高血压药物基因多态性分析对安徽皖南地区高血压患者个体化治疗的参考价值

目的:分析皖南地区高血压患者β受体阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、钙离子拮抗剂及利尿剂药物基因多态性分布频率,为高血压药物基因检测工作和个性化用药提供理论依据。方法:搜集2021年7月至2023年4月皖南医学院弋矶山医院839例高血压住院患者药物基因检测信息,分析各基因位点分布频率。结果:ACE(I/D)I/I、I/D及D/D基因型频率分别为42.1%、46.0%、11.9%;肾上腺素能受体β1(ADRB1)(1165G>C)G/G、G/C及C/C基因型频率分别为8.3%、40.0%、51.6%;血管紧张素Ⅱ受体1(AGTR1)(1166A>C)A/A、A/C及C/C基因型频率分别为90.2%、9.8%、0.0%;CYP2C9*3(1075A>C)*1/*1、*1/*3及*3/*3基因型频率分别为91.3%、8.7%、0.0%;CYP2D6*10(100C>T)*1/*1、*1/*10及*10/*10基因型频率分别为25.0%、36.6%、38.4%;CYP3A5*3(6986A>G)*1/*1、*1/*3及*3/*3基因型频率分别为7.0%、39.0%、54.0%;钠尿肽前体蛋白A(NPPA)(2238T>C)T/T、T/C及C/C基因型频率分别为97.9%、2.1%、0.0%。此外,皖南地区多个药物相关基因位点基因型分布频率与中国其他地区存在统计学差异(P<0.05)。结论:皖南地区高血压药物相关基因位点基因型分布频率具有一定偏向性,且与中国其他地区相比存在统计学差异,提示开展高血压药物基因多态性检测对皖南地区高血压药物个体化应用具有一定指导意义。

中美药物基因组学教育发展概况

药物基因组学(pharmacogenomics,PGx)是一门基于功能基因组学与分子药理学的科学,近年来迅速发展并逐步应用于临床,中美两国也因此致力于推动PGx教育的发展。本文对中美PGx教育作一综述,阐明发展PGx教育的重要性,并详细介绍PGx教育在高校和临床中的发展现状以及所面临的挑战。此外,本文就两国PGx教育发展提出一些建议并探讨未来的发展趋势。

北京地区汉族儿童华法林药物基因多态性的分布与比较

目的 分析北京地区汉族儿童华法林药物基因多态性的分布特点。方法 收集2019年3月至2023年3月在首都儿科研究所附属儿童医院心血管内科住院患儿VKORC1 rs9923231、CYP2C9 rs1799853^(*)2、CYP2C9 rs1057910^(*)3、CYP4F2 rs2108622、APOE rs429358、APOE rs7412、ABCB1 rs1045642、EPHX1 rs1051740、EPHX1 rs2234922共6个基因9个华法林药物基因位点信息,并与国内外文献已报道人群数据进行比较。结果 北京地区汉族儿童APOE rs429358突变基因型频率男性(19.8%)高于女性(13.5%)(P<0.05)。北京地区汉族儿童VKORC1 rs9923231以纯合突变型(83.3%)为主,与日本儿童(82.2%)一致,高于以白种人为主的英国、瑞典、美国、德国儿童(10.4%~18.3%)(P<0.05)。北京地区汉族儿童CYP2C9以^(*)1/^(*)1型(91.9%)为主,与日本儿童(94.6%)一致,高于以白种人为主的英国、瑞典、美国、德国(66.1%~73.4%)(P<0.05)。EPHX1 rs1051740突变基因型频率成人(78.5%)高于儿童(63.5%)(P<0.05)。结论 北京地区汉族儿童VKORC1 rs9923231、ABCB1 rs1045642突变较多;其华法林药物基因多态性在不同性别、与不同国家以及与中国汉族成人的比较中均存在一定的分布差异,用药时需谨慎使用已报道数据。

多奈哌齐疗效及不良反应相关的药物基因组学研究

目的分析多奈哌齐治疗阿尔茨海默病(AD)连续疾病谱患者的疗效及不良反应的药物基因组学研究。方法连续募集2022年1月至2023年1月于解放军总医院就诊的分子病理初次诊断AD连续疾病谱时服用多奈哌齐治疗的患者72例。采取患者口腔颊黏膜细胞,应用MassARRAY核酸质谱技术检测细胞色素P450(CYP)2D6酶编码基因CYP2D6及乙酰胆碱转移酶编码基因CHAT基因型。随访9个月,通过神经功能量表、照料者评价及药物处方行为间接判断药物疗效,将其分为有效组28例和无效组22例;其中不良反应12例,无不良反应60例。采用多因素logistic回归分析多奈哌齐疗效与药物基因组学的相关性。结果与无效组比较,有效组CHAT基因rs3793790携带G、rs2177370携带A等位基因的频率显著升高(35.71%vs 9.09%,P=0.029;42.86%vs 9.09%,P=0.008)。多因素logistic回归分析显示,CHAT基因rs3793790携带G和(或)rs2177370携带A较均不携带者应用多奈哌齐有效(95%CI:1.20~34.47,P=0.030)。有、无不良反应患者CYP2D6基因调整后活性评分及是否携带*10比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论在AD连续疾病谱患者中,多奈哌齐疗效与CHAT基因多态性相关,未发现多奈哌齐不良反应与CYP2D6基因型的相关性。

基于抗精神病药物基因检测的住院精神分裂症患者临床用药的效果观察

背景抗精神病药物基因检测结果可指导临床合理用药,有助于改善精神分裂症患者的临床症状,但目前国内关于基因检测结果指导抗精神病药物治疗对患者服药依从性、社会功能和药物副反应的影响的证据较薄弱。目的探讨在抗精神病药物基因检测结果指导下用药对精神分裂症患者临床症状、服药依从性和社会功能的改善情况,并考查其药物治疗安全性,为精神分裂症患者的精准治疗提供参考。方法选取2019年7月—2021年8月在达州市民康医院住院治疗、符合《国际疾病分类(第10版)》(ICD-10)诊断标准的急性期精神分裂症患者(n=144)为研究对象。采用随机数字表法分为研究组和对照组各72例。对照组根据医生临床经验接受药物治疗,研究组根据抗精神病药物基因检测结果接受相应的药物治疗。两组均接受12周治疗。于基线期,治疗2、4、8、12周后,采用阳性和阴性症状量表(PANSS)、8项版Morisky服药依从性量表(MMAS-8)、社会功能评定量表(SFRS)和副反应量表(TESS)进行评定。结果两组PANSS、MMAS-8、SFRS评分减分率的时间效应、组间效应均有统计学意义(F时间=95.251、6.650、14.101,P均<0.01,F组间=38.055、58.175、128.221,P均<0.01);两组MMAS-8评分减分率的交互效应有统计学意义(F交互=5.837,P<0.01);两组药物副反应的严重程度评分和病人痛苦程度评分的组间效应和交互效应均有统计学意义(F组间=7.553、81.533,F交互=8.693、9.322,P均<0.01)。结论抗精神病药物基因检测结果指导精神分裂症患者用药在临床症状缓解、服药依从性、社会功能改善和药物副反应方面的效果可能优于临床经验用药。

智能递送系统在基因药物治疗中的应用

随着医药技术的发展,联合递送药物与基因是目前治疗癌症的热门手段,智能递送系统优化了基因药物递送中的载体脱靶性、细胞毒性以及基因药物靶向性等问题。本文通过查阅文献资料,以基因药物、智能递送系统、温度敏感、光敏感、pH敏感、磁性敏感和氧化还原敏感等为关键词,结合查询的相关文献,对基因药物的智能递送进行各方面的介绍并综述了智能递送系统在基因药物治疗中的应用情况。通过智能基因药物递送系统的研发,实现了基因药物在体内对肿瘤微环境产生敏感性应答,从而能够定时、定量、定位智能调控基因药物的释放,为肿瘤基因药物治疗手段的开发提供了更多的策略。

药物基因组学在难治性精神分裂症中的应用

目的探讨基于药物基因组学选药和基于循证医学选药对难治性精神分裂症(treatment-resistant schizophrenia,TRS)在疗效及安全性方面的差异。方法选取2023年1月至2023年10月笔者医院就诊TRS患者100例,分为观察组即基因导向选择抗精神病药物组(男22例,女28例)和对照组即循证医学导向选择抗精神病药物组(男23例,女27例)。观察组用采样刷无创采集口腔黏膜上皮细胞行抗精神病药物基因检测,根据检测结果选用正常代谢、应答佳、不良反应小的抗精神病药,对照组由指定医师根据《中国精神分裂症防治指南2015年修订版》选择药物。使用阳性和阴性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)在基线时及治疗后第4、8周末进行抗精神病治疗疗效评估。使用治疗中需处理的药物不良反应量表药物不良反应量表(treatment emergent symptom scale,TESS)在治疗后第4、8周末评定不良反应。结果治疗8周末观察组在中枢神经、自主神经、内分泌、心血管、消化方面的不良反应发生率均低于对照组,差异有统计学意义。观察组及对照组在基线时阳性症状、阴性症状、一般精神病理症状得分差异无统计学意义。治疗4周末观察组与对照组的阳性症状、阴性症状、一般精神病理症状得分均低于对照组,差异有统计学意义。治疗8周末观察组与对照组的阳性症状、阴性症状、一般精神病理症状得分差异有统计学意义。治疗后第8周末,观察组的有效率高于对照组,差异有统计学意义(44%vs.24%,P=0.035)。采用两因素重复测量方差分析,提示两组患者基线时、治疗后4周末、8周末PANSS评分随时间而改变,差异有统计学意义(F_(时间)=697.139,P<0.05);PANSS评分组间差异有统计学意义(F_(组间)=5.398,P<0.05);PANSS评分随着治疗方法的不同而有所不同,差异有统计学意义(F_(交互)=3.008,P<0.05)。结论基因导向选择抗精神病药在提高有效率及减少药物不良反应方面可能优于循证导向选择抗精神病药。

哮喘药物基因组学的全基因组关联研究进展

支气管哮喘(简称哮喘)是一种复杂的多因素疾病。哮喘患者对药物的治疗反应具有个体差异,部分原因由遗传因素决定。药物基因组学主要是研究人类基因组信息与药物反应之间的关系。全基因组关联研究(GWAS)可以分析大样本量及复杂疾病与基因的关联,是药物基因组学研究的新方法。目前,哮喘的GWAS已经指出一些具有潜在希望的基因变异。本文就抗哮喘药物治疗反应性相关GWAS的研究进行综述,以介绍哮喘药物基因组学的进展。

基于药物基因组学的急性缺血性卒中个体化抗栓治疗进展

抗栓治疗是预防急性缺血性卒中复发的关键手段。随着多组学研究的进展和越来越多影响药物安全性和有效性的相关基因被发现,药物基因组学在个体化治疗中的应用逐渐受到关注。本文阐述了药物基因组学在急性缺血性卒中患者抗栓治疗中的指导作用的研究进展,旨在挖掘通过基因检测优化药物选择与剂量调整的潜力。研究表明,氯吡格雷等药物的疗效因细胞色素P450酶家族2亚家族C成员19(cytochrome P450 family 2 subfamily C member 19,CYP2C19)基因多态性而异,携带CYP2C19*2或CYP2C19*3等功能缺失等位基因的患者对标准抗血小板治疗反应较差,不能有效降低卒中复发风险,但通过基因检测指导药物选择可以显著提高治疗效果。此外,心源性卒中患者目前常选择华法林或新型口服抗凝药作为主要的抗栓治疗选择。华法林的剂量效应与多个基因,如细胞色素P450酶家族2亚家族C成员9(cytochrome P450 family 2 subfamily C member 9,CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶C1(vitamin K epoxide reductase complex 1,VKORC1)的多态性密切相关。基因检测能够帮助医师个体化调整华法林剂量,减少出血或血栓事件的发生。综上所述,药物基因组学在急性缺血性卒中抗栓治疗中的应用为个体化治疗提供了新的思路,未来有望进一步提高治疗的安全性和有效性。

原发性高血压治疗药物相关基因多态性的研究进展

原发性高血压是由遗传和环境两大因素综合影响的结果,这是一种由多个基因共同作用导致的遗传性疾病,现今通过药物来控制血压是主要的治疗和降低相关并发症的策略。然而,在临床实践中,降压药物之间的个体差异非常常见,这主要基于降血压药物代谢酶、受体及其他药物相关基因的突变差异。抗高血压药物基因多态性研究对于改进现有的药物和探索新的降压药物具有重要作用。本文对原发性高血压普遍的治疗药物相关基因多态性研究进展进行综述,为后续基于个体差异的原发性高血压患者的治疗提供精准的理论基础。

核酸质谱技术的药物基因组学研究进展

药物基因组学作为精准医疗的落地平台备受关注,其中多重药物基因检测指导精准用药已被大规模临床研究证实具有可行性,并且有助于改善患者预后。作为多重基因检测关键技术之一的基于基质辅助激光解析电离飞行时间质谱的核酸质谱技术以其中通量、高灵活性、高准确度、低成本等特点,在多重药物基因检测领域具有独特优势。该文介绍了核酸质谱技术原理和特点,以及该技术在多重药物基因检测中的优势,并重点综述了核酸质谱多重药物基因检测在精神神经类、心脑血管类、镇痛麻醉类、肿瘤类及老年多重用药等药物基因组学领域的临床研究和应用现状。未来通过完善核酸质谱检测标准化流程和规范,与测序技术联合应用,并将核酸质谱多基因检测与临床多模态数据整合分析,有望进一步助力核酸质谱多重基因检测技术在临床精准用药中的应用与实施。

服用硝苯地平原发性高血压患者的药物基因组学研究

目的基于药物基因组学技术,分析服用硝苯地平原发性高血压患者药物相关基因多态性分布情况,评估基因导向使用硝苯地平的应用价值。方法选取2021年10月至2023年10月收治的485例服用硝苯地平的原发性高血压患者作为研究对象,分析硝苯地平药物相关基因,并进一步分析各基因多态性位点基因型分布情况,比较不同疗效、有无下肢水肿患者各基因多态性位点基因型分布情况,行单因素、多因素Logistic回归分析基因多态性位点与疗效、下肢水肿的关系。结果细胞色素P450(CYP)3A5*3 A6986、尿素转运型糖蛋白A2抗体(SLC14A2)rs1123617、SLC14A2 rs3745009、CYP3A4 rs2242480、肾上腺素能α_(1)A受体(ADRA1A)rs1048101、肾上腺素能β1受体(ADRB1)c.1165、肾上腺素能β2受体(ADRB2)rs1042713、血管紧张素转换酶(ACE)rs4646994基因多态性均符合Hardy-Weinberg平衡定律,说明样本具有代表性。不同疗效、有无下肢水肿患者CYP3A5*3 A6986、CYP3A4 rs2242480、ADRB1 c.1165、ADRB2 rs1042713、ACE rs4646994位点基因型比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);而SLC14A2 rs1123617、SLC14A2 rs3745009、ADRA1A rs1048101位点基因型比较无统计学差异(P>0.05)。单因素、多因素Logistic回归分析显示,CYP3A5*3 A6986 G>A、CYP3A4 rs2242480 C>T、ADRB1 c.1165 C>G、ADRB2 rs1042713 G>A、ACE rs4646994 I>D与服用硝苯地平原发性高血压患者疗效、下肢水肿显著相关(P<0.01)。结论服用硝苯地平原发性高血压患者药物相关基因多态性与疗效、下肢水肿密切相关,可为临床医师制订个性化治疗方案提供参考。

药物基因组学检测指导下精神分裂症患者个体化治疗的效果评价

目的探讨药物基因组学(PGx)检测指导精神分裂症患者个体化用药治疗中的效果。方法179例精神分裂症患者分为经验用药组(经验组,n=81;医师用药经验下行抗精神病药物治疗)和个体化用药组(个体组,n=98;治疗前PGx检测结果下行抗精神病药物治疗),均随访观察3个月,收集2组患者入院时的一般临床资料[年龄、居住地、教育程度、婚姻、居住情况、吸烟史、饮酒史、首发年龄、精神障碍家族史、总病程、收缩压、舒张压、心率、体质量、身高、体质量指数(BMI)及腹围等];使用口腔拭子采集个体组患者治疗前的口腔黏膜上皮细胞,提取DNA行PGx检测;抽取2组患者治疗前及治疗后3个月晨起空腹静脉血,采用全自动生化分析仪检测全血血脂[甘油三酯(TG)和胆固醇(CHOL)]、空腹血浆血糖(Glu)及泌乳素(PRL);采用阳性和阴性症状(PANSS)量表、临床总体印象(CGI)量表[包括疗效总评(CGI-GI;治疗前不测定)及病情严重程度总评(CGI-SI)]及个人和社会功能(PSP)量表、功能大体评定(GAF)量表评价治疗前及治疗后3个月2组患者的疗效及社会功能。结果个体组和经验组患者治疗后PANSS量表总分、各因子分及PANSS减分率比较,差异均有统计学意义(P<0.001),表现为个体组<经验组;个体组和经验组患者治疗后CGI-SI及CGI-GI分值比较,差异均有统计学意义(P<0.05),表现为个体组<经验组;个体组和经验组患者治疗后糖脂代谢及PRL指标比较,除PRL外,其余各变量间差异均无统计学意义(P>0.05),表现为个体组患者PRL水平低于经验组(P<0.05);个体组患者治疗后PSP、GAF均分高于经验组,差异均有统计学意义(P<0.001)。结论PGx检测指导用药的个性化治疗方式可有效提高精神分裂症患者抗精神病药物治疗的疗效,减少高PRL血症的发生,改善患者的社会功能。

钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂的药物基因组学研究进展

钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂(SGLT2i)是一类新型口服降糖药物,广泛应用于2型糖尿病患者的降糖治疗,但由于患者的遗传背景差异,常导致药物治疗的反应性多样。本文通过综述SGLT2i的药物基因组学研究报道,发现UGT1A9、UGT2B4、SLC5A2、ABCB1、PNPLA3、WFS1基因变异可能影响SGLT2i的药代动力学以及SGLT2i在改善非酒精性脂肪性肝病、减重等方面的降糖外效应,但尚无足够的临床证据支持基因多态性影响SGLT2i的降糖疗效。

基于三维分析框架的基因治疗药物政策量化分析

目的:分析基因治疗药物政策文本的特征与现状,优化我国基因治疗药物政策体系。方法:采用内容分析法和词频分析法,构建“政策工具—互动主体—政策环节”的三维分析框架,对2009年3月—2024年3月发布的相关政策文件开展多维分类与交叉比较。结果:在纳入的37份国家级政策文本中,政策工具维度共筛选出246个文本条目,供给型(45.9%)、环境型(41.5%)政策工具占比较多,需求型(12.6%)政策工具占比较少,政策工具分布偏倚、内部结构存在差异;互动主体维度共筛选出195个文本条目,药品生产研发企业(36.9%)、药品监管评审机构(22.1%)、患者与受试者(19.0%)、医疗机构与医务人员(11.8%)、其他政府部门(10.2%)等各主体作用发挥不均;政策环节维度方面分为药物研发、生产和使用等三个阶段,部分政策涵盖多环节。结论和建议:组合政策工具,强化需求型政策,优化内部使用;考虑不同互动主体的需求来综合施策,合作促进共赢;环节联动增效,促进产业链协同发展,构建全链条生态。

药物基因组学在心血管疾病治疗中的研究进展

对基因功能的了解和基因测序技术的进步,为实施个体化医疗提供了先决条件。利用基因特点选择药物,并将药物以最适的剂量、最适的时间用于最适的人群,从而使药物疗效最大化,不良反应(adverse drug reactions,ADR)最小化。药物基因组学(pharmacogenomics,PGx)是通过研究基因组变异在药物药代动力学和药效学中的作用,为个性化用药提供方案。本文将重点综述目前PGx在不同心血管药物中的临床研究进展,进而为PGx指导心血管治疗提供更多的临床证据。

TCGA数据库分析EGFR在结直肠癌中的分子特征、致癌作用以及相关免疫和药物基因组学特征

目的 探讨EGFR在结直肠癌中的分子表达与结肠癌增殖转移,肿瘤免疫和肿瘤信号通路以及肿瘤预后中的作用。方法 从TCGA数据库下载结直肠癌的mRNA表达数据和癌旁组织及对应的临床资料数据,使用在线网站TIMER2.0分析泛癌中EGFR的表达情况;使用Deseq2程序包分别对miRNA和mRNA的表达数据进行差异基因筛选,采用Spearman相关性分析,探讨EGFR与上述因素在泛癌中的相关性;单样本基因集富集分析(single sample gene set enrichment analysis, ssGSEA)推断肿瘤浸润免疫细胞的丰度;用pRRophetic包估计代表药物反应的半抑制浓度(IC50)进行癌症药物敏感性评估;使用miRWalk预测EGFR靶向的miRNA并通过miRmap预测结合位点。结果 EGFR与相应的正常样本相比,在大多数癌症类型中表达呈现降低的趋势,包括结直肠癌;在结直肠癌中,EGFR表达与DNA甲基转移酶、DNA错配修复基因、m6A调节因子、TMB和MSI显著相关。EGFR高表达提示结直肠癌患者预后不良。此外,其表达上调与免疫细胞浸润增强、基质和免疫激活增加、肿瘤免疫周期活性升高有关。在EGFR高表达亚群中研究了更高频率的扩增和缺失。经验证,EGFR衍生的基因组模型可靠地预测了患者的预后和药物反应。高EGFR表达亚群中,体细胞更容易发生突变;通过GSEA涉及EGFR的信号通路发现,EGFR参与了多种致癌途径,表明了EGFR的致癌作用;EGFR衍生基因可能在结直肠癌进展中发挥显著作用。结论 本研究结果为指导EGFR在结直肠癌中的作用机制和治疗分析提供了有价值的线索。

药物基因检测对高血压治疗个体化的影响研究

立足于精准医学角度探索分析药物基因检测对于提高高血压治疗个体化的临床影响。方法 以满洲里市人民医院2019年12月至2022年12月治疗的高血压患者(n=208例)视为主要研究观察对象,以随机数字表法为小组划分的基本依据,分为对照组、观察组,分别实施常规高血压药物治疗、基于药物基因检测的高血压个体化治疗,研究分析对照组、观察组两者临床治疗效果,以及药物基因检测对个体化高血压治疗的临床影响。结果 (1)血压:相比于对照组,观察组收缩压、舒张压、平均动脉压均更低,有统计学差异(P<0.05)。(2)不良反应:相比于对照组,观察组不良反应发生率更低,有统计学差异(P<0.05)。(3)治疗依从性评分:相比于对照组,观察组治疗后依从性评分更高,有统计学差异(P<0.05)。(4)血压达标率:相比于对照组,观察组治疗后血压达标率更高,有统计学差异(P<0.05)。结论 立足于精准医学基因检测指导下合理调整药物的服用剂量、类型,可持续降低高血压患者血压,最大限度降低一系列药物不良反应的发生概率,提升其用药依从性、疗效。

心脑血管病与临床用药的“中间人”——氯吡格雷药物基因检测

大家可能在生活中会发现这样的现象,一种药一个人吃了有效而对另一个人却作用不大,这是为什么呢?随着科技的不断进步,我们逐渐认识到个体的基因组都是独一无二的,单就临床用药来说,不同的基因代表着人体对不同药物的接受程度的差异,这为个性化医疗提供了前所未有的机遇。其中,氯吡格雷药物基因检测在心脑血管疾病的用药指导中发挥了关键的提示作用。本文将深入探讨氯吡格雷药物基因检测的意义,以及它在心脑血管疾病治疗中所扮演的角色。让我们一同揭开这个医学谜团,探寻氯吡格雷基因检测如何成了心血管健康的守护者,又是如何成了疾病治疗与临床用药的中间人。

药物活性谱与基因表达谱在细胞子集中秩相关性的鉴定

为寻找药物和基因之间具有生物学意义的关联 ,提出了一种判别药物活性谱与基因表达谱在细胞系子集中的局部相关性的策略。细胞子集的划分采用多尺度聚类算法 ,在细胞子集上相关的统计显著性判别采用Spearman秩相关系数的检验。实验表明该方法具有更好的从中发现有用信息的能力。