抗菌药物导向计划提升社区获得性肺炎抗菌药物合理使用水平的研究

目的:探究抗菌药物导向计划(ASP)提升社区获得性肺炎(CAP)抗菌药物合理使用水平的效果。方法:收集九江市第一人民医院2020年1月至2020年12月加入抗菌药物管理建设之ASP管理的CAP病例40例作为观察组,2019年1月至2019年12月未经过抗菌药物管理建设之ASP管理的CAP病例40例作为对照组,分析两组患者DDDs、AUD、抗菌药物平均使用疗程、抗菌药物使用合理率、抗菌药物平均费用及临床疗效。结果:与对照组比较,观察组DDDs、AUD、抗菌药物平均使用疗程、抗菌药物平均费用均显著下降,抗菌药物使用合理率显著上升,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组有效率为97.50%,高于对照组有效率75.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ASP的实施在提升CAP抗菌药物合理使用水平中的效果显著,有利于降低患者经济负担,提高临床疗效。

抗菌药物导向计划对医生抗菌药物处方行为的影响

目的评价抗菌药物导向计划(ASP)对医生抗菌药物处方行为的影响。方法选择2018年1月1日~12月31日未制定抗菌药物导向计划(ASP)时住院并接受抗菌药物治疗的150例成人社区获得性肺炎(CAP)患者作为对照组,2020年1月1日~12月31日制定ASP并在项目完善推行后住院并接受抗菌药物治疗的150例成人CAP患者作为观察组。比较两组患者的住院时间、抗菌药物使用时间、前6位使用率较高的抗菌药物品种及费用、联合用药率、抗菌药物使用强度、微生物检验样本送检率和不合理用药率,从而了解ASP对医生抗菌药物处方行为的影响。结果两组患者性别、年龄比较差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者使用例次最多的前6位抗菌药物分别是左氧氟沙星,使用例次255次;头孢曲松钠,使用例次142次;美洛西林钠舒巴坦钠,使用例次120次;头孢呋辛钠,使用例次89次;头孢唑林钠,使用例次34次;阿奇霉素,使用例次20次。观察组患者住院时间(7.15±2.55)d、抗菌药物使用时间(6.80±2.31)d短于对照组的(9.17±3.35)、(8.47±2.97)d,抗菌药物使用费用530.50(330.00,691.75)元少于对照组的806.50(568.75,1183.50)元,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者抗菌药物使用强度为90.13,低于对照组的105.66。观察组抗菌药物单联用药率94.00%、微生物检验样本送检率94.67%高于对照组的55.33%、62.00%,抗菌药物二联用药率6.00%、不合理用药率4.67%低于对照组的44.67%、38.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论实施ASP,有利于减少患者住院时间、抗菌药物使用时间、平均抗菌药物费用、抗菌药物二联用药、不合理用药情况,有效降低抗菌药物使用强度,提高微生物检验样本送检率,改善医生抗菌药物处方行为。

治癌新剂型药物导向药物

治癌新剂型药物导向药物马萼导向药物是指一类具有选择性的药物剂型（靶药、免疫毒素或“生物导弹”）。目前使用的一些抗癌药物，如苯丁酸氮芥（瘤可宁）、顺二氯二氨基铂（顺铂）、阿霉素、长春新碱、五氟脲嘧啶、喃氟啶等等，都能有效地杀伤癌细胞，但是，这些药物大都...

第83讲心力衰竭并心房颤动与指南导向药物治疗的对话

心力衰竭(心衰)与心房颤动(房颤)是常见的严重临床综合征,既互相合并又互为因果,对其治疗要比处理单一病情更复杂。目前,临床对房颤治疗提倡优化综合管理路径,即ABC方案;对心衰已有多项临床研究证明,指南导向的药物治疗(GDMT)可降低心衰合并房颤患者的心血管死亡率、再入院率及全因死亡率。因此,当心衰遇到房颤时,应尽早启动GDMT。根据全国视角下的心衰治疗与预后对我国心衰患者的生存分析启示,还要进一步提高医院及医患双方对心衰并房颤指南和GDMT的顺从性,应用药物或导管消融复律,争取实现早期节律控制,可能是一种GDMT新形式。

单克隆抗体导向药物治疗肿瘤

近年来由于淋巴细胞杂交瘤技术的发展,可以得到有高度特异性的单克隆抗体(单抗)。利用单抗作为导向载体把杀伤肿瘤细胞的物质输送到肿瘤部位,有可能提高治疗效果。目前用作“弹头”的物质有3类,即放射性核素、化疗药物和毒素。标记放射性核素的单抗称为放射免疫偶联物(radioimmunoconjug-

以磺胺嘧啶为载体的氟尿嘧啶导向药物的合成

目的合成以磺胺嘧啶为载体的氟尿嘧啶导向药物。方法将氟尿嘧啶与氯甲酰三氯甲酯(TCF)反应生成氯甲酰氟尿嘧啶,再与磺胺嘧啶磺酰胺基端高分子连接臂聚乙二醇(PEG)的羟基反应,使氟尿嘧啶通过PEG与磺胺嘧啶相连。紫外分光光度法检测载药量,紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)及差热分析(DSC)对合成产物进行鉴定。结果合成产物的载药量为3.2%,UV、IR、DSC检测表明氟尿嘧啶成功的接入。结论通过以TCF活化氟尿嘧啶可以使氟尿嘧啶与PEG的末端羟基成功地连接,从而合成氟尿嘧啶导向药物。

导向药物用纳米Fe_3O_4磁性粒子的制备及表征

采用化学共沉淀法先生成Fe3O4微粒,再将其分散于含有表面活性剂的水中的方法制备了纳米级Fe3O4磁性粒子.通过双层表面活性剂包覆可使Fe3O4磁性粒子稳定分散于水中而不聚集.在反应溶液pH值为11～12,温度为60℃及油酸钠为第1层表面活性剂,十二烷基苯磺酸钠为第2层表面活性剂的条件下制备了粒径为36nm的Fe3O4磁性粒子.实验结果表明:反应溶液pH值和表面活性剂是影响Fe3O4磁性粒子稳定性、粒径和饱和磁化强度的主要因素;利用XRD和IR证实了Fe3O4磁性粒子中存在Fe3O4和表面活性剂结构.所制备的纳米级Fe3O4磁性粒子可用作导向药物的磁载体.

肝癌免疫导向药物的内化

目的：研究肝癌免疫导向药物的内化．方法：应用胶体金标记技术，对肝癌免疫导向药物ＨＡｂ１８－ＡＤＭ，ＨＡｂ２５－ＡＤＭ在靶细胞人肝癌细胞系ＳＭＭＣ－７７２１中的内化过程分别进行了电镜示踪研究．结果：８０％的靶细胞膜表面有金标记物结合；有金标记物结合的靶细胞内均见金标记物的内化，无金标记物结合的靶细胞内未见金标记物的内化．内化的途径均以非被覆小凹途径为主．金标记物内化入胞后，首先均定位于初始内吞泡中，并向胞内转运，同时发生泡－泡融合现象，形成较大的多泡小体，即胞内体．在Ｇｏｌｇｉ区，胞内体与Ｇｏｌｇｉ小泡融合，最后定位于次级溶酶体．当免疫导向药物与靶细胞３７℃孵育至１８ｈ，可见靶细胞胞浆空泡化，甚至坏死改变，而对照组细胞生长良好．结论：免疫导向药物进入靶细胞后，在溶酶体内发生降解，而后ＡＤＭ到达作用位点一细胞核内发挥细胞毒作用，ＨＡｂ１８－ＡＤＭ，ＨＡｂ２５－ＡＤＭ的内化为有效内化，具有良好的临床应用前景．

烯二炔类抗肿瘤抗生素单克隆抗体导向药物研究进展

单克隆抗体对相应的抗原有高度特异性。因此,利用单抗作为特异性载体制成导向药物(免疫偶联物),对于治疗肿瘤有巨大潜力和引人瞩目的前景。文章对烯二炔类抗肿瘤抗生素.特别对新制癌菌素、力达霉素和calicheamicins及其单克隆抗体免疫偶联物的研究进展作了概述。

肝细胞半乳糖(H—Gal)受体导向药物的研究进展

哺乳动物肝实质细胞膜上存在一类半乳糖(H-GaI)受体,专一性识别结合以非还原半乳糖或 N-乙酰半乳糖为末端的糖蛋白.该受体介导的胞吞作用把糖蛋白定向转运到胞内溶酶体进行代谢,H-Gal 受体本身也是糖蛋白,并可循环再用.H-Gal 受体介导的专一性识别结合及胞吞过程可以用来把配体上连接的各种药物、酶或基因定向转运到肝细胞内发挥作用,以减少对其他组织器官的不良反应.

受体导向药物L－HSA－AraAMP的导向性及体外抗病毒效应的研究

观察了用１２５Ｉ标记的受体导向药物──乳糖化人血清白蛋白单磷酸阿糖腺苷（Ｌ－ＨＳＡ－ＡｒａＡＭＰ，简称交联物）在小鼠体内的分布情况，结果显示在肝肮内含量明显高于其它各脏器，表明药物的肝脏导向性能良好。同时观察到药物具有缓慢释放作用，从而增强了药效。用乙肝病毒ＤＮＡ转染的肝癌细胞（２．２．１５细胞）观察交联药物的抗病毒药效，结果显示交联物与ＡｒａＡＭｐ具有相似的抗病毒效应。两药对ＨＢｓＡｇ的抑制率分别为５０％、６３％，对ＨＢｅＡｇ为６２．６％、６７．２％。５００μｇ／ｍｌｕ交联物（其中含ＡｒａＡＭｐ为３１．３μｇ／ｍｌ）与１００μｇ／ｍｌＡｒａＡＭＰ对ＨＢＶＤＮＡ具有相似的抑制作用。两药对ＨＢｃＡｇ抑制的选择指数分别大于４．８、１．７。显示交联物比ＡｒａＡＭＰ，在药效相似情况下可明显减少用量，降低毒性，延长作用时间。

抗肿瘤药物的基因导向性个体化治疗

遗传药理学与药物基因组学的发展对于开展肿瘤的个体化治疗具有非常重要的意义。药物基因组学的发展使得多种影响肿瘤药物的遗传变异得以阐明,并进一步影响肿瘤治疗过程中的新药研发与个体化治疗。本文针对目前明确的能够影响抗肿瘤药物疗效的常见遗传变异进行综述,以促进抗肿瘤药物个体化治疗模式的推广。

宿主导向抗菌药物的研究进展

细菌性感染疾病对人类和畜禽健康均造成巨大的威胁,病原菌耐药性和不明机制病原菌感染是抗菌药物研发的主要阻力。高效、新型抗菌药物仍将是治疗多重耐药菌和未知病原菌感染的最有效策略。宿主导向抗菌药物(host-acting antibacterial drugs,HADs)的发现与开发是抗菌感染领域新药研发的新趋势和热点,可以通过对宿主和病原菌相互作用机制的揭示寻找潜在的药物靶点和/或制定宿主导向的抗菌治疗方案。本文概述了宿主导向抗菌药物的研发进展,主要从减弱病原菌与宿主相互作用,直接促进宿主抗菌和协助宿主抗菌共三个方面展开讨论,着重强调宿主导向的抗菌药物研发策略,以期为抗菌药物研发提供新思路。

Shiga毒素导向药物的初步研究

作者首次应用Ｓｈｉｇａ毒素Ａ亚基基因（ＳｔｘＡ）与ＩＬ２基因进行融合，并在二者之间插入ＩＬ２基因前１０个氨基酸编码序列作为接头，构建了一种新的融合毒素ＳｔｘＡ－ＩＬ２。所构建的融合毒素在大肠杆菌中获得了高效表达，表达量达到细菌总蛋白的１５％～２０％。经初步纯化后测活，结果表明ＳｔｘＡ－ＩＬ２能特异地杀伤含中亲和力ＩＬ２受体的淋巴肉瘤细胞ＭＬＡ１４４而对不含ＩＬ－２受体的Ｈｅｌａ细胞无明显杀伤作用。在此基础上，我们用白喉毒素跨膜转运结构域基因片段（ＤＴＢ’及ＤＴＢ”）插入ＳｔｘＡ基因与ＩＬ２基因之间进行融合表达从而构建获得了ＳｔｘＡ－ＤＴＢ＇－ＩＬ２及ＳｔｘＡ－ＤＴＢ”－ＩＬ２。白喉毒素跨膜转运结构域基因片段ＤＴＢ”较ＤＴＢ’减少了一个丝氨酸蛋白酶水解位点及一对二硫键。我们期望通过白喉毒素跨膜转运结构域基因片段的插入来增加融合毒素的跨膜转运效率。初步研究表明ＳｔｘＡ－ＤＴＢ＇－ＩＬ２及ＳｔｘＡ－ＤＴＢ”－ＩＬ２的杀伤活性较ＳｔｘＡ－ＩＬ２提高１０倍。

抗肿瘤单克隆抗体导向药物的研究进展

单克隆抗体（ 单抗） 对相应的抗原有高度特异性。因此，利用单抗作为治疗剂或利用单抗作为特异性载体制成导向药物（ 免疫偶联物） ，对于治疗肿瘤有巨大潜力和引人瞩目的前景。大量研究证明，单抗导向药物对肿瘤靶细胞有选择性杀伤作用，显示特异性结合和内化；在动物体内显示肿瘤特异性分布以及更高的疗效。单抗与单抗导向药物在人体应用面临一些免疫学和药理学的问题。当前研究的发展趋向是单抗人源化，偶联物小型化与偶联物高效化。近两年来关于单抗治疗肿瘤课题受到更大关注，再度成为医药生物技术领域的热点。

单克隆抗体导向药物治疗肿瘤的药理学问题

由于淋巴细胞杂交瘤技术的发展,可以获得高度特异性的单克隆抗体(单抗),为研制新型抗肿瘤药物带来了新的机会和希望。将单抗与杀伤肿瘤细胞的活性物质(化疗药物、毒素、放射性核素等)连接。

磁导向纳米磁性药物载体对迟发型脑血管痉挛干预的实验研究

目的探讨在磁导向下纳米磁性药物载体(MNA-DPD)对迟发型脑血管痉挛(DCVS)干预的有效性。方法健康成年新西兰白兔100只,随机分为5组:正常组(n=20),处理组(n=20):溶剂对照组(DMSO)、纳米磁性蛋白组(MNA)、2-2'联吡啶组(DPD)和纳米磁性药物载体组(MNADPD)。处理组采用二次注血法制作DCVS模型,然后每天分别通过腰大池给予0.01%DMSO、MNA、DPD和MNA-DPD,剂量50 mg/kg。MNA组、MNA-DPD组给予外加磁场磁导向。在给药7 d时处死动物,取其基底动脉行HE染色并测定管径,同时行普鲁士蓝染色。Western Blot定量分析给药后7 d动物模型基底动脉增殖细胞核抗原(PCNA)、血管内皮生长因子(VEGF)、c-Myc蛋白和p53蛋白表达水平。结果 HE染色和普鲁士蓝染色显示DMSO组、MNA组基底动脉明显痉挛,DPD组基底动脉可见痉挛,MNA-DPD组基底动脉基本正常的形态(P<0.05)。并可见蛛网膜下腔的纳米磁性微粒被染成蓝色。Western Blot定量分析PCNA、p53、c-Myc、VEGF蛋白在DMSO组、MNA组和DPD组呈现高表达,MNA-DPD组呈现低表达(P<0.05)。结论在磁导向下,腰大池给予纳米磁性药物载体,能够有效地抑制DCVS。

抗体导向药物的研究——Ⅰ.以多聚谷氨酸为中介载体的抗体药物偶合物的制备

本文以多聚-L-谷氨酸(PLGA)为中介载体,将抗肿瘤药物丝裂霉素C、柔红霉素及阿霉素分别与抗胃癌单克隆抗体MGb_2偶联,研制抗体导向偶合物。为了避免多聚物的形成,我们采用了一种反应选择性的交联策略。首先于PLGA分子中引入一定数目的保护性巯基,制备PLGA衍生物(Ⅰ);在碳二亚胺作用下,丝裂霉素C、柔红霉素或阿霉素与(Ⅰ)缩合,得药物-PLGA缩合物(Ⅱ);然后以二硫苏糖醇还原脱保护,即得巯基化的药物-PLGA缩合物(Ⅲ);相应地,制备马来酰亚胺取代的抗体衍生物(Ⅳ);最后,(Ⅲ)分子中的巯基与(Ⅳ)分子中的马来酰亚胺基的双键进行反应,形成以硫醚键交联的抗体导向偶合物R-NH-PLGA-S-MGb_2(Ⅴ_(1～3))。

单抗导向药物3A1-Dextran-DM对白血病CEM细胞特异性杀伤效应的观察

抗T淋巴母细胞单克隆抗体与柔红霉素的结合物,在体外对T淋巴母细胞CEM显示出选择性杀伤作用,而对K562、Raji、SP2/0等非T淋巴细胞则无杀伤效应。由此证实单抗3Al-柔红霉素免疫结合物具有导向杀伤癌细胞的性能,为临床特异性治疗肿瘤带来了新的希望。

辣根过氧化物酶/吲哚乙酸系统作为基因导向性酶前体药物疗法的研究

目的:研究辣根过氧化物酶(HRP)/吲哚乙酸(IAA)系统作为基因导向性酶前体药物疗法(GDEPT)体外作用于人喉鳞癌Hep-2细胞株所产生的细胞毒性作用。方法:构建pcDNA3.1-HRP,将其瞬时转染Hep-2细胞后,Western blotting检测HRP蛋白的表达,MTT法检测加药IAA后对细胞增殖的影响。结果:pcDNA3.1-HRP构建成功,瞬时转染Hep-2细胞后Western blotting能检测到HRP蛋白的表达,MTT法显示HRP/IAA系统能较明显抑制细胞增殖。结论:HRP/IAA系统具备一定的作为基因导向性酶前体药物疗法治疗肿瘤的潜力。