腺苷蛋氨酸治疗药物性肝病33例

目的:探讨腺苷蛋氨酸(商品名思美泰)对药物性肝病(DILD)的治疗效果。方法:将65例药物性肝病患者随机分为治疗组和对照组,治疗组在对照组用药的基础上加用腺苷蛋氨酸(思美泰)治疗,比较两组的疗效。结果:治疗组较对照组总有效率无显著性差异(P>0.05),但显效率较对照组有显著性差异(P<0.05)。结论:腺苷蛋氨酸对胆汁淤积型和混合型药物性肝病效果较好,早期使用可以加快肝细胞功能恢复。

基于吡嗪酰胺药物敏感性改善耐多药结核病治疗结局的研究进展

吡嗪酰胺是结核病短程化疗方案的重要组成药物,在耐多药结核病的治疗中也必不可少.吡嗪酰胺通过活性形式吡嗪酸破坏结核分枝杆菌细胞膜的跨膜质子浓度梯度,干扰能量代谢而实现杀灭结核分枝杆菌的作用,pncA基因和rpsA基因突变是对吡嗪酰胺耐药的主要机制.耐多药结核病患者中对吡嗪酰胺耐药的发生率高(10％～85％),且对吡嗪酰胺耐药的耐多药结核病患者的预后较差;而吡嗪酰胺敏感患者加用氟喹诺酮(FQ)和二线注射类药物(SLIDs)治疗成功率明显提高.因此,可运用分子检测方法快速鉴定出对吡嗪酰胺敏感的耐多药结核病(ZS MDR TB)和对吡嗪酰胺耐药的耐多药结核病(ZR-MDR TB),以及菌株对FQ和SLIDs的敏感性;对ZRMDRTB避免使用吡嗪酰胺,并探索以吡嗪酰胺为基础的联合化疗方案以缩短ZS-MDR-TB患者的疗程.这些方法将有助于提高疗效,节约成本,降低耐多药结核病患者在治疗中的不良反应.

116例耐多药肺结核治疗转归情况影响因素分析

目的探讨现阶段广州市耐多药肺结核患者化疗效果及相关影响因素。方法采用logistic回归分析法对2003年1月至2007年12月在广州市胸科医院和广州市结核病防治所接受二线抗结核药物个体化治疗的116例耐多药肺结核患者化疗效果的诸多影响因素进行回顾性分析。结果116例耐多药肺结核患者中男性75例,占64.7%;女性41例,占35.3%。年龄在20～84岁之间,平均年龄(44.26±17.57)岁。116例耐多药肺结核患者治愈率55.2%(64/116);失败率25.0%(29/116);因结核病死亡8例,因其他疾病死亡5例,死亡率11.2%(13/116)。多因素logistic回归模型分析结果显示:未规则治疗(OR=13.745;95%CI:3.147～60.034)、化疗方案不合理(OR=9.897;95%CI:2.528～38.747)、肺部空洞性病灶(OR=10.295;95%CI:2.002～52.949)是现阶段广州市耐多药肺结核患者治疗失败和病死的危险因素。结论根据药敏结果和肺部空洞情况制定合理的治疗方案,强化对耐多药肺结核患者治疗督导管理,可以降低耐多药肺结核患者治疗失败率和病死率,控制耐多药肺结核的流行。

利奈唑胺治疗耐多药结核病的初步评价

目的初步评价利奈唑胺治疗耐多药结核(MDR-TB)的有效性与安全性。方法检索Cochrane图书馆临床对照试验库、Pubmed、Embase、CBM、CNKI、Wanfang Date等电子数据库。对符合纳入标准的临床研究进行统计分析。结果共有7个国家的5个临床研究符合纳入标准。分析结果表明,含利奈唑胺的联合化疗方案治疗MDR-TB的合并成功率为82%(95%CI 73%～89%);治疗结果为失败、丢失或死亡的比例分别为2%、5%、11%。血液系统不良反应、神经毒性和胃肠道反应的发生率分别为32%、25%、6%。结论利奈唑胺对耐多药结核病有较好的疗效,但药物不良反应发生率较高。

标准复治化疗方案治疗多耐药与敏感复治肺结核患者的对比研究

目的通过分析复治化疗方案治疗多耐药复治肺结核患者的疗效，为多耐药复治肺结核合理治疗方案的制定提供参考依据。方法采用国内多中心回顾性研究，选取2010年10月至2011年12月期间我国不同省、自治区、直辖市的21家结核病诊疗机构诊治1～2次的复治涂阳、培阳肺结核患者为研究对象。根据药物敏感性试验（简称“药敏试验”）结果除外单耐药、耐多药及广泛耐药患者，共入选符合标准的患者319例；其中，多耐药组（PI）R组）57例，对一线抗结核药物均敏感（敏感组）262例。两组患者中男239例，女80例，平均年龄（42．1±5．66）岁；均采用2SHR（L）EZ／6HR（L）E为核心的复治方案进行治疗，对两组不同时期痰菌阴转率、影像学好转率及治愈率、治疗成功率等进行比较分析。采用SPSS16．0软件对数据进行统计学分析，计数资料间比较采用卡方检验，以P〈0．05为差异有统计学意义。结果治疗2个月，PDR组、敏感组痰菌阴转率分别为63．2％（36／57）、83．2％（218／262），治疗5个月痰菌阴转率分别为75．4％（43／57）、89．7％（235／262），两组比较差异均有统计学意义（x^2值分别为11．598，5．336，P值均〈0．05）。PDR组、敏感组满疗程后胸片复查的好转率分别为64．9％（37／57）、82．4％（216／262）；空洞闭合率分别为20．0％（4／20）、43．9％（47／107）。治愈率分别43．9％（25／57）、68．7％（180／262）；治疗成功率分别为70．2％（40／57）、94．3％（247／262），两组比较差异均有统计学意义（x^2值分别为8．768、4．014、12．581、30．126，P值均〈0．05）。结论标准复治化疗方案治疗敏感复治肺结核患者的疗效优于多耐药患者。应根据药敏试验结果选择敏感药物组成有效化疗方案治疗多耐药肺结核患者，以提高治愈率。

161例耐多药肺结核治疗随访结果

目的探讨MDR-TB治疗效果及影响预后的因素。方法选择2006—2008年痰液经BACTECMGIT 960系统快速培养为结核分枝杆菌生长并同时耐异烟肼和利福平的MDR-TB住院患者161例,记录人口学资料、年龄分组、抗结核药物使用种类及使用时间、主要并存病及并发症、肺部病灶影像学改变等临床资料和药敏试验结果及随访结果。通过logstic多因素回归分析治疗最终结果的影响因素(包括性别、年龄、患者类型、是否使用二线药物、基线耐药种类和肺结核病情)。结果161例MDR-TB患者中男性116例,女性45例(年龄15～87岁)。161例MDR-TB患者中,曾使用二线药物者108例(67.08%)。肺部病灶程度中度者45例(27.95%),重度者111例(68.94%)。MDR-TB化学治疗方案其中氨基糖苷类注射剂[包括链霉素(部分对链霉素敏感患者)及阿米卡星(95/161)]或多肽类注射剂[主要为卷曲霉素(34/161)]使用率占80.12%(129/161),口服氟喹诺酮类使用率占95.65%(154/161),丙硫异烟胺使用率占72.67%(117/161),对氨基水杨酸异烟肼使用率占81.37%(131/161),吡嗪酰胺使用率占62.11%(100/161)。治疗结果显示:153例患者(失访8例)治愈45例(29.41%,45/153),死亡19例(12.42%,19/153),治疗失败89例。不同年龄组治愈比例为<30岁69.57%(16/23)、30～岁18.75%(15/80)、50～岁31.71%(13/41)、≥70岁11.11%(1/9)。是否使用二线药物、肺结核病情及年龄对MDR-TB治疗成败,差异有统计学意义(χ2=11.013,P<0.05;χ2=14.417,P<0.05;χ2=14.969,P<0.05)。结论年龄、是否使用二线药物以及肺结核病情对MDR-TB患者治疗成败有影响;MDR-TB治愈率低,死亡率高,应积极研发作用强、毒性低的新一代抗结核药物,控制耐药结核病的发展和蔓延。

不同类型治疗方案治疗耐多药结核病效果文献分析

目的比较分析近10年其他国家和地区不同类型治疗方案治疗耐多药结核病的转归情况及相关影响因素,为制定适合中国大陆地区的耐多药结核病治疗策略提供参考。方法检索"Medline"数据库中1996—2010年发表的耐多药结核病治疗相关文章,根据摘要内容筛检后继续查找全文。根据纳入、排除标准确定最终入选的文章。结果查找到1286篇英文摘要,最终有28篇文章符合分析标准。2篇文章采用了标准方案,1篇采用经验方案,2篇采用国家规划标准短程化疗方案,23篇采用基于药敏结果的个体化治疗方案。个体化治疗方案的治疗成功率为61.2%,标准方案为52.0%和短程化疗方案为39.2%,差异有统计学意义(P<0.05)。经验治疗方案(治疗成功率64.7%)和个体化方案的治疗效果无统计学差异(P>0.05)。结论在有条件的地区应采取个体化方案治疗耐多药结核病,国家目前的标准短程化疗方案对耐多药结核病的治疗效果是不够的。

深圳市耐多药结核病人管治效果初步评价

目的分析深圳市耐多药肺结核的诊断、治疗、管理及其效果,并为制定耐多药肺结核病防治对策提供参考依据。方法政府提供专项经费;确保结核分枝杆菌实验室的质量保障;确保一、二线抗结核药物的供应;DOT管理的患者接受免费的一、二线抗结核药物、治疗监测和DOT管理服务;全程管理服务的患者接受免费的治疗监测。结果2003—2006年,共有111例接受治疗,出现不良反应率60.4%,治疗成功率59.5%,丢失率18.9%,失败率11.7%;48例耐多药肺结核病人接受DOT免费管理,治愈34例,治愈率70.8%。63例耐多药肺结核病人接受自费的全程管理,治愈22例,治愈率34.9%。结论逐步推行DOTS-plus策略,可提高耐多药肺结核的治愈率,减少耐药结核的传播。

含不同剂量左氧氟沙星方案的抗耐多药结核病疗效研究

目的 观察不同剂量左氧氟沙星（Lfx）治疗耐多药结核病的疗效，指导临床选择合理的Lfx治疗剂量。 方法 选取2011年1月至2012年11月在首都医科大学附属北京胸科医院住院和门诊治疗的耐多药结核病（MDR-TB）患者125例，由于失访和药物停用等原因，最终纳入研究119例，采用随机数字表法分为Lfx 400 mg/d（对照组，40例）、Lfx 600 mg/d（治疗1组，39例）、Lfx 800 mg/d（治疗2组，40例），联合其他抗结核药物组成至少4种以上敏感药物的抗结核治疗方案。在治疗的第7天，Lfx服药后2 h分别取血浆样本测定血药浓度，观察12个月，比较3组患者的痰菌阴转率及不良反应情况。采用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析，计数资料用百分数（%）表示，组间比较采用χ^2检验。多组均数比较采用Kruskal-Wallis H检验，以P〈0.05为差异有统计学意义。 结果 治疗后3、6、9、12个月痰菌阴转率治疗1组分别为：53.8%（21/39）、56.4%（22/39）、59.0%（23/39）、59.0%（23/39），与对照组30.0%（12/40）、32.5%（13/40）、35.0%（14/40）、35.0%（14/40）的比较，差异有统计学意义（χ^2值分别为4.60、4.57、4.95、4.95，P值均＜0.05）；治疗后3、6、9、12个月治疗2组痰菌阴转率分别为：60.0%（24/40）、65.0%（26/40）、65.0%（26/40）、65.0%（26/40），明显高于对照组的30.0%（12/40）、32.5%（13/40）、35.0%（14/40）和35.0%（14/40），差异有统计学意义 （χ^2值分别为7.27、8.46、7.20、7.20，P值均＜0.05）。治疗1组与治疗2组治疗后3、6、9、12个月痰菌阴转率比较，差异无统计学意义（χ^2值分别为0.31、0.61、0.21、0.21，P值均＞0.05）。3组患者不良反应观察以胃肠道反应、肌肉关节疼痛、中枢神经系统的异常为主要表现，上述不良反应在各组出现比率分别为对照组0.0%、15.0%（6/40）、0.0%；治疗1组2.6%（1/39）、10.3%（4/39）、2.6%（1/39）；治疗2组5.0%（2/40）、17.5%（7/40）、7.5%（3/40），不良反应各组比较差异无统计学意义（χ^2值分别为2.04、0.87、3.58，P值均＞0.05）。 结论 耐多药结核病治疗的Lfx剂量600 mg/d、800 mg/d均较好，但是由于差异没有统计学意义，故推荐耐多药结核病治疗的Lfx剂量为600 mg/d，部分患者可应用到800 mg/d。

重组人γ-干扰素雾化吸入辅助治疗耐多药结核病的近期疗效观察

目的观察和评价重组人γ-干扰素(IFN-γ)辅助治疗耐多药结核病(MDR-TB)的疗效。方法将60例MDR-TB患者采用计算机随机分组方法分为治疗组、对照组各30例。采用3SpPaZETH/9SPPE方案治疗(Sp:司帕沙星,Pa:力克菲蒺,Z:吡嗪酰胺,E:乙胺丁醇,TH:丙硫异烟胺),治疗组在加强期加用IFN-γ雾化吸入2个月。结果共有57例患者完成疗程。治疗组28例,痰菌阴转率82.1%,对照组29例,痰菌阴转率58.6%(P<0.05),治疗组病灶显效率92.9%,优于对照组(P<0.01)。治疗组治疗3个月时CD4、CD4/CD8较对照组提高(P<0.05)。IFN-γ雾化吸入无严重不良反应。结论重组人γ-干扰素可辅助治疗耐多药结核病,是一种安全、可靠的生物制剂。

耐多药肺结核患者二线药敏试验结果分析

目的了解2006和2007年北京市耐多药病例菌株耐二线药物状况,为制定耐多药病例治疗方案提供依据。方法采用绝对浓度法对确定的43例耐多药菌株进行二线抗结核药物敏感试验。结果43例MDR-TB中XDR-TB占2.3%,耐LFX14%,耐AK,PAS,Pto均为9.3%,耐CM2.3%。69.8%的耐多药菌株对二线药敏感。结论对于耐多药病例,进行二线药敏试验,有利于耐多药结核病标准化方案和个体方案的制定。

耐药结核病化学治疗方案调整之我见及案例分析

耐药结核病治疗周期长、治疗费用高而治愈率低，化学治疗是当今控制其传播的主要手段之一。作者结合临床案例分析，介绍面对耐药结核病患者时如何合理选择抗结核药物、制定切实可行的个体化化学治疗方案及治疗方案调整的经验，以供同行参考。

耐多药肺结核治疗的近期临床观察

目的分析耐多药肺结核患者采用3CDLfxPtoZ/9DLfxPtoZ方案治疗的近期临床效果。方法 2002年10月至2005年12月收治的100例耐多药肺结核患者,采用3CDLfxPtoZ/9DLfxPtoZ方案治疗,疗程中进行痰结核分枝杆菌检查和肝功能检查,疗程的3、6、9、12个月摄X线胸片。结果 100例完成疗程时痰菌转阴率88.0%,病灶吸收率94.0%,空洞闭合率88.6%。肝功能异常率12.0%,无1例因药物不良反应停药。结论对耐多药肺结核采用方3CDLfxPtoZ/9DLfxPtoZ方案,近期效果满意,药物不良反应轻微,但其确切效果尚需进一步评价。

耐多药结核病诊疗管理试点地区耐药基线调查结果分析

目的根据中国全球基金耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)项目(简称"项目")试点地区深圳、武汉市耐药基线调查结果,检验深圳、武汉市使用的耐多药结核病标准化治疗方案的合理性。方法对2008年1月1日至12月31日期间,深圳(41株)和武汉市(64株)耐药基线调查分离出的105株耐HR(异烟肼,利福平)菌株进行链霉素(stréptomycin,S)、乙胺丁醇(ethambutol,E)、卡那霉素(kanamycin,Km)和氧氟沙星(ofloxacin,Ofx)4种药物的药敏试验,其中58株来自初治患者,47株来自复治患者。利用获得的耐药谱分析标准化治疗方案制定的合理性。将检测结果录入Epidata数据库,利用SAS软件进行分析。对耐药情况采用率和构成比描述。计数资料的组间比较采用2χ检验、Fisher确切概率法检验。P值<0.05为差异有统计学意义。结果 105株MDR-TB菌株中,对S、E、Km和Ofx的耐药率分别为74.3%、41.0%、11.4%、22.9%,其中初治组对S、E、Km和Ofx的耐药率分别为75.9%、41.4%、10.3%和19.0%;复治组对S、E、Km和Ofx的耐药率分别为72.3%、40.4%、12.8%和27.7%,比较初、复治MDR-TB患者对S、E、Km和Ofx的耐药率,差异无统计学意义(2χ值分别为0.001、0.013、0.231和1.423,P值均>0.05)。深圳市初治组对S、E、Km和Ofx的耐药率分别为76.0%、40.0%、16.0%和4.0%;复治组对S、E、Km和Ofx的耐药率分别为68.8%、43.8%、6.3%和18.8%,武汉市初治组对S、E、Km和Ofx的耐药率分别为75.8%、42.4%、6.1%和30.3%;复治组对S、E、Km和Ofx的耐药率分别为74.2%、38.7%、16.1%和32.3%。比较深圳和武汉市MDR-TB患者耐药情况,武汉市初治患者对Ofx的耐药率高于深圳市(2χ=6.4033,P<0.05),其他3种药的耐药率差异无统计学意义;两市复治患者的4种药耐药率差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论目前采用的标准化治疗方案基本符合深圳市耐药谱,适用于深圳市的初、复治MDR-TB患者治疗;该方案用于武汉市MDR-TB患者治疗时,能否将Ofx作为标准方案的主要药物之一有待进一步研究。

家庭支持对耐多药肺结核患者治疗依从性和治愈率的影响

目的 探讨耐多药肺结核患者家庭支持对患者治疗依从性和治愈率的影响.方法 采用自行设计的调查问卷,对广州市胸科医院结核二门诊2010年1月至2013年6月收治的治疗满疗程的44例耐多药肺结核患者的家庭支持度与患者治疗依从性和治愈率的关系进行分析.共发放问卷44份,回收有效问卷44份,有效回收率100.0%.同时对家庭高支持度和低支持度患者治疗的依从性和治愈率采用卡方检验,以P<0.05为差异有统计学意义.结果 按照问卷调查的结果,家庭高度支持的患者中治疗依从性好的占90.9%(30/33),治愈率为81.8%(27/33);家庭低度支持的患者中治疗依从性好的占54.5%(6/11),治愈率为45.5%(5/11).家庭高度支持较家庭低度支持的患者在治疗依从性和临床治愈率方面差异均有统计学意义(校正χ2值分别为5.09、3.82,P值均＜0.05).结论 家庭支持度直接影响耐多药肺结核患者的治疗依从性和治愈率.因此,应重视对患者家属成员的教育,保证高质量的家庭支持,提高耐多药肺结核患者的治疗依从性和治愈率.

对WHO《德拉马尼治疗耐多药结核病指南》出台的基本认识与建议

据WHO统计，2013年约有48万例新发耐多药结核病患者，只有50％的耐多药结核病患者治疗成功。耐药结核病治疗的疗程长、负担重，现有的抗结核药治疗效果欠佳。德拉马尼（delamanid，Dlm）为新研发的抗结核药物，可以抑制分枝菌酸合成，在体外和体内均有抗耐药菌株活性。使用Dlm治疗2个月可提高多重耐药肺结核患者痰培养结果转阴率，在常规治疗基础上加用Dlm可提高多重耐药肺结核患者疗效。WHO针对Dlm治疗耐多药结核病出台了临时指南，具有很好的临床指导性。

标准复治化疗方案治疗多耐药与敏感复治肺结核患者的对比研究

目的通过分析复治化疗方案治疗多耐药复治肺结核患者的疗效，为多耐药复治肺结核合理治疗方案的制定提供参考依据。方法采用国内多中心回顾性研究，选取2010年10月至2011年12月期间我国不同省、自治区、直辖市的21家结核病诊疗机构诊治1～2次的复治涂阳、培阳肺结核患者为研究对象。根据药物敏感性试验（简称“药敏试验”）结果除外单耐药、耐多药及广泛耐药患者，共人选符合标准的患者319例；其中，多耐药组（PDR组）57例，对一线抗结核药物均敏感（敏感组）262例。两组患者中男239例，女80例，平均年龄（42．1±5．66）岁；均采用2SHR（L）EZ／6HR（L）E为核心的复治方案进行治疗，对两组不同时期痰菌阴转率、影像学好转率及治愈率、治疗成功率等进行比较分析。采用SPSS16．0软件对数据进行统计学分析，计数资料间比较采用卡方检验，以P〈O．05为差异有统计学意义。结果治疗2个月，PDR组、敏感组痰菌阴转率分别为63．2％（36／57）、83．2％（218／262），治疗5个月痰菌阴转率分别为75．4％（43／57）、89．7％（235／262），两组比较差异均有统计学意义（χ^2值分别为11．598，5．336，P值均〈0.05）。PDR组、敏感组满疗程后胸片复查的好转率分别为64．9％（37／57）、82．4％（216／262）；空洞闭合率分别为20．O％（4／20）、43．9％（47／107）。治愈率分别为43．9％（25／57）、68．7％（180／262）；治疗成功率分别为70．2％（40／57）、94．3％（247／262），两组比较差异均有统计学意义（χ^2值分别为8．768、4．014、12．581、30．126，P值均〈0．05）。结论标准复治化疗方案治疗敏感复治肺结核患者的疗效优于多耐药患者。应根据药敏试验结果选择敏感药物组成有效化疗方案治疗多耐药肺结核患者，以提高治愈率。