟动物个体组成的新的数据集，本研究中共243（C3^1×C3^1×C3^1×C3^1×C3^1）只虚拟动物个体。本研究共重复了100次仿真，仿真与参数估算均采用NONMEM软件完成。结果显示，M2方法所估算的CL和v与其相应的仿真值更接近，但在不同ⅡⅤ及残差的组合下稍有差异。总体而言，M2方法的优势随着残差的增大而减小，其也同样收到ⅡⅤ大小的影响，ⅡⅤ增大时M2优势亦会下降。同M1方法类似，M2方法对参数的ⅡⅤ也没有还原能力。与传统方法相比，有限重复抽样法在估算“单动物个体一单观测值”型数据药物动力学参数时可以提供更加可靠的结果。与个体间变异相比，估算结果主要收到残差大小的影响。

药物动力学双室模型静脉注射给药模拟实验设计

目的:加深学生对药物动力学双室模型原理的理解,掌握相关药动学公式及数据处理方法,提高教学质量。方法:采用抽滤瓶和T型管,设计了双室模型静脉注射给药的模拟实验装置,并用实验数据验证其可行性。结果:实验装置设计合理,使用方便,价廉易得,实测值和理论值相符合。结论:学生通过实验掌握了药物动力学双室模型的理论和计算方法,取得了良好的教学效果。

司丙红霉素胶囊的药物动力学

目的:研究司丙红霉素胶囊的药物动力学,为该药进行临床研究提供依据。方法:采用随机、开放试验设计, 30名健康受试者(男女各半),随机分为3组,每组男女各5人。各组分别单剂量口服试验制剂250, 500和750mg。采用HPLC MS法测定给药后不同时间丙酸红霉素和红霉素碱的血药浓度。结果: 30例健康志愿者,全部完成试验,未发生药物不良反应。用3P87软件进行模型分析和参数计算,高、中、低3个剂量组均符合单室模型。口服司丙红霉素胶囊后,丙酸红霉素药物动力学参数为:低剂量组Ka为( 2. 007±1. 281 ) /h,tmax(实测值)为(1. 9±0. 6)h,Cmax为(437. 0±295. 0)μg/L,AUC0-14为(1840. 2±1476. 87 )μg·h/L,Ke为( 0. 329±0. 119 ) /h,T1 /2为(2. 45±0. 9)h;中剂量组Ka为(1. 451±0. 380) /h,tmax(实测值)为(1. 7±0. 3)h,Cmax为(923. 1±217. 5 )μg/L,AUC0-14为(4542. 4±1579. 4 )μg·h/L,Ke为( 0. 237±0. 057 ) /h,T1 /2为( 3. 1±1. 1 )h;高剂量组Ka为(2. 076±1. 559) /h,tmax(实测值)为(1. 7±0. 3)h,Cmax为(1336. 5±366. 0)μg/L,AUC0-14为(7481. 5±2496. 2 )μg·h/L,Ke为(0. 266±0. 051) /h,T1 /2为(2. 7±0. 5 )h。红霉素碱的药物动力学参数为:低剂量Ka为( 1. 410±0. 626) /h,tmax(实测值)为(1. 8?

呋喃妥因片的溶出度与药物动力学研究

呋喃妥因(Nitrofurantoin NFT)是广泛应用于治疗泌尿系统感染的药物,其片剂生物利用度与溶出度有关。本文以同一处方的三批普通片和另一厂家的肠溶衣片为试验片,用全自动溶出仪测定溶出度,以尿药数据法测定其药物动力学参数。

哒螨灵注射剂和口服剂药物动力学试验

本文对哒螨灵注射剂和口服剂应用白家兔进行了药物动力学试验 ,分别测定出哒螨灵注射剂和口服剂在白家兔体内吸收速率常数 (Ka) ,消除速率常数 (K) ,药物吸收一半时间 (T1 / 2 Ka) ,生物半衰期 (T1 / 2 ) ,药峰时间(Tp) ,曲线下面积 (AUC) ,生物利用度 (F) ,药峰浓度 (Cpk) ,表观容积 (V)分别为 0 .2 2 17h- 1 ,,0 .0 746 1h- 1 ,3.12 h,9.30 h,0 .96 ,30 0 .0 5μg· h/ m L ,5 8.5 5μg/ m L ,7.40 5 8h和 0 .2 86 3h- 1 ,0 .0 6 786 h- 1 ,2 .42 h,10 .2 1h,1.0 0 ,30 0 .35μg·h/ m L ,71.74μg/ m L ,6 .5

单剂量复方苦参注射液对吉西他滨在大鼠体内药物代谢动力学参数的影响

目的探讨单剂量复方苦参注射液与注射用盐酸吉西他滨联合用药后对吉西他滨在大鼠体内药物代谢动力学参数的影响。方法 24只健康SD大鼠,雌雄各半,随机分为对照组和复方苦参注射液高、中、低3个剂量组。4组大鼠均在相同13个时间点眼眶采血,采用高效液相色谱法测定血样中吉西他滨的浓度,借助DAS 3.0软件计算药物代谢动力学参数。结果静脉注射吉西他滨在SD大鼠体内药物代谢动力学过程符合二室模型拟合,在单用和复合给药时分布半衰期(t1/2α)、消除半衰期(t1/2β)、总体消除率(clearance,CL)、药-时曲线下面积(area under curve,AUC)等主要药物代谢动力学参数比较,差异均无统计学意义。结论单剂量复方苦参注射液对大鼠体内吉西他滨的药物代谢动力学行为无明显影响,在临床上单剂量复方苦参可以与注射用盐酸吉西他滨联合用药。

索西沙星在小鼠体内的药物代谢动力学研究

目的研究索西沙星在小鼠体内的药物代谢动力学,分析索西沙星的药物代谢动力学/药物效应动力学(PK/PD)参数。方法使用HPLC-MS/MS法,以莫西沙星为内标,以梯度甲醇-水为流动相,测定灌胃5 mg.kg-1后小鼠血液中索西沙星的含量。以WinNonlin软件计算动力学参数。结果小鼠血液中索西沙星Cmax为1.085μg.mL-1,Tmax为10 min,T1/2为1.425 h,AUC0～24为1.101μg.mL-1.h,对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌和化脓链球菌的Cmax/MIC50均大于8。结论索西沙星在小鼠体内的吸收、分布及代谢较快,对多种细菌具有较好的活性。

灯盏花素β-环糊精包合物在大鼠体内的药物代谢动力学研究

目的研究灯盏花素β-环糊精包合物在大鼠体内的吸收情况。方法采用反相高效液相色谱法测定大鼠血浆中灯盏乙素质量浓度,比较大鼠口服灯盏花素β-环糊精包合物和灯盏花素市售片的平均药时曲线及药物代谢动力学参数。结果灯盏花素β-环糊精包合物最高血药浓度为0.338μg/mL,普通片最高血药浓度为0.184μg/mL,包合物的口服吸收率优于普通市售片。结论该方法线性范围良好,准确、方便、可靠,取样量少,灵敏度可达0.025μg/mL,尤其适用于动物体内药物代谢动力学研究。

基于肺部动态增强MR影像的药物动力学定量分析

针对临床肺部对比剂动态增强磁共振成像(DCE-MRI)数据,提出一种新的药物动力学参数定量分析FCM-B RR方法.该方法基于参考区域模型(reference region,RR),结合模糊C均值聚类(fuzzy Cmean,FCM)和B-样条(B-Spline)曲线拟合技术,解决了传统模型针对具有复杂血供系统的局限性,并且降低了噪声对结果的影响.利用FCM-B RR方法分析了5位病理证实的肺癌患者的临床DCE-MRI数据,检验了该方法的有效性和可行性.FCM-B RR方法给出的K_(trans)参数图像反映了肿瘤组织和正常组织的异质性,并通过统计分析知正常组织和肿瘤组织之间具有显著差异(P<0.01).FCM-B RR方法能够直接利用常规临床数据定量分析病灶区域的药物动力学参数,在治疗评估肺部恶性肿瘤上具有参考意义.

磺胺二甲嘧啶在东北细毛羊体内的代谢动力学研究

选用紫外分光光度计法 ,研究了静脉推注磺胺二甲嘧啶(SM2)后 ,在成年东北细毛羊体内的药物代谢动力学过程。主要药物代谢动力学参数:初始血药浓度(A)为(17.6359±2.57)mg·L -1,分布半衰期(t12α)为(0.3006±0.04)h,消除半衰期(t12β)为(4.6635±1.53)h,消除速率常数(β)为(0.1486±0.051)h-1,总清除率(CLB)为(0.6677±2.86)100mL·kg-1·h-1,中央室消除速率常数(Kel)为(0.2763±0.035)h -1,总表观分布容积(Vd)为(4.4933±0.37)100mL·kg-1 ,有效抑菌浓度维持时间(Tcp)为8.56h ,药—时曲线下面积(AUC)为(149.7732±19.45)mg·L-1·h-1。为此 ,确认磺胺二甲嘧啶(SM2)对东北细毛羊为短效药物。

富硒酵母药代动力学研究

富硒酵母(Selenium Enriched Yeast,SEY)是一种含硒量较高的酵母,其中的硒以自然硒的形式存在,易被机体吸收利用毒性较亚硒酸钠小,故更适宜低硒地区的人体补硒。本文着重报道用金膜电极微分阳极溶出伏安法测定SEY在人体内血药浓度及其药物动力学参数。

17例肾脏移植病人静脉滴在环孢素A的临床药代动力学研究及临床疗效观察

本文主要研究了17例肾脏移植术后2—4天病人静脉滴注环孢素A的临床药物动力学,并观察病人静脉滴注环孢素A药的临床疗效变化。病人静脉滴注剂量250mg,滴注速率为36.58±6.06mg/h(31.57—55.56mg/h)。在病人静脉滴注前、静脉滴注过程中及停止静脉滴注后每隔一定时间取病人静脉血于肝素抗凝试管中。

药理效应法测定淫羊藿生品及不同炮制品的药动学参数

目的:采用药理效应法测定淫羊藿生品及清炒与油炙两种炮制品的药动学参数。方法:采用小鼠肾阳虚模型,以氧化应激反应水平为观察指标,测定淫羊藿生品及不同炮制品的药物动力学参数。结果:淫羊藿生品及不同炮制品口服给药后的主要药物动力学参数为:淫羊藿生品AUC(0-t)=184.77(g/kg).h,AUC(0-∞)=342.30(g/kg).h,MRT(0-t)=5.95 h,MRT(0-∞)=28.58 h,Tmax=0.75 h,Cmax=57.67 g/kg;淫羊藿清炒品AUC(0-t)=208.08(g/kg).h,AUC(0-∞)=523.95(g/kg).h,MRT(0-t)=5.86 h,MRT(0-∞)=22.55 h,Tmax=1 h,Cmax=62.53 g/kg;淫羊藿油炙品AUC(0-t)=232.17(g/kg).h,AUC(0-∞)=629.96(g/kg).h,MRT(0-t)=5.28 h,MRT(0-∞)=19.62 h,Tmax=1.5 h,Cmax=81.84 g/kg。结论:淫羊藿生品、清炒品、油炙品3者的达峰浓度Cmax、药时曲线下面积AUC等药动学特征参数均具有显著性差异,且油炙品>清炒品>生品。