药物性胆汁淤积型肝损伤患者的临床表现、影像学特征以及转归

目的分析药物性胆汁淤积型肝损伤患者临床表现、影像学特征以及转归。方法纳入2020年3月至2022年3月在我院确诊为药物性胆汁淤积型肝损伤的患者47例。分析纳入病例的年龄阶段、用药情况、临床表现、致病药物及影像学表现,比较不同预后结局并分析预后的影响因素。结果47例患者中,年龄<40岁、40~60岁、>60岁分别为3例(6.4%)、23例(48.9%)、21例(44.7%)。用药时间为3~150 d,潜伏时间2~180 d。42例(89.4%)存在1种及以上临床症状,5例(10.6%)仅有肝功能异常而无自觉症状。致病药物共计74种,其中31例(65.9%)服用1种以上致病药物,排名前5种药物包括服用中草药21例(44.7%)、服用抗菌类药物16例(34.0%)、服用抗结核药物14例(29.8%)、服用消化系统药物13例(27.6%)及服用抗肿瘤药物7例(14.9%)。病情严重程度1级、2级、3级、4级分别为19例(50.0%)、17例(44.7%)、6例(15.8%)、5例(13.1%)。有30例(63.8%)行磁共振胰胆管成像,其余患者均行B超或腹部CT检查。10例(21.3%)影像学上存在硬化性胆管炎样改变,其中5例(10.6%)为肝外狭窄,3例(6.4%)肝内外胆管均有狭窄,2例(4.2%)为肝门部胆管狭窄。随访至2023年10月,治愈27例(62.5%),好转11例(20.0%),预后不良7例(12.5%),死亡2例(5.0%),总有效率为82.5%。定义治愈、好转病例为有效组(n=38),预后不良、死亡病例为无效组(n=9)。有效组年龄、RUCAM评分、WBC、PLT、初始ALP、初始TBil、峰值ALP、峰值TBil、硬化性胆管炎样改变分别为(53.5±7.0)岁、8(7,9)分、5.0(3.9,7.5)×10^(9)/L、227(170,278)×10^(9)/L、(401.6±37.2)U/L、(126.5±21.3)μmol/L、(436.0±37.2)U/L、(146.3±35.6)μmol/L、4例(10.5%),无效组分别为(62.4±11.3)岁、6(6,7)分、7.4(5.0,9.3)×10^(9)/L、130(98,155)×10^(9)/L、(503.4±54.0)U/L、(150.2±47.0)μmol/L、(634.5±82.6)U/L、(181.2±64.5)μmol/L、6例(66.7%),差异均有统计学意义(P<0.05)。有效组1、2、3、4级为17例(44.7%)、16例(42.1%)、3例(7.9%)、2例(5.3%),无效组1、2、3、4级为2例(22.2%)、1例(11.1%)、3例(33.3%)、3例(33.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。RUCAM评分、峰值ALP、峰值TBil及病情严重程度是药物性胆汁淤积型肝损伤患者预后独立影响因素(P<0.05)。结论多数药物性胆汁淤积性肝损伤预后良好,临床应对RUCAM评分低、峰值ALP、峰值TBil高及病情严重患者密切关注。

105例药物性胆汁淤积型肝损伤患者临床特征分析

目的探讨药物性胆汁淤积型肝损伤患者基本信息、临床特征、影像学表现及转归。方法回顾性分析近5年来的住院患者中诊断为药物性胆汁淤积型肝损伤的病例资料,记录其临床数据,至少随访6个月。结果共有105例药物性胆汁淤积型肝损伤患者,中位年龄55岁,男性占比54.3%,多无特异性临床症状。所涉及的药物近80余种,前3位依次为中药(34.3%)、抗肿瘤药(22.9%)、抗生素(10.5%)。49例行磁共振胰胆管成像患者中,有7例(14.3%)患者存在硬化性胆管炎样改变。105例患者中治愈53例(50.5%),好转41例(39.0%),未愈7例(6.7%),死亡4例(3.8%),总有效率为89.5%。结论药物性胆汁淤积型肝损伤主要发生于老年患者,涉及药物种类较多,以中药最为多见。药物还可引起类似于硬化性胆管炎样改变,因此应将药物性胆汁淤积型肝损伤作为胆汁淤积和胆管造影异常患者的鉴别诊断之一。基础肝病对患者预后无影响。二元Logistic逐步回归分析示:Roussel Uclaf因果关系评价法(RUCAM)评分低、血红蛋白水平低、住院时间短以及白细胞计数高是药物性胆汁淤积型肝损伤患者转归的独立危险因素。

熊去氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸治疗药物性胆汁淤积型肝损伤

目的评价熊去氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸治疗药物性胆汁淤积型肝损伤的疗效。方法回顾性分析69例药物诱导胆汁淤积型肝损伤患者的使用损肝药物种类,诊断分型采用药物性肝损伤国际共识的量化评分系统。根据不同治疗方案分成2组,治疗组37例,采用熊去氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸治疗;对照组32例,采用其他护肝药物。对两组患者临床表现和肝功能改善进行对比分析。结果两组经治疗后临床症状、体征和肝脏生化指标较治疗前有显著改善,但治疗组在皮肤瘙痒改善和皮肤黄染消退更好,治疗2周皮肤瘙痒改善率为93.9%,皮肤黄染消退率4周达78.4%,分别高于对照组75.9%和59.4%(分别P=0.011,P=0.037),血清TBil、ALP、γ-GT和TBA水平下降优于对照组(分别P<0.01,P<0.05,P<0.01,P<0.01)。结论熊去氧胆酸和S-腺苷蛋氨酸是治疗药物诱导胆汁淤积型肝损伤的有效药物,两药联合治疗效果更佳。

有关药物性胆汁淤积型肝损伤的研究进展

药物性肝损伤(DILI)是药物治疗最常见的不良反应,而胆汁淤积是肝损伤的重要临床指征,其发生的原因与人体胆汁酸合成和流动受损密切相关,在临床表现方面,主要以血清中胆汁酸水平升高,以及肝细胞和胆道损伤为主,并且伴随病情的发展,会逐渐演变成高胆红素血症,症状严重者更会直接造成肝衰竭,增加患者的病死风险。基于此点,笔者翻阅大量文献资料,就胆汁酸的合成、分泌等生理过程进行综述,为临床规避此类风险以及相关治疗方案的选择提供参考。

药物性胆汁淤积型肝损伤的研究进展

胆汁淤积型肝损伤是药物性肝损伤的主要表现形式,其是造成药品撤市和新药研发失败的主要因素,也是中草药肝损伤的主要类型。胆汁酸是胆汁的重要成分之一,其平衡紊乱会导致肝内胆汁淤积。现从胆汁酸合成和转运、胆汁酸组成特征、药物性胆汁淤积特点、胆汁酸组分变化在药物胆汁淤积性肝损伤诊断中的应用几方面展开论述,以期为临床药物性肝损伤的诊断与机制研究提供参考。

1例头孢克洛致急性胆汁淤积型药物性肝损伤儿童患者的药学监护

1例11岁儿童患者,因服用头孢克洛4 d后出现尿黄、皮肤瘙痒入院。查肝功能异常,诊断为急性胆汁淤积型药物性肝损伤,给予保肝、退黄、降酶等对症治疗。针对患者未成年和肝损伤急性加重等特点,药学监护集中于保肝药物的合理选用、糖皮质激素个体化给药方案的制定、不良反应的监测以及药物不良相互作用的干预,同时通过用药教育提高患者用药依从性,减少潜在的用药风险。治疗4周后,患者肝功能恢复正常出院。

腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗胆汁淤积型药物性肝损伤效果观察

目的评价腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗胆汁淤积型药物性肝损伤的临床疗效。方法将102例胆汁淤积型药物性肝损伤的患者随机分为治疗组52例和对照组50例,对照组单用腺苷蛋氨酸,常规予以护肝降酶药物,治疗组予以腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸,常规予以护肝降酶治疗。结果治疗4周后治疗组总有效率为96.2%,对照组为68.0%,差异有统计学意义(P<0.01);治疗组TBIL、DBIL、ALP较对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗胆汁淤积型药物性肝损伤疗效显著。

一例胆汁淤积型药物性肝损伤患者的病因分析与药学监护

目的通过1例胆汁淤积型药物性肝损伤患者的病因分析与药学监护,探讨临床药师在药物性肝损伤患者治疗过程中能够发挥的作用。方法临床药师参与1例服用头孢克肟分散片以及银黄胶囊10 d并饮用杨梅酒1次后出现胆汁淤积的肝损伤患者的临床治疗,通过因果关系评估确定肝损伤与可疑药物的相关程度,优化保肝治疗方案,并对患者进行药学监护和用药教育,提高患者用药安全性。结果临床药师对引起肝损伤的原因及可疑药物进行分析,并对头孢克肟分散片和银黄胶囊进行了RUCAM评分,两药的评分结果分别为8分(极可能)和5分(可能),考虑头孢克肟分散片是引起肝功能异常的主要原因。临床药师对患者保肝方案进行评估,建议精简保肝药物,仅用熊去氧胆酸和腺苷蛋氨酸进行该患者的保肝治疗。在患者入院期间,临床药师积极对患者进行药学监护,教育用药注意事项,关注药物不良反应,指导患者合理用药。结论临床药师通过参与1例药物性肝损伤患者的临床治疗,充分发挥自身的药学专长,从药学角度参与可疑肝损伤药物的分析以及保肝治疗方案的优化,并对患者进行个体化的用药监护,在临床治疗过程中发挥了积极的作用。

舒肝宁注射液对于氯丙嗪引起的新型组织工程肝构建的胆汁淤积型药物性肝损伤模型的影响

目的研究舒肝宁注射液(SGN)减轻药物引起的胆汁淤积症以及可能涉及的机制。方法将Sprague-Dawley大鼠肝脏去细胞化制为肝脏胶原支架,用人HepG2细胞对支架再细胞化,从而获得组织工程肝(正常对照组),加入10μmol/L浓度的氯丙嗪(CPZ)与胆汁酸盐混合物灌注组织工程肝建立药物性胆汁淤积模型(CPZ损伤组),该模型进一步用舒肝宁注射液(10^(3)倍稀释)处理后为损伤保护组(CPZ+SGN)。随后检测不同组别的肝细胞损伤标志物(ALT、AST、LDH、ALP)、抗氧化及氧化应激标志物(GSH、MDA、SOD、ROS),比较正常组、CPZ组和SGN组肝脏胆汁酸盐代谢相关酶类mRNA以及Western Blot表达水平;比较正常组、CPZ组和SGN组肝脏胆汁淤积相关酶类mRNA以及Western blot表达水平。并行HE染色评估肝脏病理学。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果CPZ+SGN组ALT、AST、LDH、ALP肝细胞损伤标记指标较CPZ损伤组显著降低(P值均<0.0001),CPZ+SGN组GSH、SOD氧化应激标志物较CPZ组升高(P值分别为<0.0001、<0.001),MDA和ROS指标较CPZ组降低(P值分别为<0.0001、<0.001)。CPZ+SGN组较CPZ组肝细胞的胆固醇7α-羟化酶、胆固醇12α羟化酶的mRNA表达明显降低(P值均<0.001),法尼醇X受体、小异二聚体伴侣、胆盐输出泵及和多药耐药相关蛋白2的mRNA表达水平显著升高(P值分别为<0.0001、<0.01、<0.0001、<0.0001)。HE染色结果显示CPZ+SGN组肝细胞的损伤明显减少,细胞的数量相对于损伤组有明显的提高。结论SGN可以减轻CPZ引起的药物性胆汁淤积肝损伤,其主要保护机制是通过激活肝细胞的法尼醇X受体,增加小异二聚体伴侣表达发挥调控胆汁酸盐平衡的保护作用,同时抑制胆固醇7α-羟化酶和胆固醇12α羟化酶等减少疏水性胆汁酸合成,上调胆盐输出泵、多药耐药相关蛋白2的表达促进胆汁酸盐的排出。

熊去氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积型药物性肝损伤的疗效分析

目的观察熊去氧胆酸(UDCA)联合S-腺苷蛋氨酸(SAMe)在治疗胆汁淤积型药物性肝损伤中的疗效。方法回顾性分析瑞金医院感染科2013年1月至2017年5月胆汁淤积型药物性肝损伤84例住院患者,在接受甘草酸制剂等的护肝治疗基础上46例患者采用UDCA15 mg/(kg·d)口服及SAMe(1.0g/d)静滴治疗4周,38例患者单用SAMe治疗,进行疗效对比,并随访24周。结果 4周后UDCA+SAMe组有效率97.83%,单用SAMe组84.21%,差异有统计学意义(P<0.05)。UDCA+SAMe组TBil(54.0±13.8)μmol/L、DBil(25.4±10.2)μmol/L、ALP(78.7±29.3)μmol/L、GGT(81.8±28.5)μmol/L,明显优于单用SAMe组TBil(P=0.00)、DBil(P=0.00)、ALP(P=0.00)、GGT(P=0.00),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗结束后24周内随访,单用SAMe组有2例因肝功能再次异常入院,其中1例抗核抗体、抗双链DNA抗体、抗平滑肌抗体出现阳性,肝活检提示药物相关性自身免疫性肝炎,UDCA+SAMe组无一例出现此情况,两组差异无统计学意义。治疗中和治疗结束后均未见药物相关不良反应。结论 UDCA联合SAMe治疗胆汁淤积型药物性肝损伤的疗效优于单用SAMe,且安全性好,值得临床推广,UDCA可能对药物相关性自身免疫性肝炎具有一定预防作用,有待进一步研究证实。

单纯淤胆型药物性肝损伤临床生化及病理特点分析

目的探讨单纯淤胆型药物性肝损伤(DILI)患者的临床特征、预后转归及病理特点。方法收集石家庄市第五医院2010年1月至2021年10月收治的38例单纯淤胆型DILI患者的临床资料,包括用药种类、病程、肝生化指标及变化趋势及病理形态特点,分析不同病理形态特点与病程及肝生化指标之间的相关性。结果40岁以下年龄段以男性患者更多见,但40岁以上女性患者更多见。在引起单纯淤胆型DILI的药物种类中,以中药及中成药类最多见(36.8%),其次为抗生素类(13.2%)及解热镇痛类药物(13.2%)。R值绝大多数<2(均值为1.5)。肝生化指标达峰及恢复时间具有不同变化特点;毛细胆管淤胆评分与TBil值呈中等强度相关性(r=0.545,P=0.016);小胆管变性评分与GGT峰值呈中等强度相关(r=0.538,P=0.021);其他病理形态学评分与肝生化指标峰值之间无相关性(P>0.05);病程与毛细胆管淤胆及肝细胞淤胆呈正相关(r=0.528,P=0.024;r=0.500,P=0.041);TBil达峰时间与毛细胆管淤胆呈正相关(r=0.672,P=0.002);GGT恢复正常时间与小胆管变性呈正相关(r=0.551,P=0.018);其他病理形态学评分与肝生化指标达峰及恢复时间均无相关性(P>0.05)。结论单纯淤胆型DILI具有其独特的临床、病理、肝生化学变化特点及病程演变。

特异质型药物性肝损伤体内评价模型研究进展

目的总结特异质型药物性肝损伤(idiosyncratic drug-induced liver injury,IDILI)的评价研究进展,以期为IDILI评价和临床风险防控提供依据。方法从动物模型、数理模型、细胞模型等多方面论述IDILI模型的研究进展。结果与结论目前关于IDILI机制研究取得了长足进展,并形成了线粒体损伤、免疫炎症、免疫稳态失衡、基因多态性等多种机制假说,并且针对部分假说建立了病证模型用于多种药物IDILI的评价研究。本课题组基于新发现“有毒”中药特异质肝损伤特点,提出了中药“病证毒理学”评价模式和方法,在此基础上证实了何首乌等中药的特异质肝损伤问题,并提出了中药特异质肝损伤免疫应激“三因致毒”机制假说,较好地阐释了中药IDILI发病特点和机制。

药物性胆汁淤积型肝病的治疗研究

目的探讨药物性胆汁淤积型肝病的有效治疗方案。方法 217例患者符合药物性胆汁淤积型肝损害的诊断标准。分为SAM+H+UDCA组、SAM+H组、SAM+UDCA组、H+UDCA组、中药组。观察各组患者治疗前及治疗4周后的临床症状、体征,检测血清碱性磷酸酶(ALP)、转氨酶(AST、ALT)、总胆红素(TBil)、r-谷氨酰转肽酶(r-GT)、胆碱酯酶(CHE)等生化指标。采用配对设计t检验方法进行统计学分析。结果疗程满4周后,各组临床症状有明显改善,尤其是瘙痒症状评分明显下降。治疗后,各组主要生化指标血清TBil、ALT、AST、ALP、r-GT均下降,CHE升高。其中以血清TBil下降明显,差异有统计学意义(P<0.05)。SAM+H+UDCA组和SAM+H组较其他治疗组总胆红素下降速度快、幅度大。但两组之间治疗后TBil水平差异无统计学意义(P>0.05);加用激素组随治疗时间延长,使用激素的副作用发生率增加。结论腺苷蛋氨酸与激素联合应用是治疗药物性胆汁淤积型肝病的较好方法,但需注意激素引起的不良反应。

紫杉醇联合顺铂化疗致胆汁淤积性药物性肝损伤1例

1例62岁女性患者,诊断为食管胸中段鳞癌,予放疗+同步TP方案化疗(紫杉醇150 mg·m^(-2),d1+顺铂75 mg·m^(-2),分2天),治疗后第30天患者皮肤、巩膜出现轻度黄染,第35天皮肤、巩膜黄染加重,实验室检查示:丙氨酸氨基转移酶(ALT)302 U·L^(-1),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)163 U·L^(-1),乳酸脱氢酶(LDH) 200 U·L^(-1),血清胆汁酸(TBA)117.2μmol·L^(-1),碱性磷酸酶(ALP) 561 U·L^(-1),γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)833 U·L^(-1),直接胆红素(DBil)80.6μmol·L^(-1),总胆红素(TBil)101.4μmol·L^(-1)。使用注射用还原型谷胱甘肽、异甘草酸镁注射液、注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸及多烯磷脂酰胆碱胶囊护肝治疗一周,疗效不佳。完善相关检查排除了自身免疫性肝炎及梗塞性黄疸,考虑化疗引起的肝损伤和黄疸,停用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸,改用熊去氧胆酸胶囊以及注射用门冬氨酸鸟氨酸,一周后患者肝功能及黄疸无明显改善,考虑胆汁淤积性肝炎,加用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠,使用12 d后患者肝功能及黄疸好转:ALT 122 U·L^(-1),AST 48 U·L^(-1),ALP 294 U·L^(-1),γ-GT 965 U·L^(-1),DBil53.2μmol·L^(-1),TBil 70.0μmol·L^(-1),TBA 32.3μmol·L^(-1)。给予出院继续口服醋酸泼尼松片、熊去氧胆酸胶囊、多烯磷脂酰胆碱胶囊和甘草酸二胺肠溶胶囊。

熊去氧胆酸治疗老年人胆汁淤积型药物性肝损伤临床疗效分析

目的探讨熊去氧胆酸治疗老年人胆汁淤积型药物性肝损伤的临床疗效。方法将72例近3月内使用过抗肿瘤化疗药物、抗痨药物、抗真菌药物、抗抑郁症药物、抗甲状腺代谢药物、抗癫痫药物、雷公藤等所致老年人胆汁淤积型肝损害随机分为两组。对照组34例,接受甘草酸二铵、门冬氨酸钾镁、还原型谷胱甘肽等护肝、退黄、降酶治疗。治疗组38例在对照组护肝、退黄、降酶治疗的基础上加熊去氧胆酸(UDCA)治疗。均连用6周。结果治疗组治疗后血清TBil、ALP、GGT下降明显,与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于老年人胆汁淤积型药物性肝损伤患者可考虑给予UDCA治疗,能够促进黄疸消退,加快病情恢复。

血清总胆汁酸对伴胆汁淤积的药物性肝损伤的诊断价值

目的 探讨血清总胆汁酸(TBA)对伴胆汁淤积药物性肝损伤的诊断价值。方法 收集2013年7月—2019年8月于首都医科大学附属北京佑安医院住院的药物性肝损伤(DILI)患者的临床资料、病理资料。以病理表现为依据,将入组患者分为伴胆汁淤积和无胆汁淤积两组,比较两组患者TBA水平。结果 共入组281例DILI患者,无胆汁淤积组患者127例(45.20%),胆汁淤积组患者154例(54.80%),其中胆汁淤积患者胆汁淤积病理表现以肝细胞胆汁淤积为主(61.04%)。两组患者性别、年龄、临床症状均无显著差异。胆汁淤积组患者TBA、总胆红素(TBil)及直接胆红素(DBil)均显著高于无胆汁淤积组患者[(97.01±72.08) vs (71.84±72.64)μmol/L、(139.17±147.23) vs (86.77±90.16)μmol/L、(102.30±110.63) vs (59.70±68.64)μmol/L,P均<0.05],且住院时间更长(P<0.05)。单因素分析表明,伴胆汁淤积组患者TBA、TBil及DBil显著高于无胆汁淤积的患者。多因素分析显示,TBA是药物性肝损伤患者胆汁淤积的独立预测指标。以99.70μmol/L为临界值,TBA预测肝组织学胆汁淤积的曲线下面积(AUC)为0.603(0.536~0.671)(P=0.003),其敏感度和特异度分别为52.6%和74.0%。且当TBA≥20.1μmol/L,即可考虑患者有75%的概率存在胆汁淤积,其敏感度大于76.6%。结论 血清TBA、TBil及DBil是鉴别药物性肝损伤胆汁淤积的敏感指标;血清TBA对伴胆汁淤积的药物性肝损伤具有一定的诊断价值。

前列地尔注射液联合熊去氧胆酸治疗胆汁淤积型药物性肝损伤疗效观察

肝脏是大部分药物进行氧化、还原、水解、羟化、脱巯或脱羧等化学反应和排出体外的主要代谢器官。因而，临床上一些药物如抗结核药物、抗肿瘤化疗药物、抗抑郁药物、抗甲状腺代谢药物、抗癫痫药物、抗真菌药物、部分中草药等均可因药物本身或其代谢产物对肝脏产生损害，出现肝内胆汁淤积或严重的药物性肝损伤（drug－induced liver injury， DILI），甚至可引起暴发性肝衰竭。

血清总胆汁酸检测在儿童早期药物性肝损害监测中的应用

目的探讨儿童早期药物性肝损害监测中血清总胆汁酸(TBA)检测的应用价值。方法回顾性选取2020年2月至2022年2月本院儿童早期药物性肝损害患儿50例作为病例组、健康体检人员50名作为健康组。统计分析2组各检测指标值、阳性情况,并统计分析病例组不同损害程度患儿的各检测指标值、阳性情况。结果病例组患儿血清TBA、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、γ-谷氨酰转氨酶(GGT)、总胆红素(TBIL)水平均高于健康组(P<0.05)。病例组患儿血清TBA阳性率24.0%(12/50)高于健康组2.0%(1/50)(χ2=10.699,P=0.001),但2组儿童的血清AST、ALT、GGT、TBIL阳性率差异均无统计学意义(P>0.05)。病例组轻度、中度、重度损害患儿的血清TBA、AST、ALT、GGT、TBIL水平均逐渐升高(P<0.05)。病例组轻度、中度、重度损害患儿血清TBA阳性率逐渐升高(P<0.05),但AST、ALT、GGT、TBIL阳性率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论儿童早期药物性肝损害监测中血清TBA检测的应用价值高。

跨膜转运蛋白在胆汁淤积性药物性肝损伤患者肝组织中表达特点及与病理形态的相关性

目的观察跨膜转运蛋白胆汁酸盐输出泵(BSEP)、多药耐药相关蛋白2(MRP2)、多药耐药糖蛋白3(MDR3)在不同病理分型胆汁淤积性药物性肝损伤患者肝组织中的表达情况及与病理形态间的关系。方法收集2015—2019年在石家庄市第二医院及石家庄市第五医院经肝穿组织病理诊断为胆汁淤积性药物性肝损伤的112例患者资料,根据肝组织病理分型将患者分为混合性肝炎组40例、淤胆性肝炎组40例、单纯性淤积组32例。比较3组患者年龄、性别构成、引起损伤的药物种类;观察3组患者肝组织病理形态特点并记录病理形态评分,免疫组化观察BSEP、MRP2、MDR3表达情况,分析BSEP、MRP2、MDR3与不同病理形态间的相关性。结果各病理亚型组患者年龄比较及<40岁患者中男女比例比较差异均无统计学意义(P均>0.05),≥40岁患者女性均显著多于男性,并且均以40~60岁女性最为多见。淤胆性肝炎组和单纯性淤积组肝细胞淤胆评分、毛细胆管胆栓评分均高于混合性肝炎组,淤胆性肝炎组羽毛样变性评分高于单纯性淤积组和混合性肝炎组,混合性肝炎组和淤胆性肝炎组小胆管损伤评分、细胆管增生评分均高于单纯性淤积组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。BSEP、MRP2、MDR3在各病理亚型组肝细胞毛细胆管膜侧的阳性表达减少;混合性肝炎组、淤胆性肝炎组、单纯性淤积组毛细胆管胆栓评分均与MDR3积分光密度值呈中等强度负相关性(r=-0.597,P=0.021;r=-0.670,P=0.019;r=-0.706,P=0.014),肝细胞淤胆评分均与MRP2积分光密度值呈中等强度负相关性(r=-0.634,P=0.017;r=-0.786,P=0.013;r=-0.463,P=0.026),羽毛样变性评分均与BSEP积分光密度值呈中等强度负相关性(r=-0.793,P=0.012;r=-0.788,P=0.013;r=-0.544,P=0.026)。结论BSEP、MRP2、MDR3在不同病理分型胆汁淤积性药物性肝损伤患者肝组织中均呈低表达,三者不同表达强度可引起不同病理形态,是药物性胆汁淤积发生的重要机制之一。