Hepatology International|基于磁共振的临床-影像组学模型预测药物性肝损伤慢性化

药物性肝损伤(DILI)严重危害人类健康,约20%的患者会进展至DILI的慢性化,表现为反复持续的肝脏炎症,严重者会持续进展至肝纤维化,损伤患者的生命健康和生活质量,但目前仍缺少有效预测DILI慢性化的工具。越来越多的证据表明,影像组学可应用于多种肝脏疾病的诊断分期,包括肝脏肿瘤及弥漫性肝病(如肝纤维化)。但是,目前影像组学尚未应用于DILI的慢性化预测。

药物性胆汁淤积型肝损伤患者的临床表现、影像学特征以及转归

目的分析药物性胆汁淤积型肝损伤患者临床表现、影像学特征以及转归。方法纳入2020年3月至2022年3月在我院确诊为药物性胆汁淤积型肝损伤的患者47例。分析纳入病例的年龄阶段、用药情况、临床表现、致病药物及影像学表现,比较不同预后结局并分析预后的影响因素。结果47例患者中,年龄<40岁、40~60岁、>60岁分别为3例(6.4%)、23例(48.9%)、21例(44.7%)。用药时间为3~150 d,潜伏时间2~180 d。42例(89.4%)存在1种及以上临床症状,5例(10.6%)仅有肝功能异常而无自觉症状。致病药物共计74种,其中31例(65.9%)服用1种以上致病药物,排名前5种药物包括服用中草药21例(44.7%)、服用抗菌类药物16例(34.0%)、服用抗结核药物14例(29.8%)、服用消化系统药物13例(27.6%)及服用抗肿瘤药物7例(14.9%)。病情严重程度1级、2级、3级、4级分别为19例(50.0%)、17例(44.7%)、6例(15.8%)、5例(13.1%)。有30例(63.8%)行磁共振胰胆管成像,其余患者均行B超或腹部CT检查。10例(21.3%)影像学上存在硬化性胆管炎样改变,其中5例(10.6%)为肝外狭窄,3例(6.4%)肝内外胆管均有狭窄,2例(4.2%)为肝门部胆管狭窄。随访至2023年10月,治愈27例(62.5%),好转11例(20.0%),预后不良7例(12.5%),死亡2例(5.0%),总有效率为82.5%。定义治愈、好转病例为有效组(n=38),预后不良、死亡病例为无效组(n=9)。有效组年龄、RUCAM评分、WBC、PLT、初始ALP、初始TBil、峰值ALP、峰值TBil、硬化性胆管炎样改变分别为(53.5±7.0)岁、8(7,9)分、5.0(3.9,7.5)×10^(9)/L、227(170,278)×10^(9)/L、(401.6±37.2)U/L、(126.5±21.3)μmol/L、(436.0±37.2)U/L、(146.3±35.6)μmol/L、4例(10.5%),无效组分别为(62.4±11.3)岁、6(6,7)分、7.4(5.0,9.3)×10^(9)/L、130(98,155)×10^(9)/L、(503.4±54.0)U/L、(150.2±47.0)μmol/L、(634.5±82.6)U/L、(181.2±64.5)μmol/L、6例(66.7%),差异均有统计学意义(P<0.05)。有效组1、2、3、4级为17例(44.7%)、16例(42.1%)、3例(7.9%)、2例(5.3%),无效组1、2、3、4级为2例(22.2%)、1例(11.1%)、3例(33.3%)、3例(33.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。RUCAM评分、峰值ALP、峰值TBil及病情严重程度是药物性胆汁淤积型肝损伤患者预后独立影响因素(P<0.05)。结论多数药物性胆汁淤积性肝损伤预后良好,临床应对RUCAM评分低、峰值ALP、峰值TBil高及病情严重患者密切关注。

南通市2013—2022年上报的药物性肝损伤报告的药物流行病学分析

目的:分析南通市2012—2021年上报的药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)报告的药物流行病学特点,为今后临床DILI的应对提供参考。方法:选取2013年1月—2022年12月南通市药品不良反应监测中心系统中的877例与DILI相关的药物不良反应(adverse drug reactions,ADRs)报告作为研究资料,采集所涉药物与DILI的关联性评价,以及药物的种类分布特点。结果:877例ADRs报告中,药物与DILI的关联性主要为“很可能”(517例,占58.95%)和“可能”(349例,占39.79%),其余则为“肯定”(11例,占1.25%);引发DILI的药物主要为抗肿瘤药物(268例,占30.56%)、抗感染药物(194例,占22.12%)、精神疾病用药(176例,占20.07%)和心血管系统用药(133例,占15.17%);抗肿瘤药物中主要的品种为微管蛋白抑制剂(94例)和铂类配合物(46例),抗感染药物中主要的品种为抗结核药物(105例)和抗细菌药物(65例),精神疾病用药中主要的品种为抗精神病药物(169例),心血管系统用药中主要的品种为降血脂药物(121例)。结论:抗肿瘤药物、抗感染药物、精神疾病用药和心血管系统用药是引发DILI的主要药物,临床对这几类药物及其中的主要品种应加强用药监测和宣教,以提升对DILI的应对水平,从而保证患者的用药安全。

1例多因素所致药物性肝损伤病例的病因论证与药学监护

临床药师参与1例多因素导致的药物性肝损伤(DILI)病例的病情与病因调查、论证、总结病因药物与治疗过程,为患者提供药学监护,并提出用药建议。临床药师建议停用有关药物,并进行用药教育与警示,治疗10 d后患者病情与肝生化指标明显好转、出院。2个月后随访患者肝功能各项指标均恢复正常。通过对该病例的报道说明DILI的病因药物鉴别明确至关重要,与最终医疗质量与生命安全相关联。报告DILI,尤其是中药相关DILI,更要做到报告规范、合理。

药物性肝损伤184例病因分析

目的回顾分析南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)诊断为药物性肝损伤(DILI)病例,探讨药学监护和用药教育对DILI的意义。方法对2014年3月至2019年3月南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)DILI病人的临床资料,包括一般情况、临床诊断、肝功能指标、既往用药史、临床症状体征、其他实验室检查,然后进行统计分析。结果 240例诊断DILI的病人经因果关系评价表(RUCAM)量表筛选出184例。病人年龄范围18~85岁,年龄(56.13±14.21)岁,住院天数(11.40±5.66)d。严重程度分布为轻度损伤36例(19.56%),中度损伤52例(28.26%),重度损伤89例(48.37%),急性肝衰竭7例(3.8%)。起病前涉及药物用药天数的中位数为30 d。导致DILI的药物中,中药44例,中成药42例,降脂药物22例,解热镇痛药19例。结论导致DILI最常见的药物是传统中药、中成药、降脂药物和解热镇痛药。应加强对DILI的管理和预防,药师积极开展DILI相关的用药监护和用药教育工作,以降低DILI的发生。

基于超高效液相色谱-质谱的药物性肝损伤患者血清代谢组学研究

利用超高效液相色谱与四级杆-轨道阱高分辨质谱仪联用技术(UPLC-MS/MS)结合多变量统计分析方法,开展健康者与肿瘤药物、中药、他汀类降脂药、抗菌药引发肝损伤患者的血清代谢组学研究。血清样本采用冰乙腈沉淀蛋白,HSS T3-C18色谱柱,水(含0.01%甲酸)与乙腈为流动相梯度洗脱,液相色谱串联质谱分析测定。基于健康者与药物性肝损伤初诊病例代谢轮廓的正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)以及偏最小二乘法判别分析(PLS-DA),寻找114个与药物性肝损伤早期诊断密切相关的氨基酸类生物标志物,其中有38个代谢物在两组间具有显著差异(p<0.001)。对各组分离贡献大的化合物进行串联质谱分析,经Human Metabolome Database(HMDB)等数据库检索,进行质谱信息匹配,鉴定出与药物性肝损伤相关的可能生物标志物苯丙氨酸和二甲基鸟苷。

刘豨逍遥五苓汤治疗药物性肝损伤验案一则

药物性肝损伤(Drug-induced liver injury,DILI)是指各类药物在治疗过程中导致的肝损伤,常见药物有化学药物、生物制剂、中草药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物、辅料等[1]。流行病学研究表明,药物性肝损伤约占急性肝炎住院患者的10%,在谷丙转氨酶升高的成人中,有10%~50%是由药物引起的[2]。

药物性肝损伤的流行病学

一、药物性肝损伤概念和分类 药物性肝损伤（DILI）是指人体暴露于常规剂量或高剂量药物后，因药物本身或其代谢产物对肝脏的直接毒性，或人体对药物或其代谢产物产生过敏或代谢特异质反应而导致的肝脏损伤。

我国药物性肝损伤病因演变的Meta分析

评价我国1999年～2012年药物性肝损伤（DILI）病因变化特点。在Medline、EMBASE、Wanfang、VIP和CNKI中国期刊全文数据库中检索已发表的关于DILI的病例序列研究。利用R软件对各药物所占比率进行单个率的Meta分析。Meta分析表明：抗结核药是1999年～2005年DILI的首要病因，其构成比为26．54％。2006年～2012年DILI的病因则以中药为主，其构成比为30．38％，而抗结核药所占比例下降（构成比为20．57％），抗肿瘤化疗药所占比例（构成比为10．26％）较1999年～2005年（构成比为8．73％）增加。我国DILI病因存在时间演变，中药及抗肿瘤化疗药所占比例上升，抗结核药所占比例有所下降，但仍是DILI主要病因之一．

抗结核药物性肝损伤分子机制研究进展

结核病是全球公共卫生问题,抗结核药物所伴随的肝损伤严重影响预后,因此阐明抗结核药物性肝损伤的分子机制尤为重要。抗结核药物诱导的肝损伤分子机制纷繁复杂,本文将着重从当前最新研究热点进行综述,研究表明抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)与脂质过氧化、铁死亡、表观遗传修饰、代谢组学、环状RNA密切相关。脂质过氧化和铁死亡介导ATB-DILI发生的信号通路与谷胱甘肽代谢有关;表观遗传修饰通过DNA甲基化(和去甲基化)、组蛋白修饰和非编码RNA参与ATB-DILI的致病机制;靶向与非靶向代谢组学在阐明抗结核药物的毒性机制方面具有重要贡献;环状RNA在转录翻译水平参与调控ATBDILI的发生发展。本文旨在阐明抗结核药物性肝损伤分子机制的最新研究进展,以期为后续研究提供理论参考依据及新的研究方向。

特异质型药物性肝损伤病因评估及生物标志物的研究进展

特异质型药物性肝损伤是少数特异性体质人群发生的药物性肝损伤。对于疑似特异质型药物性肝损伤的诊断,目前主要依靠排他性诊断,临床中易被误诊或漏诊。近年来对于特异质型药物性肝损伤的病因评估及生物标志物的研究取得了一定的进展。本文主要针对目前特异质型药物性肝损伤的病因评估方法及具有应用前景的诊断生物标志物的研究进展进行总结,为今后特异质型药物性肝损伤诊断提供思路。

中国大陆药物性肝损伤流行病学研究的现状分析

药物性肝损伤(DILI)是指由各类药物(包括化学药物、生物制剂、中草药、保健品、膳食补充剂)及其代谢产物乃至辅料等诱发的肝损伤[1,2]。由于DILI缺乏特异性的临床表现和病理特征,其诊断主要依靠排除法,即肝损伤发生前有药物应用史并排除病毒感染、酒精、免疫、遗传代谢等其他导致肝损伤的原因。我国《药物性肝损伤诊治指南(2015年版)》推荐因果关系评估法(RUCAM)用于药物和肝损伤之间因果关系的综合评价[1]。及时停用可疑伤肝药物是DILI最重要的初始治疗。

药物性肝损伤的病因与临床分析

目的:探讨药物性肝损伤病因、分型、临床表现、治疗及预后。方法:回顾性分析近5年来深圳市龙岗中心医院进行治疗的238例药物性肝损伤住院患者的临床资料。结果:患者临床表现缺乏特异性,其中88例无明显临床症状、体征;肝细胞型149例(62.61%),胆汁淤积型48例(20.17%),混合型41例(17.23%)。引起肝功能损伤的药物主要为抗结核药、中草药、抗生素、糖皮质激素、化疗药;87.39%患者预后较好。结论:药物性肝损伤症状缺乏特异性,不能单纯根据症状确定诊断;本组患者药物性肝损伤的类型以肝细胞型为主;临床上可以引起药物性肝损伤的药物种类很多,但抗结核药、中草药、抗生素引起药物性肝损伤的发生率最高,临床应用此类药物时,应注意监测肝功能。

蛋白质组学技术在药物性肝损伤生物标志物研究中的应用

临床前药物性肝损伤的评价存在灵敏性低和特异性差的问题,常产生假阴性结果和出现意外的毒性,是导致药物终止开发甚至退市的重要原因之一。在药物肝毒性临床前研究中,可以利用蛋白质组学技术的快速、灵敏、高通量等优点,寻找和发现新的肝毒性生物标志物,使药物开发过程更为安全有效。本文对肝毒性生物标志物的研究现状,蛋白质组学在生物标志物的发现及验证等方面的技术发展进行了综述分析,并且着重归纳了该技术在中药致肝损伤方面的生物标志物研究中的应用。与传统评价方法相比,蛋白质组学技术对于发现新型肝潜在毒性生物标志物具有不可替代的优势。随着蛋白质组学技术结合其他组学技术的发展,其在药物肝毒性早期筛选、生物标志物的临床桥接等方面将取得突破性的进展。

药物性肝损伤病因病机探析

药物性肝损伤（drug—induced liver injury，DILI）是指由于药物或／和其代谢产物的毒性作用，或机体对药物产生过敏反应而引起的肝脏损害。据统计，DILI约占所有药物不良反应的6％，占黄疸和急性肝炎住院患者的2％～5％，占非病毒性肝炎的20％-50％，

药物性肝损伤的临床特点及影像学特征分析

目的分析药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)患者的临床特点及影像学表现,为临床药物性肝损伤的诊断、治疗提供参考。方法对石河子大学医学院第一附属医院2016-06至2018-06确诊DILI的99例患者的临床资料进行回顾性分析,包括年龄、性别、临床特征、病史、用药史、临床分型、肝功能生化指标和影像学检查结果等。结果患者男女比例为1∶1.11,年龄39~62岁居多,占74.12%;临床表现以血清丙氨酸氨基转(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)及碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、谷酰转肽酶(gamma-glutamyl transpeptidase,GGT)等肝脏生化指标不同程度的升高最为多见,部分患者有乏力、食欲减退、厌油、上腹不适、全身皮肤黄染和瘙痒等。DILI患者中,联合用药(三种以上)占比最高,主要为抗生素类药、非甾体抗炎药、中药、抗病毒药。临床分型多为肝细胞型(65.66%),胆汁淤积型(25.25%),混合型较少(9.09%);影像学检查显示DILI类型以弥漫性肝损伤、局灶性肝损伤为主,分别占56.57%、41.41%,多灶性肝损伤仅占2.02%;CT显示主要为多发小片状低密度病灶、肝实质密度降低、多灶性低密度斑片影。结论DILI多发于中老年人,临床特点无特异性,多种药物可引起DILI,故临床应用药物治疗时应注意用药安全性。DILI临床分型多为肝细胞损伤型,影像学检查有一定特征,对DILI的诊断有参考价值。

102例药物性肝损伤临床流行病学分析

目的探讨药物性肝损伤(DILI)临床流行病学特征。方法对2005年1月至2012年12月期间成都军区机关院消化内科门诊就诊患者中DILI进行临床流行病学调查,对诊断为DILI的102例患者进行临床流行病学分析。结果 DILI占该门诊病人总数及肝功能损伤者的比例分别为0.27%、7.1%,女性(0.35%、10.2%)高于男性(0.20%、5.0%)(P<0.01,P<0.001)。临床分型分别为肝细胞型肝损伤(59.8%),胆汁淤积型肝损伤(14.7%),混合型肝损伤(25.5%)。常见药物病因分别为中草药(28.4%)、抗生素(20.6%)、各种保健药(9.8%)等。发病年龄以≥45岁者居多(78.0%),而用药到发病时间以2周至1个月者多见(52.9%)。常见临床表现分别为乏力55例(53.9%)、黄疸45例(44.1%)、食欲不振40例(39.2%)等。结论 DILI已成为较为常见的肝功能损害因素,临床上无特征性表现,药物病因涉及面较广,有必要提高对该病的预防及诊治能力。

411例住院患者药物性肝损伤流行病学及临床特点分析

目的:分析药物性肝损伤(DILI)在我院各科室的发生情况及引起DILI的药物类别,以便今后尽可能减少本地区DILI的发生率及提高DILI的临床诊治水平。方法:采用临床电子数据采集和管理系统(EDC),录入我院近3年内入出院诊断之一为“药物性肝损伤”患者411例的临床资料,应用在线电子系统进行RUCAM评分,统计同期全院各临床科室总住院人数,对部分数据进行分析。结果:其间我院住院患者DILI发生人数排名前五位的科室分别为结核科、感染科、血液科、肿瘤科、内分泌科,造成DILI的常见药物排前五位的是抗结核药物、抗肿瘤化疗药物、中草药及中成药、其它抗生素、抗甲亢药。大部分DILI患者预后良好,少数患者发生肝衰竭甚至死亡。结论:DILI的发生率及导致DILI主要药物类别在不同的医院及科室间存在差异,抗结核药物、抗肿瘤化疗药物及中草药是我院引起DILI的主要药物。

33例药物性肝损伤的病因与临床分析

药物性肝损伤（drug-induced liver injury,DIIL）又称药物性肝病,是常见的肝病之一,其发病率仅次于病毒性肝炎、脂肪性肝病（酒精和非酒精性）[1]。总结33例药物性肝损伤,就其致病药物与临床特点进行分析。

我国药物性肝损伤流行病学研究现状

药物性肝损伤(DILI)的重要性已越来越多地引起政府医药主管部门、制药公司、临床工作者以及普通公众的重视。了解我国DILI的发生率、分布、常见诱发药物等流行病学特征,有助于DILI的预防、临床诊断和治疗,也有助于政府完善有关法规,降低药物不良反应的发生。现就我国DILI的流行病学现状作一阐述。