药物型卵巢早衰动物模型的研究

目的:用两种药物制造卵巢早衰大鼠动物模型,摸索成模的最佳致病剂量和致病时间,并比较哪种药物模最理想,为最终确定药效学动物模型的用药和时间提供依据。方法:分别用雷公藤多甙片灌胃法和环磷酰胺腹腔注射法制造卵巢早衰大鼠动模型,根据每公斤体重用药量的人鼠比例换算,制定不同剂量梯度分组,观察大鼠阴道涂片、血清性激素水平、大鼠卵巢组织形态学变化。结果:发现大鼠雷公藤POF模型组较环磷酰胺POF模型组成模更理想;而雷公藤POF模型组各剂量组之间比较,以50mg/(kg.14d)模者成模最理想。结论:雷公藤多甙片可以作为药物型卵巢早衰动物模型的造模用药。

化疗药物型栓塞剂介入治疗宫颈癌的临床探讨

目的探讨使用化疗药物型栓塞剂介入栓塞治疗宫颈癌的疗效及不良反应。方法对该院于2010年1月—2013年12月收治的150例宫颈癌患者进行子宫动脉介入栓塞化疗,随机分为治疗组和对照组,治疗组采用化疗药物型栓塞剂栓塞;对照组采用化疗药物动脉灌注后再行碘油乳剂栓塞,其后均用大颗粒明胶海绵栓塞。总结分析近期疗效、骨髓抑制反应及主要胃肠道反应。结果治疗组有效率为82.50%,对照组有效率为84.29%,差异无统计学意义(P>0.05)。但对照治疗后骨髓抑制反应及主要胃肠道反应两组差异明显。结论使用化疗药物型栓塞剂的患者治疗后不良反应明显小于对照组,患者易于接受,而疗效与对照组无明显差别。

新药物型卷烟的动物实验研究

在卷烟中加入从中草药中提取的对心血管系统和呼吸系统有疗效作用的有效成分 ,制成新混合型卷烟 ,经动物实验证实 :与对照烟比较 ,大鼠长期吸入卷烟烟雾后 ,其血脂除甘油三脂和极低密度脂蛋白外 ,胆固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白都有一定程度降低 ,血压和心输出量也降低 ,并可预防或减轻由对照烟造成的肺部病理轻度损伤 。

化疗药物型栓塞剂在肝癌介入治疗中的疗效观察

目的:探讨肝癌介入治疗过程中,使用化疗药物型栓塞剂的疗效及其不良反应。方法:对160例肝癌患者进行TACE(经肝动脉化疗药物灌注栓塞)治疗,随机分为治疗组和对照组,治疗组采用化疗药物型栓塞剂栓塞;对照组采用化疗药物灌注后再行碘油栓塞。对上述病例总结分析治疗后的近期疗效,并对治疗后主要胃肠道反应及其肝功能状况进行分析。结果:治疗组有效率86.95%,而对照组有效率为83.82%,P>0.05,无明显差别,但对照治疗后主要胃肠道反应及肝功能变化,两者差异明显。结论:使用化疗药物型栓塞剂的患者治疗后不良反应明显小于对照组,而疗效与对照组无明显差别。

药物晶型研究中溶解度的高效测定

药物晶型研究是药学研究领域的一个重要分支,很多药物晶型研究实验设计需要大量的溶解度数据支撑。如何快速、高效获得大量的药物溶解度数据的同时又保证数据的准确性,已成为晶型研究的一个棘手问题。本文结合动态溶剂法和静态平衡法,提出一种采用高效液相色谱高效、快速地测定药物溶解度的方法,克服了这两种测定方法的缺点,并讨论了测试过程中的注意事项,提出了一些建设性的建议,供药物晶型研究人员参考。

中美两国化学药物晶型专利的比较分析

药物的晶型研究一直是国内外研究的热点问题,其是影响药物的稳定性、质量可控性以及安全性的关键因素。本文应用专利统计学分析方法,将中国和美国化学药物晶型领域的专利从时间维度、申请人维度、法律状态维度、专利质量维度进行比较分析。以期了解我国化学药物领域的晶型发展的现状,为我国化学药物晶型发展方向提供建议,并帮助我国科研机构和企业在化学药物晶型的竞争中选择合理的专利布局时间,提升中国化学药物晶型专利的价值体系。

海南地区癫痫儿童HLA-B*1502基因与芳香族抗癫痫药物治疗后皮肤型药物不良反应的相关性研究

目的探讨海南地区癫痫儿童HLA-B*1502基因与芳香族抗癫痫药物(AEDs)治疗后发生皮肤型药物不良反应(cADRs)的相关性。方法纳入本院2020年1月—2022年7月收治的癫痫儿童100例,均使用芳香族AEDs治疗,并根据是否发生cADRs分为cADRs组(n=32)与非cADRs组(n=68)。针对患儿进行HLA-B*1502基因检测,记录HLA-B*1502基因分型与等位基因频率。根据cADRs的严重程度,将轻微反应者纳入轻微组,将Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)以及药物超敏综合征(DHS)者纳入重型组。比较不同严重程度患儿的HLA-B*1502基因分型;分析HLA-B*1502基因与cADRs的相关性。结果cADRs组HLA-B*1502TB位点的CT型比率高于非cADRs组(68.75%、36.76%),CC型比率低于非cADRs组(28.13%、63.24%),差异有统计学意义(P<0.05)。cADRs组HLA-B*1502TB位点的T等位基因频率为37.50%,高于非cADRs组的18.38%,差异有统计学意义(P<0.05)。轻微组与重型组HLA-B*1502基因的基因分型及等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析显示,HLA-B*1502TB位点的CT基因分型及T等位基因会增加海南地区癫痫儿童AEDs治疗后cADRs的发生风险(P<0.05)。结论海南地区癫痫儿童经芳香族AEDs治疗后,cADRs的发生与HLA-B*1502基因密切相关。HLA-B*1502TB位点携带CT基因分型与T等位基因的患儿的cADRs发生风险更高。

105例药物性胆汁淤积型肝损伤患者临床特征分析

目的探讨药物性胆汁淤积型肝损伤患者基本信息、临床特征、影像学表现及转归。方法回顾性分析近5年来的住院患者中诊断为药物性胆汁淤积型肝损伤的病例资料,记录其临床数据,至少随访6个月。结果共有105例药物性胆汁淤积型肝损伤患者,中位年龄55岁,男性占比54.3%,多无特异性临床症状。所涉及的药物近80余种,前3位依次为中药(34.3%)、抗肿瘤药(22.9%)、抗生素(10.5%)。49例行磁共振胰胆管成像患者中,有7例(14.3%)患者存在硬化性胆管炎样改变。105例患者中治愈53例(50.5%),好转41例(39.0%),未愈7例(6.7%),死亡4例(3.8%),总有效率为89.5%。结论药物性胆汁淤积型肝损伤主要发生于老年患者,涉及药物种类较多,以中药最为多见。药物还可引起类似于硬化性胆管炎样改变,因此应将药物性胆汁淤积型肝损伤作为胆汁淤积和胆管造影异常患者的鉴别诊断之一。基础肝病对患者预后无影响。二元Logistic逐步回归分析示:Roussel Uclaf因果关系评价法(RUCAM)评分低、血红蛋白水平低、住院时间短以及白细胞计数高是药物性胆汁淤积型肝损伤患者转归的独立危险因素。

核壳温敏型药物载体负载槲皮素对SiO_(2)诱导的大鼠巨噬细胞极化的抑制作用

目的:探讨核壳温敏型药物载体负载槲皮素(QC@mSiO_(2)-NIPAM)对SiO_(2)诱导的巨噬细胞极化的作用。方法:大鼠肺泡巨噬细胞NR8383分为空载体组、SiO_(2)+空载体组、SiO_(2)+载体药组,分别给予25μmol/L mSiO_(2)-NIPAM,25μmol/L mSiO_(2)-NIPAM+50 mg/L SiO_(2)混悬液,25μmol/L QC@mSiO_(2)-NIPAM+50 mg/L SiO_(2)混悬液,均孵育24 h。采用Western blot法、免疫细胞化学染色检测M1型、M2型巨噬细胞标记蛋白及MAPK信号通路蛋白的表达。结果:与空载体组比较,SiO_(2)+空载体组M1型巨噬细胞标记蛋白(iNOS、IL-1β、TNF-α),M2型巨噬细胞标记蛋白(精氨酸酶1、IL-10、TGF-β1),MAPK信号通路蛋白(p-ERK1/2、p-JNK、p-P38)表达上调(P<0.05);与SiO_(2)+空载体组比较,SiO_(2)+载体药组M1、M2型巨噬细胞标记蛋白及MAPK信号通路蛋白表达均下降(P<0.05)。结论:QC@mSiO_(2)-NIPAM可能通过调控MAPK信号通路抑制SiO_(2)诱导的NR8383细胞极化。

熔体结晶应用于药物多晶型研究进展

综述了熔体结晶应用于药物多晶型领域的研究进展,包括常规熔体结晶、聚合物诱导熔体结晶、纳米限域熔体结晶和熔体微液滴培养单晶技术,以期助力药物多晶型和固态化学研究。

用X射线衍射法分析多晶型药物晶型一致性

通过X射线衍射法对多晶型药物的晶型进行分析,以确认不同批次样品与标准品的晶型一致性。采用X射线衍射分析方法,对药物样品和标准品的特征衍射峰进行了系统性的分析和比较,并对该方法精密度、专属性、耐用性进行了验证研究。不同批次样品与标准品的主要特征峰的2θ值相对标准偏差小于5%,同晶型样品与标准品的主要特征峰2θ值的偏差均小于0.2°。X射线衍射法能够准确、快速地对药物晶型进行一致性确认,并广泛应用于药物的多晶型分析中。

脑损伤术后并发大面积中毒性表皮松解坏死型药物疹患者1例的护理

中毒性表皮松解坏死型药物疹(TEN)是重症药疹中最严重的类型,为抗生素、解热镇痛类、磺胺类等药物导致的一种严重免疫和过敏反应,发生率为0.4~1.3人/100万[1]。临床表现为高热,全身10%以上皮肤、黏膜出现大面积大疱、水疱以及红斑、糜烂、Nikolsky征(+),并伴大量渗出,极似烫伤样外观的严重皮肤病症。该病起病急,进展快,可伴发肺炎、中毒性肝炎、皮肤感染,甚至败血症,重症患者可因继发全身衰竭或感染致死,死亡率高达25%~40%[2]。我院收治1例颅脑损伤术后并发TEN患者,皮损松解创面>50%、合并2处以上黏膜受累。现将护理体会报道如下。

体外局部高频热疗联合药物治疗Ⅲb型慢性前列腺炎的临床疗效观察

目的观察体外局部高频热疗联合药物治疗Ⅲb型慢性前列腺炎(CP)的临床疗效。方法选取2020年6月-2022年6月在唐都医院就诊的148例Ⅲb型CP患者,随机分为对照组(74例)与联合组(74例);对照组予以药物和一般健康教育治疗,联合组在此基础上联合体外局部高频热疗。比较两组患者治疗前后美国国家卫生研究院慢性前列腺炎症状积分指数(NIH-CPSI)、最大尿流率(MFR)、平均尿流率(AFR)和国际勃起功能指数问卷-5(IIEF-5)评分。结果治疗前对照组与联合组在NIH-CPSI量表评分、MFR、AFR及IIEF-5评分方面差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者在NIH-CPSI量表评分、MFR、AFR及IIEF-5评分等方面均较治疗前提高(P<0.05);且与对照组相比,联合组上述指标改善更显著,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论药物治疗联合体外局部高频热疗对改善Ⅲb型CP临床症状疗效更显著,具有一定临床推广价值。

近红外光谱法在药物多晶型定量中的研究策略

为建立可靠、准确的药物多晶型定量研究方法,根据国内外晶型研究指导原则和NIRS分析技术重要标准及实际研发工作经验,从代表性样本集的制备、NIRS建模、方法验证等方面,对多晶型定量研究的关键问题进行系统的分析与探讨研究,解决近红外光谱(Near Infrared Spectroscopy, NIRS)分析技术在多晶型定量研究中的应用问题,对后续制药企业应用NIRS法进行产品质量控制提供参考,通过综述NIRS在药物多晶型定量研究中方法开发和验证的基本策略,提供科学的NIRS多晶型定量研究思路。

达格列净联合盐酸二甲双胍治疗2型糖尿病患者的临床疗效

【目的】探讨达格列净联合盐酸二甲双胍治疗2型糖尿病(T2DM)患者的临床疗效。【方法】选取2020年9月至2023年9月在本院诊治的87例T2DM患者,采用随机数字表法分为观察组(采用达格列净联合盐酸二甲双胍治疗,n=44)和对照组(采用盐酸二甲双胍治疗,n=43)。比较两组患者治疗前后血糖指标[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血糖标准差(sDBG)、平均血糖波动幅度(MAGE)]、炎症因子[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、胱抑素C(cys C)、血清同型半胱氨酸(Hcy)]、内分泌激素指标[空腹胰岛素(Fins)、胰岛β细胞指数(HOMA-β)、胰岛素敏感指数(HOMA-IR)]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)]水平及不良反应发生率。【结果】与治疗前比较,两组患者治疗后FPG、2hPG、HbA1c、sDBG、MAGE及CRP、TNF-α、IL-6、Hcy、cys C水平均下降,且观察组显著低于对照组,差异均有统计学有意义(P<0.05)。与治疗前比较,两组患者治疗后Fins、SOD、CAT水平及HOMA-β均升高,且观察组显著高于对照组;两组治疗后HOMA-IR均下降,且观察组显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率为13.64%,与对照组的23.26%比较,差异无统计学意义(χ^(2)=1.341,P=0.247)。【结论】达格列净联合盐酸二甲双胍治疗T2DM患者,可有效降低血糖和炎症因子水平,改善胰岛细胞功能,且安全性良好,值得临床推广应用。

药物晶型转化与控制的研究进展

药物晶型可显著影响药品质量、安全性和有效性,国家'医药工业十二五发展规划'将药物晶型研究列为提升药物质量安全的主要任务和重点技术。本文介绍了药物多晶型的溶解度行为以及晶型转化的液相和固相介导机理,溶剂、添加剂/模板剂对药物晶型的控制有着重要的作用,而物理场效应(超声波、微波、超重力场等)对晶型转化过程起强化效应;过程分析技术的快速发展为晶型转化机理的研究以及过程优化、控制提供了先进手段。未来药物晶型转化与控制的研究将聚焦分子的组装与调控行为、过程分析以及药物的构效关系等方面。

酶法水解和筛选蛋黄蛋白质中的药物前驱型降血压肽

为了筛选鸡蛋蛋黄蛋白质的酶解产物中的药物前驱型降血压肽，将鸡蛋蛋黄蛋白质经超临界CO2-乙醇萃取脱脂和NaOH溶液脱磷处理，用12种蛋白酶在各自适宜的条件下进行酶解，采用HPLC分析各酶解产物对血管紧张素酶（ACE）的抑制活性（IC50），并对IC50较小的6种水解产物进行保温实验，筛选药物前驱型降血压肽。结果显示，12种酶解产物对ACE的IC50值在0．69mg·mL^-1～4．06mg·mL^-1；保温实验显示仅有酶L的酶解产物IC50值明显减小，即由1．19mg·mL^-1降至0．59mg·mL^-1，其他5种酶解产物的IC50值则保持不变或升高，表明酶L的酶解产物中含药物前驱型降血压肽。

药物晶型多态性及其测定、评价方法

目的:为新药研发生产及药物质量控制指标的优化与完善提供参考。方法:以"药物多晶型""晶型多态性""测定""评价"等为关键词,检索2006年1月-2015年12月在Pub Med、中国知网、维普等数据库中收录的相关文献,进行归纳、总结。结果:药物晶型多态性可对新药研发生产及临床疗效产生影响,不容忽视。多晶型药物的定量测定方法主要有X-射线粉末衍射法、拉曼光谱法、中红外光谱法、近红外光谱法、差示扫描量热法等。多晶型药物的体内外评价技术可分为细胞模型技术、动物离体组织器官技术、动物在体组织器官模型技术、动物模型技术等。结论:药物晶型多态性研究已成为新药研发及药物质量控制的重要环节。我国当前应加强该方面的研究,以提高仿制药的生物利用度和临床疗效,缩小仿制药与原研药的差距。

仿制药一致性评价相关药物晶型的问题分析

该文通过讨论仿制药一致性评价中存在的有关问题,分析了药物晶型在药品质量中的作用和对疗效一致性的影响,探讨药物晶型评价的方法和疗效的关系,阐述疗效相关评价指标的建立和提高技术水平的重要性,并对药品质量标准的建立提出疗效控制的要求,为一致性评价过程中技术研究提供基于药物晶型的相关信息。