抗结核药物性肝损害研究进展

结核病是⼀种由结核分枝杆菌引起的慢性传染病,目前的结核病治疗主要是采用以一线抗结核治疗药物即异烟肼(Isoniazid, INH [H])、利福平(Rifampin, RIF [R])、吡嗪酰胺(Pyrazinamide, PZA [Z])、乙胺丁醇(Ethambutol, EMB [E])等联合应用为主的方案。异烟肼、利福平、吡嗪酰胺均具有肝脏毒性,联合长时间应用更加大了肝毒性。抗结核药物诱导的肝损伤(drug induced liver injury, DILI)是最重要的不良反应之一,不仅会影响抗结核治疗的方案和进程,还会因为计划外的更改药物或停药,因此导致治疗效果降低和不依从性。本文综述了一线抗结核药物的发生机制、治疗措施等,以加深对抗结核药物性肝损害的认识。

抗肿瘤药物致肺癌患者药物性肝损伤因素分析

目的探讨肺癌患者药物性肝损伤(DILI)的相关危险因素,评价肺癌药物性肝损伤患者保肝药物应用合理性。方法采用回顾性病例-对照研究法,收集2018年1月1日至2023年3月31日的肺癌患者378例,其中发生药物性肝损伤(DILI)的患者189例为观察组,未发生DILI的患者189例为对照组,对两组患者的临床特征进行对比研究。对肺癌患者相关肝损伤的危险因素采用多因素Logistic回归分析。结果饮酒史(OR=0.320,95%CI:0.153~0.667)、脂肪肝史(OR=0.235,95%CI:0.100~0.556)、乙肝史(OR=0.180,95%CI:0.057~0.566)以及使用PP方案(紫杉醇+铂类)(OR=3.933,95%CI:1.856~8.334)、AP方案(培美曲塞二钠+铂类)(OR=3.530,95%CI:1.535~8.117)是抗肿瘤药物致药物性肝损伤的独立危险因素(P<0.05)。结论饮酒史、脂肪肝史、乙肝史、使用AP和PP方案为肺癌患者发生DILI的独立危险因素,对该类患者使用抗肿瘤药物治疗后应密切监测患者肝功能指标。

异甘草酸镁治疗抗肿瘤药物所致急性药物性肝损伤的不良反应与效果

探讨异甘草酸镁治疗抗肿瘤药物致急性药物性肝损伤的临床疗效。方法 本课题拟选取2022年5月-2023年5月间60例抗肿瘤药物致药源性肝损伤病人,按治疗方案分组,各30例。对照组以硫普罗宁为治疗对象,观察组以异草酸镁为对照,比较两组的治疗效果。比较两组的疗效及不良反应。结果 与对照组相比,治疗效果明显优于对照组(P<0.05)。两组药物治疗前的差异无统计学意义(P>0.05)。术后两组血清ALT,TBiL,AST均明显低于对照组(P<0.05)。两组患者的血清IL-6、p65和CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)。两组术后IL-6,p65,C-反应蛋白含量均显著低于对照组(P<0.05)。观察组出现乏力,腹胀,肝区不适的症状;食欲减退的时间明显缩短(P<0.05)。2组患者的不良反应发生率无显著性(P>0.05)。结论 异甘草酸镁对抗癌药引起的急性药源性肝损害具有明确的临床效果,能明显改善肝脏功能,减少炎症反应,缩短缓解期,并具有良好的安全性。

熊去氧胆酸联合维生素E治疗抗肿瘤药物所致急性药物性肝损伤的临床疗效分析

目的:探讨熊去氧胆酸联合维生素E治疗抗肿瘤药物所致急性药物性肝损伤(ADILI)的临床疗效。方法:选取2022年8月至2023年8月收集的104例因抗肿瘤药物所致的ADILI患者,根据不同治疗方案将其分为对照组和研究组,各52例,对照组接受异甘草酸镁治疗,在此基础上,研究组接受熊去氧胆酸联合维生素E治疗,比较两组肝功能指标、炎症指标、T淋巴细胞指标及不良反应。结果:治疗后,研究组血清AST、ALT、TBiL水平均低于对照组(均P<0.05);治疗后,研究组血清TNF-α、MIF、IL-6水平及NO含量均低于对照组(均P<0.05);治疗后,研究组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于对照组,CD8^(+)低于对照组(均P<0.05);两组并发症发生率(21.15%vs15.38%)比较无统计学意义(P>0.05)。结论:熊去氧胆酸联合维生素E可改善抗肿瘤药物所致ADILI患者的肝功能,还可控制其炎症反应,提高机体免疫功能,且安全性较高。

抗结核药物导致药物性肝损害的中医证候学聚类分析

目的:探讨抗结核化疗药物造成肝损伤患者的中医证候学规律,为该病的中医药规范化治疗提供依据。方法:采用中医证候调查表对261例抗结核化疗药物造成肝损伤患者进行调查,证候分型的判定采用聚类分析的方法。结果:对证候学初步量表进行聚类分析可以得出抗结核化疗药物造成肝损伤的5个常见证型,恰好反映了临床相应证型的内涵。结论:采用中医证候调查表的形式进行流行病学调查结合系统聚类分析的方法对中医证候学研究具有一定的实用价值。

抗结核药物性肝损害与CYP2E1和GSTM1基因多态性的相关性研究

目的:分析抗结核药物性肝损害(ADIH)与细胞色素P450酶(CYP)2E1和谷胱甘肽-S-转移酶(GST)M1基因多态性的相关性,并探讨其易感因素。方法:选择我院2011年10月-2015年6月收治的我国南方汉族肺结核住院患者91例,根据治疗过程中是否出现ADIH将其分为ADIH组(34例)和无ADIH组(57例);抽取患者外周静脉血,分别采用聚合酶链式反应(PCR)和多重PCR法检测其CYP2E1和GSTM1基因多态性,采用Logistic回归分析考察ADIH的易感因素。结果:所有患者CYP2E1基因型均为c2/c2型(100%);GSTM1基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。ADIH组GSTM1(+/-)基因型患者有9例(26.5%),GSTM1(-/-)基因型患者有25例(73.5%),差异有统计学意义(P<0.05);无ADIH组GSTM1(+/-)基因型患者有17例(29.8%),GSTM1(-/-)基因型患者有40例(70.2%),差异有统计学意义(P<0.05);但GSTM1(+/-)和(-/-)基因型在两组患者中的分布差异均无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析结果显示,患者性别、年龄、体质量指数和GSTM1基因型与ADIH均无相关性(P>0.05)。结论:患者性别、年龄、体质量指数和GSTM1基因型可能与ADIH无关。由于仅检出1种CYP2E1基因型,尚无法判断其多态性与ADIH的相关性。

抗结核药物性肝损害易感基因研究进展

结核病目前依然是世界上最严重的呼吸道传染性疾病之一。据WHO估计，我国2006年发病人数达131万，其中涂阳肺结核60万，位居世界第2位，为22个结核病高负担国家之一。目前，许多国家采用以异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺为核心的结核病短程化疗方案，大量临床研究表明，

异甘草酸镁治疗抗结核药物性肝损害150例

目的评价异甘草酸镁注射液治疗抗结核药物性肝损害的疗效。方法将抗结核药物性肝损害患者300例随机分为2组,每组150例。治疗组应用异甘草酸镁注射液护肝治疗;对照组应用复方甘草酸苷注射液护肝治疗。比较两组治疗4周后的效果及药物不良反应发生率。结果治疗4周后,治疗组的肝损害总治愈率（98.7%）明显高于对照组（91.3%）,两组比较差异有统计学意义（P〈0.01）。由两组治疗后1~4周的治愈率比较得出其整体疗效差异有统计学意义（P〈0.01）。对照组药物不良反应发生率为5.33%,治疗组无不良反应发生。结论异甘草酸镁治疗抗结核药物性肝损害治愈率高,不良反应少,且能明显缩短患者治愈时间。

硫普罗宁注射液治疗抗结核药物性肝损害的临床疗效观察

目的观察硫普罗宁注射液对抗结核药物所致肝损害的治疗作用。方法选取90例因抗结核药物引起肝损害的结核病患者,随机分为两组,治疗组58例,给予硫普罗宁注射液治疗,每次600mg,1/d;对照组32例,不用硫普罗宁注射液治疗,停用抗结核药物。两组所采用的基础治疗相同,疗程均为30d。结果两组治疗前后肝功能比较:治疗组治疗后血清ALT、AST、TBIL下降非常明显,与治疗前相比,差异有统计学意义(P<0.01),两组综合疗效比较,治疗组总有效率明显优于对照组。结论硫普罗宁注射液对抗结核药物所致的肝损害有明显的保护作用。

抗结核药物性肝损害

抗结核药物性肝损害的发生率为3%～10%.肝损害频率高的药物有利福平、丙硫异烟胺、吡嗪酰胺、氨硫脲、对氨基水杨酸等;导致肝损害频率低的药物有异烟肼;基本不发生肝损害的药物有链霉素、卡那霉素、卷曲霉素、紫霉素、乙胺丁醇、环丝氨酸.药物性肝损害的治疗关键的是停用并防止重新给予引起肝损害的药物,早期清除和排泄体内药物,加强支持治疗,卧床休息,密切检测肝功能等指标.应尽快确立适合我国国情又符合国际规范的抗结核药物性肝损害的识别、诊断标准、分型标准及治疗规范.

双环醇片治疗抗结核药物性肝损害临床疗效和安全性分析

1临床资料 1.1一般资料我院自2004年12月-2005年7月对129例由抗结核药物引发的肝损害患者应用双环醇片与甘草酸二铵胶囊对药物性肝损害进行治疗,选择年龄在18岁～64岁之在肝细胞修复过程中,肝脏炎症活动减轻,从而减轻或防止肝纤维化的进一步形成,并且可能通过肝细胞直接影响胶原的生成或促进其降解和吸收.有研究表明,经RNA治疗后,肝功能组织机理学变化明显好转,肝细胞变性坏死程度和胶原纤维化定量都明显减轻[2].

抗结核药物致药物性肝损害影响因素分析

目的探讨抗结核药物致药物性肝损害的影响因素。方法对2003年3月-2006年3月本院门诊治疗的143例肺结核病人采用病例-对照方法进行回顾性分析。结果抗结核药物致药物性肝损害的发生平均天数为57 d,大多数为轻度肝细胞型。乙型病毒性肝炎是抗结核药物致肝功能损害的影响因素．结论乙型病毒性肝炎是抗结核药物致药物性肝损害的危险因素,临床上应重视有乙型肝炎病史的肺结核病人,并短期密切检测肝功能。

肺结核合并慢性肝病抗结核药物性肝损害的临床观察

目的:观察肺结核合并慢性基础肝病患者抗结核药物性肝损害(DILI)的发生情况。方法:对我院2012年1月-2015年12月收治的1357例肺结核患者在抗结核过程中出现的DILI的临床资料进行回顾性分析,包括一般资料、基础慢性肝病与肝损害的相关性,不同类型慢性肝病与肝损害的相关性以及不同类型慢性HBV感染者与肝损害的相关性。结果:1357例肺结核患者抗结核治疗出现肝损害327例(24.1%),368例合并基础慢性肝病患者发生肝损害165例(44.84%),无基础慢性肝病患者989例出现肝损害203例(20.53%)。其中合并慢性基础肝病患者中慢性HBV感染者234例,112例发生肝损害(47.86%);慢性HCV感染者34例,15例发生肝损害(44.12%);其他慢性肝病患者100例,出现肝损害38例(38.00%)。234例慢性HBV感染者中慢性乙型肝炎(CHB)组85例,52例发生药物性肝损害(61.18%);HBV携带者(ASC)149例,60例发生药物性肝损害(40.27%)。结论:抗结核药物可导致不同程度的肝功能损害,尤其是合并慢性基础肝病的惠者,因此抗结核治疗过程中应密切注意监测肝功能,以便及早发现肝损害,及时采取治疗措施,以免造成严重的肝功能损害和不良后果。

抗结核药物致药物性肝损害55例临床分析

目的：分析抗结核药物所导致的药物性肝损害。方法回顾性分析进行肺结核治疗并产生药物性肝损害的患者（n=55）的临床资料，治疗肺结核采用标准方案，即2 HRZE/4 HR，患者进行结核治疗后，要注意监测患者丙氨酸转氨酶（ALT，正常值5～40 U/L）和总胆红素（TBIL，正常值1～20μmol/L）的量，注意观察患者临床表现症状，定期进行血样、尿样等常规检查。结果肝损害大多发生在使用抗结核药物前期2～4周内，在55例药物性肝损害患者中，有30例患者在1个月内出现肝损害症状，年龄在16岁以下和60岁以上的患者为36例，占总人数65.45%，而16～60岁患者只占34.55%，成年人对抗药物性肝损害的能力明显高于少年和老人（P〈0.05）。根据肝损害程度采取相应措施及时治疗，肝功能大多在积极保肝治疗后恢复正常，有61.8%会在2周内恢复健康。结论严密观察、定期监测肝功能、早期诊断和及时合理处理抗结核药物致肝损害，可以使患者肝功能恢复正常。

抗结核药物性肝损害患者常见中医体质类型分布

1一般资料 研究对象均为2009—12～2011—12杭州市红十字会医院结核科住院病人，其中抗结核治疗出现药物性肝损害的100例患者为肝损害组，该院同期抗结核治疗无肝损害的100例患者为对照组。两组均按照人院时间顺序，连续入组。肝损害一般发生在用药后1～5周。纳入标准：符合抗结核药物性肝损害及结核病诊断标准。年龄18～76岁者。

复方甘草酸苷治疗抗结核药物性肝损害的疗效分析

目的分析复方甘草酸苷治疗抗结核药物性肝损害的临床疗效。方法 115例抗结核药物性肝损害患者随机分为两组,对照组(n=55)在常规抗结核药物治疗基础上加用还原型谷胱甘肽治疗,观察组(n=60)在常规抗结核药物治疗基础上加用复方甘草酸苷治疗。两组疗程均为2周,观察治疗前后两组患者治疗总有效率及肝功能指标(ALT、AST和TBIL)改善情况。结果观察组治疗总有效率(83.3%)明显高于对照组(69.1%)(P<0.05);治疗后观察组患者肝功能指标(ALT、AST和TBIL)改善情况明显优于对照组(P<0.05)。结论复方甘草酸苷治疗抗结核药物性肝损害安全有效。

抗结核药致药物性肝损害382例护理观察

目的探讨肺结核患者抗结核治疗致药物性肝损害的门诊护理。方法针对大多数结核病患者居家治疗的特点,进行患者及家属结核病防治知识系统性整体教育、药物性肝损害患者的心理护理,指导家庭护理,让患者及家属参与治疗与护理。结果 382例结核药物性肝损患者,除6例入院,1例转院,其余均在门诊接受治疗。结论药物性肝损害重在预防,早发现、早治疗和合理的护理,能减轻患者药物性肝损害程度,使患者顺利完成抗结核治疗。