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NMDA受体显像剂^(99m)Tc-PQQ酯的药物动力学研究
1
作者
曹国宪
周杏琴
+2 位作者
孔艳艳
张建康
钦晓峰
《核技术》
CAS
CSCD
北大核心
2013年第1期60-65,共6页
用药物动力学定域模型及向量分析方法研究99mTc-PQQ酯(99mTc-4,5-dioxo-4,5-dihydro-1H-pyrrolo(2,3-f)quinoline-2,7,9-tricarboxylic acid 2-ethyl ester 7,9-dimethyl ester)在小鼠血和脑中的药物动力学,以用于研究NMDA受体(N-methyl...
用药物动力学定域模型及向量分析方法研究99mTc-PQQ酯(99mTc-4,5-dioxo-4,5-dihydro-1H-pyrrolo(2,3-f)quinoline-2,7,9-tricarboxylic acid 2-ethyl ester 7,9-dimethyl ester)在小鼠血和脑中的药物动力学,以用于研究NMDA受体(N-methyl-D-aspartate receptor)显像。随机选取8组18 22 g的小鼠(每组5只,一组用于血药动力学,其他用于脑药动力学),从尾静脉注入99mTc-PQQ酯(0.2mL,10 MBq),血药动力学组于注射后5、15、30、60、120、180、360 min从尾静脉抽取10μL血样;其他组于注射后同样的时间间隔处死,取脑组织(海马、额叶、顶叶、小脑、枕叶、纹状体、脑桥和延髓、颞叶和丘脑)并称重,用γ-counter测放射性计数。用药物动力学定域模型计算动力学方程和参数、构作解空间、进行向量分析。动物实验数据表明,99mTc-PQQ酯能在海马、额叶和顶叶中浓聚。根据药物动力学定域模型计算,动力学方程分别为:海马C=0.24e 0.042t+0.28e 0.0045t,额叶C=0.22e 0.042 t+0.27e 0.0045t,顶叶C=0.24e 0.042t+0.21e 0.0045t,小脑C=0.23e 0.042t+0.11e 0.0045t,枕叶C=0.17e 0.042t+0.14e 0.0045t,纹状体C=0.11e 0.042t+0.17e 0.0045t,脑桥和延髓C=0.10e 0.042t+0.18e 0.0045t,颞叶C=0.14e 0.042t+0.14e 0.0045t,丘脑C=0.14e 0.042t+0.09e 0.0045t。血药动力学参数计算为:k12=0.0173 min 1,k21=0.0096min 1,ke=0.0196 min 1,CL=0.13 ID%g 1.min 1,AUC=753.68 ID%g 1.min,t1/2α=16.50 min,t1/2β=155.35 min等。对应于各脑组织向量的模与99mTc-PQQ酯在各脑组织中的最高浓度成线性关系,回归方程为y=1.3287x 0.0229,R2=0.9487。解空间和向量分析表明,99mTc-PQQ酯在海马、额叶和顶叶中的动力学行为相似,但与其在其他脑组织中的动力学行为有一定差异。药物动力学研究结果表明,99mTc-PQQ酯能在某些脑组织(如海马、额叶和顶叶)中浓聚。该药物在脑组织中有利的摄取和适宜的滞留证实了其能在体内与NMDA受体结合。
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关键词
99mTc-PQQ酯
NMDA受体
显像剂
药物动力学定域模型
向量分析
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题名
NMDA受体显像剂^(99m)Tc-PQQ酯的药物动力学研究
1
作者
曹国宪
周杏琴
孔艳艳
张建康
钦晓峰
机构
江苏省原子医学研究所
出处
《核技术》
CAS
CSCD
北大核心
2013年第1期60-65,共6页
基金
江苏省自然科学基金(BK2008111
BK2010157)
国家自然科学基金(30770602)资助项目
文摘
用药物动力学定域模型及向量分析方法研究99mTc-PQQ酯(99mTc-4,5-dioxo-4,5-dihydro-1H-pyrrolo(2,3-f)quinoline-2,7,9-tricarboxylic acid 2-ethyl ester 7,9-dimethyl ester)在小鼠血和脑中的药物动力学,以用于研究NMDA受体(N-methyl-D-aspartate receptor)显像。随机选取8组18 22 g的小鼠(每组5只,一组用于血药动力学,其他用于脑药动力学),从尾静脉注入99mTc-PQQ酯(0.2mL,10 MBq),血药动力学组于注射后5、15、30、60、120、180、360 min从尾静脉抽取10μL血样;其他组于注射后同样的时间间隔处死,取脑组织(海马、额叶、顶叶、小脑、枕叶、纹状体、脑桥和延髓、颞叶和丘脑)并称重,用γ-counter测放射性计数。用药物动力学定域模型计算动力学方程和参数、构作解空间、进行向量分析。动物实验数据表明,99mTc-PQQ酯能在海马、额叶和顶叶中浓聚。根据药物动力学定域模型计算,动力学方程分别为:海马C=0.24e 0.042t+0.28e 0.0045t,额叶C=0.22e 0.042 t+0.27e 0.0045t,顶叶C=0.24e 0.042t+0.21e 0.0045t,小脑C=0.23e 0.042t+0.11e 0.0045t,枕叶C=0.17e 0.042t+0.14e 0.0045t,纹状体C=0.11e 0.042t+0.17e 0.0045t,脑桥和延髓C=0.10e 0.042t+0.18e 0.0045t,颞叶C=0.14e 0.042t+0.14e 0.0045t,丘脑C=0.14e 0.042t+0.09e 0.0045t。血药动力学参数计算为:k12=0.0173 min 1,k21=0.0096min 1,ke=0.0196 min 1,CL=0.13 ID%g 1.min 1,AUC=753.68 ID%g 1.min,t1/2α=16.50 min,t1/2β=155.35 min等。对应于各脑组织向量的模与99mTc-PQQ酯在各脑组织中的最高浓度成线性关系,回归方程为y=1.3287x 0.0229,R2=0.9487。解空间和向量分析表明,99mTc-PQQ酯在海马、额叶和顶叶中的动力学行为相似,但与其在其他脑组织中的动力学行为有一定差异。药物动力学研究结果表明,99mTc-PQQ酯能在某些脑组织(如海马、额叶和顶叶)中浓聚。该药物在脑组织中有利的摄取和适宜的滞留证实了其能在体内与NMDA受体结合。
关键词
99mTc-PQQ酯
NMDA受体
显像剂
药物动力学定域模型
向量分析
Keywords
99mTc-PQQ ester, NMDA receptor, Imaging agent, Pharmacokinetics local model, Vector analysis
分类号
R445.5 [医药卫生—影像医学与核医学]
R969.1 [医药卫生—药理学]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
NMDA受体显像剂^(99m)Tc-PQQ酯的药物动力学研究
曹国宪
周杏琴
孔艳艳
张建康
钦晓峰
《核技术》
CAS
CSCD
北大核心
2013
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