高效液相色谱法测定血浆万古霉素药物浓度及其药物代谢动力学/药物效应动力学临床应用

目的 建立高效液相色谱法(HPLC)测定万古霉素血药浓度,并结合药物代谢动力学/药物效应动力学(PK/PD)参数调整老年患者给药方案。方法 将含有万古霉素的血浆样品经100μL的10%高氯酸—甲醇—乙腈(2:1:1)混合蛋白处理剂沉淀后,涡旋离心取上清液150μL于内衬管,以乙腈—水(含25 mmol/L磷酸二氢钾,pH=3.2,V/V=8:92)为流动相,流速为0.8 mL/min,色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C18 (250 mm×4.6 mm,5μm),柱温为40℃,检测波长为220 nm进行分析。考察方法的专属性、线性、精密度与回收率。同时根据患者多剂量静脉滴注万古霉素达稳态后血药浓度,采用一室模型计算患者输注段和消除段相关PK参数,建立万古霉素AUC_(0~24h)/MIC计算模型,结合患者输注段、消除段血药浓度评价老年患者中AUC_(0~24h)/MIC达标情况。结果 本研究建立的HPLC专属性强,不易受其他药物干扰,几乎无残留。万古霉素血药浓度在1.18~75.80μg/mL范围内线性关系良好,R2=0.999 4;日内、日间精密度(RSD)值均<15%。万古霉素在室温、4℃、-20℃条件下稳定性好,RSD值均<15%。本研究建立了便捷的万古霉素AUC_(0~24h)/MIC计算模型,并将该模型应用于多例老年患者调整用药方案,调整后患者临床指标均好转。结论本研究建立测定万古霉素血药浓度的HPLC符合生物样品测定要求,可用于临床万古霉素血药浓度测定。同时,结合万古霉素AUC_(0~24h)/MIC结果可制定调整患者给药方案。

药物代谢动力学/药物效应动力学理论优化β-内酰胺类抗菌药物抗感染治疗的研究现状

β-内酰胺类属于当前临床使用广泛的一类广谱抗菌药物,而近些年β-内酰胺类抗菌药物耐药现象呈现出愈发严重的趋势,做好对此类抗菌药物耐药的控制,积极优化抗感染治疗方案是亟待解决的问题。药物代谢动力学/药物效应动力学(PK/PD)理论能够将抗菌药物PK指数、PD指数进行统一分析,全方位体现出抗菌药物、细菌以及机体三者间的相互关系,对临床抗感染治疗、控制耐药等提供了重要的指导作用。基于此,本文主要对PK/PD理论优化β-内酰胺类抗菌药物抗感染治疗的研究现状进行综述。

大剂量三苯氧胺在肺癌患者体内的药物效应动力学研究

目的:进行大剂量三苯氧胺在肺癌患者体内的药效学研究,观察疗效和毒性反应,为进一步临床试验提供依据。方法:随机分两组:30例采用三苯氧胺加化疗,30例单纯化疗。三苯氧胺320mgpod1,160mgpod2～7,化疗方案NVB+CDDP和VP-16+CDDP。间隔21天重复一次,两周期后评价疗效。结果:三苯氧胺加化疗组有效率40%(12/30),化疗组有效率13%(4/30)(P<0.05,χ2=4.1761),有统计学差异,两组毒性无显著性差异。结论:大剂量三苯氧胺与化疗联合应用疗效提高,毒性能耐受,值得扩大临床试验。

脓毒症患者抗菌药物药物代谢动力学和药物效应动力学研究进展

脓毒症是机体对感染反应失调而引起的器官功能障碍,病死率很高,合理使用抗菌药物是降低脓毒症患者病死率的关键。但是临床抗感染治疗经常失败,原因之一是脓毒症患者对抗菌药物的药物代谢动力学(PK)和药物效应动力学(PD)发生了变化。因此,掌握PK和PD知识有助于正确应用抗菌药物,降低脓毒症患者的病死率。现拟对脓毒症患者PK变化以及通过PK和PD优化抗菌药物给药方案的相关研究进展进行综述。

渔药药效学专题讲座——第一章 渔药药物效应动力学基础(5)

（四）影响渔药药物临床疗效的因素药物在水产养殖动物机体内产生的药理作用和效应受药物和机体的多种因素影响,这些因素引起不同个体或是对药物的吸收、分布和消除发生变异,导致药物在作用部位的浓度不同,表现为药物代谢动力学差异,或是虽然药物浓度相同,但反应性不同,表现为药物效应动力学差异。这两方面的变异,均能导致药物反应的个体差异。药物反应的个体差异,

药物代谢动力学/药物效应动力学理论优化β-内酰胺类抗菌药物抗感染治疗的研究现状

β-内酰胺类抗菌药物是临床上重要的广谱抗菌药,近年来β-内酰胺类抗菌药物耐药形势日趋严峻,优化该类药物抗感染治疗的疗效对临床以及耐药控制具有重要意义。抗菌药物的药物代谢动力学/药物效应动力学(PK/PD)理论将抗菌药物的PK指数与PD指数结合起来,更客观的反映抗菌药物、人体与细菌之间的相互作用,在指导抗感染治疗、减少细菌耐药性等方面发挥越来越重要的作用,本文对β-内酰胺类抗菌药物的PK/PD特点以及PK/PD理论优化β-内酰胺类抗感染治疗的研究进展进行综述。

肾功能亢进及其对抗菌药物的药物代谢动力学/药物效应动力学影响

危重症患者常伴有肾功能不全,特别是脓毒症患者常继发急性肾损伤(acute kidney injury,AKI),病死率高达70%以上,是临床诊疗需关注的重要因素之一。而与其相反的肾功能亢进(augmented renal clearance,ARC)则常被忽视,ARC指危重症患者肾小球滤过率(glomerular filtration rate,eGFR)增加、对循环溶质的清除能力增加,通常将肌酐清除率(creatinine clearance,CCR)≥ 130 mL/min作为ARC的临界值。ARC发生与全身炎症反应综合征(systemic inflammation response syndrome,SIRS)相关,常见于创伤、烧伤的危重症患者。年龄≤ 50岁、男性、高舒张压、创伤、序贯器官衰竭估计(sequential organ failure assessmen,SOFA)评分≤ 4分、无基础疾病史、入住ICU为发生ARC的高危因素。

索西沙星在小鼠体内的药物代谢动力学研究

目的研究索西沙星在小鼠体内的药物代谢动力学,分析索西沙星的药物代谢动力学/药物效应动力学(PK/PD)参数。方法使用HPLC-MS/MS法,以莫西沙星为内标,以梯度甲醇-水为流动相,测定灌胃5 mg.kg-1后小鼠血液中索西沙星的含量。以WinNonlin软件计算动力学参数。结果小鼠血液中索西沙星Cmax为1.085μg.mL-1,Tmax为10 min,T1/2为1.425 h,AUC0～24为1.101μg.mL-1.h,对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌和化脓链球菌的Cmax/MIC50均大于8。结论索西沙星在小鼠体内的吸收、分布及代谢较快,对多种细菌具有较好的活性。

《基础药代动力学和药效学——整合式教科书与计算机模拟》

涉及药代动力学和药效学总论内容的教材繁多，本书作者Sara Rosenbaum独树一帜，为我们提供了一册实用而出色的参考书——《基础药代动力学和药效学——整合式教科书与计算机模拟》，其中包括药物激动机制的临床模型，间接的药物效应，药物耐受性，信号转导以及疾病进展等特色内容。对于药学院和医学院学生，药物学家以及对药物代谢动力学和药物效应动力学（PD／PK）有兴趣的科学家而言，这是一本非常有用的基础读本。

关于药物作用、药理效应等基本概念的一点看法

在药理学总论的教学中，药物效应动力学是十分重要的一个章节。其教学内容涵盖了药物对机体的作用及作用机理两个方面的基本概念、基本理论知识，对学生理解掌握各论中具体药物的药理作用及临床应用起着提纲挈领的作用。在教学过程中学生是否真正理解了这些基本内容将对随后的教学效果产生一定的影响。在教学过程中我们认为现有药理学教材在这部分内容上部分概念欠明确，有进一步改进的空间。如关于药物作用、药理效应与药理作用等基本概念，

我院实施抗菌药物管理奖惩细则前后儿科门诊抗生素不合理用药对比分析

抗生素是临床治疗感染性疾病最直接有效的药物之一[1]。随着医学事业的发展,各类抗生素新药广泛应用于临床,不合理用药也不断增加,在增加患者不良反应的同时带来了细菌耐药及药源性疾病,增加了患者的经济负担、医患纠纷等问题[2]。儿童是特殊的用药群体,肝肾功能、中枢神经系统、内分泌系统等均未发育完善,对药物有特殊的反应性和敏感性,药物代谢动力学、药物效应动力学与成年人有很大的差异,如果药物使用不当,必然对儿童产生不良影响[3]。抗生素滥用已成为社会性问题,儿科抗生素滥用尤为严重[4]。

正常血糖-高胰岛素钳夹技术在胰岛素制剂药物代谢动力学研究中的应用进展

正常血糖-高胰岛素钳夹技术是评价胰岛素敏感性的金标准技术。葡萄糖钳夹技术在糖尿病和胰岛素抵抗相关疾病的研究中具有独特的价值。近年来,随着胰岛素制剂及其类似物的迅速发展,该技术在其药物代谢动力学和药物效应动力学研究中的应用日益广泛。该文就正常血糖-高胰岛素钳夹技术在胰岛素制剂的药物代谢动力学及药物效应动力学研究中的发展历程和应用进展作一简要综述。

药物咨询中206例潜在不良药物相互作用的调查分析

目的:通过分析药物咨询中发现的潜在不良药物相互作用案例,来提升咨询水平,为更好地指导患者合理用药、警示临床甄别潜在不良药物相互作用提供参考。方法:收集我院用药咨询中心2014–2016年间记录的潜在不良药物相互作用案例,对咨询者年龄、性别、就诊科室、药物相互作用分类、药物品种、疾病诊断等进行分析。结果:通过案例分析,总结潜在不良药物相互作用206例,40岁以下(含40岁)占24.27%,40岁以上占75.73%。涉及临床科室12个。药物代谢动力学相互作用126例(61.17%),药效学相互作用80例(38.83%)。结论:通过药物咨询这一有效平台,可以及时避免与纠正一些潜在不良药物相互作用,用药咨询中心是保证患者用药安全的有效屏障。

连续性肾脏替代治疗对抗菌药物的影响

连续性肾脏替代治疗(CRRT)是一种新兴的肾脏替代方式,由于其接近肾脏生理模式,适用于血流动力学不稳定者,在临床上越来越广泛地应用于危重症患者。对于接受CRRT的重症患者而言,合理使用抗菌药物至关重要。医务人员为接受CRRT的患者选择和使用抗菌药物时,应关注相关研究进展,综合考虑多种因素,结合血药浓度监测结果,形成个体化给药方案。然而现有的循证医学资料较为有限,目前还没有相应的临床指南。因此,还需要更多大样本的临床研究来明确CRRT对抗菌药物的影响,进一步指导临床决策。作者从CRRT模式和参数、药物代谢动力学(PK)和药物效应动力学(PD)特点以及机体疾病状态等方面进行了分析,阐述了CRRT对不同种类抗菌药物的影响。

抗高血压药与其他药物的相互作用

高血压病患者常需联合用药以增强疗效或抵消不良反应,但也可因药物相互作用而使药效减弱或出现毒副反应。药效动力学相互作用可表现为药效协同或拮抗作用,药代动力学相互作用则主要由于药物在吸收、分布、代谢和排泄方面的相互影响所致。本文主要对抗高血压病药与其他药物之间的相互作用机制及结果、临床给药策略进行综述。

介绍一种静脉输液瓶更换中避免药物溢出的方法

静脉输液法因具有药物显效快,可随时根据患者病情及药物效应动力学和代谢动力学方面的各种参数,调节和控制进入人体内药物的剂量和速度,较好地维持药物的有效血药浓度等优点,而成为临床常用的给药途径之一,但是不管是现配制的药液还是直接使用的药液,药瓶内的压力对于执行护士来说很多时候都是不可预知的,在临床输液过程中,往往会出现药液从排气管中溢出的观象,既影响药液剂量的准确性,又成为医患纠纷的起因之一,

戊巴比妥钠多种药理效应的阈剂量观察

戊巴比妥钠属于巴比妥类镇静催眠药，随着用药剂量的增加可依次表现出镇静、催眠、麻醉、呼吸抑制、心功能抑制等药理效应。在药理总论教学中，药物效应动力学有个概念叫阈剂量，即药物产生某效应时的最小有效剂量。如果某药物只呈现一种药理效应，则阈剂量只有一个剂量值；而如果某药物有多种药理效应，那么表现不同效应时的阈剂量不一定是一样的。目前我国各种版本的药理学教材中鲜有详细讨论这个问题的，由于学时限制老师也较少讲得这么细致，故往往有学生误认为某药物的各种药理效应只有一个阈剂量。为此我们设计了戊巴比妥钠在家兔的剂量和作用关系实验，通过实验观察和认识到同一药物产生不同药理效应的阈剂量可能是有差别的。