多种药物联合应用对小鼠顺铂肾毒性的拮抗作用

目的探讨硫酸锌(Zn)、亚硒酸钠(Se)、磷霉素钠(Fos)、乙酰半胱氨酸(NAC)、硫代硫酸钠(STS)、蛋氨酸(Met)和牛磺酸(Tau)等对顺铂肾毒性的联合拮抗作用。方法采用7因素(7个药物)2水平(给药或不给药)的正交设计,共8个实验组。各组小鼠ig给予不同组合的拮抗药物,每日1次,连续9d。从第3天起,ig给予拮抗药后6h,ip顺铂3.5mg.kg-1,连续5d,分别于给予顺铂前和实验结束前测量小鼠体重。给药结束次日,摘小鼠眼球取血,然后处死。快速取肾组织,并分别测定血清尿素氮(BUN)、肾还原型谷胱甘肽(GSH)含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果Zn,Fos和Met可显著改善顺铂引起的体重减轻;Fos和Met可显著降低顺铂引起的肾脏系数升高;Fos,STS和Met可显著抑制顺铂引起的血清BUN和肾GSH含量升高;Met可显著抑制顺铂引起的肾GSH-Px活性升高。单独给予Se,NAC和Tau对以上指标未见明显改善作用。结论多种药物联合应用可协同拮抗顺铂的肾毒性作用,以Zn(或Se),Fos(或STS)和Met联合应用的拮抗效果最好。

甲基汞对发光菌的毒性及锌的拮抗作用

目的:研究甲基汞(Me Hg)对明亮发光杆菌的毒性作用及锌(Zn)对Me Hg毒性的拮抗作用。方法:采用发光菌毒性试验法检测Me Hg、Zn对发光杆菌的相对发光率的影响。结果:Me Hg、Zn单独作用时半数致死浓度(EC50 )分别为为0 .0 0 2 4 8和0 .2 8mg·L- 1 。随着Me Hg剂量加大,发光菌相对发光率均降低,并呈剂量依赖性。Me Hg、Zn联合作用15和30 min后,呈拮抗作用。结论:Zn可以抑制Me Hg对发光杆菌发光率的影响,拮抗甲基汞的毒性。

聚DL-天冬氨酸对庆大霉素耳毒性拮抗作用的实验研究

目的 研究聚ＤＬ天冬氨酸（ｐｏｌｙ ＤＬａｓｐａｒｔｉｃ ａｃｉｄ，ＰＡＡ） 对Ｆ３４４ 大鼠庆大霉素（ｇｅｎｔａｍｉｃｉｎ，ＧＭ） 耳毒性的拮抗作用。方法 选用健康Ｆ３４４ 大鼠５０ 只，随机分４ 组：Ⅰ为ＧＭ、Ⅱ为ＰＡＡ＋ ＧＭ、Ⅲ为ＰＡＡ、Ⅳ为生理盐水对照组；通过观测４ 组大鼠不同时期、不同频率听性脑干反应（ａｕｄｉｔｏｒｙ ｂｒａｉｎｓｔｅｍ ｒｅｓｐｏｎｓ，ＡＢＲ）阈值的改变；计数耳蜗毛细胞死亡率，以观察ＰＡＡ对Ｆ３４４ 大鼠ＧＭ 耳蜗毒性的拮抗作用；用双向扩散血清培养基检测法观察ＰＡＡ 对ＧＭ 抗菌活性的影响。结果 Ⅰ组短纯音１０ ｋＨｚ、８ ｋＨｚ ＡＢＲ阈值与其他３ 组差异有显著性（ Ｐ＜ ０．０１） ，给药１８ ｄ 耳蜗毛细胞死亡率与其他３ 组间差异也有显著性（ Ｐ＜０ ．０１）。结论 ＰＡＡ对庆大霉素的耳毒性具有拮抗作用，且不减低其抗菌活性。

纳曲酮与纳洛酮对吗啡，依托尼秦及羟甲芬太尼的拮抗作用比较

在整体和受体水平对阿片受体拮抗剂纳曲酮和纳洛酮对吗啡，依托尼秦和［３Ｈ］羟甲芬太尼的拮抗作用进行了比较．研究表明，在整体水平，纳曲酮在很小剂量下就能对抗吗啡在小鼠的镇痛作用，小鼠吗啡急性中毒以及依托尼秦致大鼠翻正反射消失．与纳洛酮相比，纳曲酮强效，长效，ｉｇ有效．受体水平纳曲酮抑制［３Ｈ］羟甲芬太尼与大鼠脑阿片受体结合的强度是纳洛酮的３．６倍，与整体水平实验结果一致。

硒拮抗顺铂耳毒性作用的扫描电镜观察

扫描电镜观察了联合应用硒和顺铂后大白鼠耳蜗毛细胞的形态变化。发现单用顺铂组耳蜗毛细胞大片坏死脱落,联合用药组仅在3回有少量毛细胞倒伏,而与给药先后顺序无关。提示联合用药可减轻顺铂的耳毒性。

锌和硒联合拮抗砷对小鼠的致微核作用

目的探讨锌和硒联合对砷致小鼠骨髓细胞微核变化的影响。方法采用小鼠骨髓微核试验。结果与对照组相比,染砷同时染硒,硒可明显地拮抗砷诱发小鼠微核变化的作用,且呈剂量反应关系;染砷同时染锌,锌可明显地拮抗砷诱发小鼠微核的作用,且呈剂量-效应关系。染砷同时染锌和硒,锌和硒可更明显地拮抗砷诱发小鼠微核的作用,且呈剂量-效应关系。结论锌和硒对砷致小鼠微核变化具有明显拮抗作用,为进一步研究及现场使用锌和硒防治砷中毒提供科学依据。

抗生素类药物与其他药物的相互作用

近年来，抗生素药品在临床应用最为广泛。随着新药品种的不断上市，临床联合用药日趋增多，预防用药也日趋广泛。因而，由于盲目使用抗生素产生的药物拮抗作用、不良反应和细菌耐药性逐年增多，应引起广大医药工作者的关注。为了确保临床安全合理用药，现在介绍一些抗生素与其他常用药物间的相互作用，供同道用药时参考。

1-磷酸鞘氨醇对雄性小鼠生殖毒性损害的拮抗作用

目的:探讨1-磷酸鞘氨醇(S1P)对雄性小鼠生殖细胞毒性损害的拮抗作用。方法:健康雄性昆明小鼠40只,随机分为正常对照组、S1P低剂量(0.05μg/g)、S1P中剂量(0.1μg/g)、S1P高剂量(0.2μg/g)组以及环磷酰胺染毒组;正常对照组予生理盐水,后4组予环磷酰胺,腹腔注射给药5 d;S1P低、中、高剂量组后再予相应剂量S1P腹腔注射,给药结束后第30天处死小鼠,分别采集血清、附睾及睾丸样本,检测小鼠睾丸精子计数和精子畸形率,比色法测定LDH活力,彗星实验检测精子DNA损伤。结果:与环磷酰胺染毒组相比,各S1P剂量组精子计数升高,畸形率降低,LDH活力升高,DNA损伤减低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:S1P对雄性小鼠生殖细胞毒性损害具有一定的拮抗作用,能提高精液质量与能量代谢酶LDH的活性,一定程度上抵御细胞DNA损伤。

新斯的明早期拮抗维库溴胺的可行性研究

目的 :探讨新斯的明早期拮抗维库溴胺的可行性。方法 :选择ASAⅠ～Ⅱ级 ,拟在全麻下行择期手术病人 48例 ,随机分成维库溴胺组 1 6例 ,维库溴胺 +新斯的明组 3 2例 ,后者又按在维库溴胺使用后不同时间内使用新斯的明分为Ⅰ、Ⅱ两组 ,1 0min内为Ⅰ (n=1 6例 ) ,在 1 1～3 0min内为Ⅱ (n =1 6例 )。麻醉开始后全部病人单次给予维库溴胺1 .5mg·kg-1,当手术结束时维库溴胺组静脉注入生理盐水 8ml,维库溴胺 +新斯的明组注入新斯的明0 .0 5mg·kg-1+阿托品 0 .0 2mg·kg-1+生理盐水至8ml。观察、记录各组病人从注入维库溴胺至肌张力恢复到四个成串刺激 (TOF) 0 .2 5、0 .70的时间。结果 :各组病人肌张力恢复至TOF 0 .2 5、0 .70时间为维库溴胺组 (4 5 .5 8± 8.88)min、(67.5 9±5 .60 )min。维库溴胺 +新斯的明组Ⅰ (2 3 .45±2 .82 )min、(3 1 .86± 3 .3 6)min。维库溴胺 +新斯的明组Ⅱ (2 8.70± 4.1 3 )min、(3 8.86± 2 .1 0 )min。维库溴胺 +新斯的明组恢复时间明显短于维库溴胺组(P <0 .0 1 ) ,维库溴胺 +新斯的明组Ⅰ恢复时间又明显短于维库溴胺 +新斯的明组Ⅱ (P <0 .0 1 )。手术后进行连续监测未发现再次阻滞现象。结论 :新斯的明可以早期拮抗维库溴胺的肌松效应 ,同时也提示拮抗时间愈早 。

胰岛素抵抗与老年男性高血压和卒中的关系

目的探讨胰岛素抵抗与老年男性高血压和卒中的关系。方法采用前瞻性设计,收集70例脑梗死(脑梗死组)、62例脑出血(脑出血组)、58例非卒中(对照组)老年男性患者的临床资料。每组再根据有无高血压病史进一步分层,3组依次有高血压病史分别为40、42、32例,无高血压病史分别为30、20、26例。清晨空腹取血,分别测定血脂、空腹血糖、空腹胰岛素,计算胰岛素敏感指数。在控制高血压、脂质异常后,应用多元Logistic回归分析卒中与胰岛素抵抗的关系。结果①与对照组比较,脑梗死组和脑出血组三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹胰岛素水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);高密度脂蛋白胆固醇、胰岛素敏感指数水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。②按有无高血压病史进行分层后比较胰岛素抵抗,3组中无论有无高血压病史,脑梗死和脑出血患者的空腹胰岛素及胰岛素敏感指数与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。高血压合并卒中患者的空腹胰岛素、胰岛素敏感指数与血压正常卒中患者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。而3组空腹血糖比较,差异无统计学意义(P>0.05)。③控制了高血压、脂质异常等因素之后,多元Logistic回归分析显示,胰岛素抵抗是卒中的独立危险因素(P=0.010,OR=1.495,95%CI:1.102～2.028)。结论高血压可能通过增加胰岛素抵抗而增加卒中发生的风险。胰岛素抵抗可能是老年男性卒中发生的独立危险因素。

绞股蓝总皂苷对阿霉素致大鼠急性心脏毒性的保护作用

目的:观察绞股蓝总皂苷(gypenosides,Gps)对阿霉素致急性大鼠心脏毒性的保护作用,探讨其作用机制。方法:雄性SD鼠24只,随机分为正常对照组(normal control,NC)、阿霉素组(adriamycin,ADR)和绞股蓝总皂苷组(Gps)。第3组给予4%绞股蓝总皂苷400mg.kg-1.d-1,分早晚2次灌胃,其它两组灌注等量生理盐水,连续5天。第6天一次性腹腔注射阿霉素10mg/kg复制大鼠急性心脏毒性模型,利用PowerLab数据采集和分析系统采集心室内压并分析心功能,检测心肌组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量。结果:与NC组相比,阿霉素组左室收缩峰压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、左室内压最大上升/下降速率(maximal rates of pressure development anddecline,±dp/dtmax)、SOD的活性均显著降低(P<0.01),MDA含量显著升高(P<0.01)。与ADR组相比,Gps组的LVSP、±dp/dtmax和SOD均显著升高(P<0.01),MDA下降(P<0.05)。结论:绞股蓝总皂苷可减轻阿霉素对心脏的毒性作用,明显改善大鼠的心功能。

紫苏水提物对白细胞介素6与其受体结合的拮抗作用(英文)

目的探讨紫苏水提物(PLE)对白细胞介素6(IL-6)与其受体(IL-6R)结合的拮抗作用。方法建立IL-6/IL-6R结合的ELISA模型,观察PLE(0.0625～2mg·L-1)对两者结合的影响。PLE(0.3和3mg·L-1)预处理肝癌HepG2细胞,Western blotting方法检测PLE对rhIL-6诱导Stat3磷酸化的影响。建立急性酒精性肝损伤小鼠模型,免疫组化方法观察PLE(3g·kg-1)对小鼠肝组织的形态学影响;同时检测IL-6mRNA在肝组织的表达及Stat3磷酸化的水平。结果ELISA检测显示,PLE(0.0625～2mg·L-1)可显著抑制IL-6/IL-6R结合。PLE(0.3和3mg·L-1)可下调IL-6诱导的HepG2细胞中Stat3的磷酸化水平。与对照组相比,PLE(3g·kg-1)组小鼠肝细胞变性、坏死,炎性细胞浸润均有明显改善,且肝组织IL-6mRNA表达及Stat3的磷酸化水平亦显著下降。结论PLE可能阻断IL-6/IL-6R结合,抑制IL-6生物活性。

肌松拮抗对麻醉恢复室患者残余阻滞作用的影响

目的 探讨肌松拮抗药对麻醉恢复室患者残余阻滞作用的影响.方法 从入麻醉恢复室（PACU）患者中选出相似的患者进行配对,分为实验组（J组）和对照组（F组）,每组26例,术后PACU内用四个成串刺激（TOF）监测肌松,TOF为4时J组给予新斯的明40 μg/kg、阿托品20 μg/kg;F组给予5ml生理盐水.按临床指征拔管,记录拔管时的TOF值、PaO2、PaCO2、离开PACU时SpO2、PACU停留时间以及是否出现呼吸抑制和副作用.结果 J组拔管时的TOF值（0.96 ±0.04）明显较F组（0.92±0.06）高（P＜0.05）,PACU停留时间[（26 ±5）min]也短于F组[（33±7）min]（P ＜0.01）.F组有2例出现呼吸抑制.拔管时的PaO2及PaCO2、拔管时间、离开PACU的SpO2两组差异无统计学意义（P＞0.05）.两组患者均未出现术后恶心呕吐（PONV）等副作用.结论 常规肌松拮抗使术后残余肌松作用风险降低,缩短PACU停留时间,且无PONV等副作用.

对腧穴配伍拮抗作用的几点思考

当腧穴配伍的协同作用被大量研究之后,拮抗作用也被更多的研究人员所关注。但因其隐蔽性而不易被发现与测量。通过对穴性、针刺手法、神经机制传导及体液调节和脑功能区的激活等几个层面的探讨,为寻求研究腧穴配伍拮抗作用的方法和观察路径开拓新的思路和方法。但穴性不同于药性,穴性具有双向调节作用,亦与针刺手法、病证属性相关。针刺手法在针刺效应研究中十分重要,使用电针也会因为电针的频率、波形不同而产生不同的效果,不能排除两个穴位在某一频率下产生拮抗作用,而在另一频率下又产生协同作用的情况。针灸的作用有神经机制传导及体液调节,腧穴配伍使得神经反射或者体液反射产生相反的作用,也会在外表表现出拮抗作用。功能性磁共振成像技术为腧穴配伍的协同作用还是拮抗作用提供很好的研究手段。同时提出拮抗作用的机制现在尚未被完全证明,但一定是客观存在的。由于现阶段针灸机制尚不明确,不能以单个标准下产生的拮抗作用便断定该腧穴配伍有拮抗作用,只能说明在特定的干预条件下,该腧穴配伍呈拮抗作用。

维拉帕米拮抗肾移植术后免疫抑制剂毒性作用的研究

目的 提高移植肾的远期存活率。 方法 采用特异性单克隆抗体放免方法对 4 4例肾移植术后 2周病人服用维拉帕米 (IPT) 2、3、4周后环孢素浓度及毒副作用进行分析 ,观察排斥反应发生率、环孢素A(CsA)谷值浓度 (C0 )、服用量及毒副反应、血压和心血管并发症、血生化等指标。同期 15例术后未使用维拉帕米者作为对照组。 结果 4 4例病人服用IPT后与同期对照相比排斥反应发生率并未增加 ,服用IPT 2周后 ,CsA浓度增加 2 5 .5 % ,CsA用量减少 32 .6 % ,药费减少 30 .0 %。CsA毒副反应减轻。 结论 肾移植术后常规使用IPT可以提高CsA浓度 ,减少CsA用量 。

内皮素-1对离体动脉的收缩作用及舒张药物的对抗效应

目的 研究内皮素 1(Endothelin 1,ET 1)收缩血管的特性及显微血管外科常用舒张药物的对抗效应。方法 采用离体血管舒缩功能的实验技术比较ET 1与去甲肾上腺素 (noradrenaline ,NE)对离体动脉张力的影响 ,同时检测舒张药物对ET 1收缩血管的拮抗作用。结果 ET 1使离体大鼠颈总动脉环产生浓度依赖性的恒定收缩 ,ET 1与NE的半数有效浓度 (medianeffectiveconcentration ,EC50 )分别为 1.8× 10 -9mol/L和 3 .4× 10 -8mol/L ,NE的EC50 值为ET 1的 18.9倍。血管舒张药如利多卡因、硝苯啶、罂粟硷、硝普钠、山莨菪硷 ,能有效对抗ET 1的缩血管作用。其中以硝普钠最强 ,利多卡因与山莨菪硷较弱。结论 ET 1对离体动脉具有强大而持久的收缩效应。血管舒张药可以减弱ET 1的缩血管作用。

氟中毒发病机制及硒的抗氟作用

地方性氟中毒（Endemic Fluorosis）是一种全球流行的地方病，我国的病情尤其严重。据调查，我国地方性氟中毒分布于1300多个县，暴露于高氟环境中的人口约2．6亿人，被称为世界上最大的地方性氟中毒多发地带。地方性氟中毒根据氟源和人体摄氟的不同途径．大体上可分为饮水型、燃煤污染型、饮砖茶型三种，其中以饮水型最为多见。

绿茶对微囊藻毒素诱导肝肾氧化损伤的拮抗效应

目的探究绿茶对微囊藻毒素 LR(MC-LR)诱导肝肾氧化损伤的拮抗效应。方法 40只雄性小鼠分为空白对照组、MC-LR 染毒组(MC-LR)、绿茶低剂量拮抗组(MC-LR+绿茶2)、绿茶高剂量拮抗组(MC-LR+绿茶12)共4组,实验第1天起 MC-LR+绿茶2、MC-LR+绿茶12组即每日给予2 g/L 和12 g/L 的绿茶自由饮用,连续18 d。自第6天开始,MC-LR、MC-LR+绿茶2、MC-LR+绿茶12组均每日给予 MC-LR 10 μg/kg 腹腔注射1次,空白对照组给予二甲砜腹腔注射,连续13 d。第19天眶静脉取血后处死动物,对脏器系数、血清生化指标、抗氧化酶及脂质过氧化物水平、肝肾组织病理改变等指标进行检测和分析。结果绿茶明显拮抗 MC-LR 所致小鼠体重的下降。绿茶明显拮抗 MC-LR 造成的血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和肌酐的升高。绿茶可抑制 MC-LR 致小鼠脂质过氧化物丙二醛水平的升高,较 MC-LR 染毒组 MDA 均值 13.98 nmol/ml 相比差异有统计学意义。绿茶高剂量拮抗明显升高血清谷胱甘肽及超氧化物歧化酶水平,其均值分别为467.29 mg/L 和139.22 U/ml,与空白、MC-LR 染毒组相比差异有统计学意义。给予绿茶可使 MC-LR 所致的肝肾病理损伤减轻。结论绿茶可提高抗氧化酶活性,清除体内自由基,减轻氧化损伤,从而明显拮抗 MC-LR诱导的肝肾毒性损伤。