鸦胆子油抗肿瘤的研究——10.鸦胆子油有效成分——油酸的~3H标记物的药物代谢动力学

本文利用氚标记的油酸研究了该油酸静脉乳在动物体内的药物代谢动力学,揭示该制剂静脉注射后在小白鼠或家兔的血药动力学变化都表现为两室开放模型。家兔静脉注射后分布相半衰期为0.4小时,消除相半衰期为12.6小时。脏器分布具有一定的指向性,在小白鼠脾脏分布最高,其次为肝、肺、肾、心等,药物经粪尿排出,24小时排出总量为46.46%。

^(125)I-r-Sak大鼠单剂量给药的药物动力学

为测定r -Sak在大鼠体内的药代动力学参数及给药一个剂量后的分布和排泄。用12 5I标记法研究大鼠单剂量静脉注射12 5I -r -Sak的药物动力学参数及体内分布和排泄情况。结果表明 ,12 5I -r-sak按 70 μg/kg及 84 0 μg/kg两种剂量静脉给药后 ,在大鼠体内均可以二室模型拟合。低、高两种剂量的T1/2 (α) 分别为 5 .4 7± 2 .13、8.4 5± 4 .5 0min ,T1/2 ( β) 分别为 96.15± 2 2 .2 9、5 8.78± 3 2 .79min ,AUC分别为 0 .895± 0 .4 5 5、3 8.3 6± 5 .181μg·min·mL- 1,经统计分析 ,T1/2 (α) 、T1/2 ( β) 在两剂量组间无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,AUC随剂量增加而显著增加 (P <0 .0 5 )。12 5I -r -Sak在大鼠体内的分布以肾脏中放射活性为最高 ,其次为血浆、肝脏、肺脏、脾脏、心脏 ,在脑内也有很高浓度。排泄试验表明 ,在给药后 96h ,累计的尿和粪排泄的放射性以及被甲状腺组织富集的放射性碘已近 80 %。

索西沙星在小鼠体内的药物代谢动力学研究

目的研究索西沙星在小鼠体内的药物代谢动力学,分析索西沙星的药物代谢动力学/药物效应动力学(PK/PD)参数。方法使用HPLC-MS/MS法,以莫西沙星为内标,以梯度甲醇-水为流动相,测定灌胃5 mg.kg-1后小鼠血液中索西沙星的含量。以WinNonlin软件计算动力学参数。结果小鼠血液中索西沙星Cmax为1.085μg.mL-1,Tmax为10 min,T1/2为1.425 h,AUC0～24为1.101μg.mL-1.h,对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌和化脓链球菌的Cmax/MIC50均大于8。结论索西沙星在小鼠体内的吸收、分布及代谢较快,对多种细菌具有较好的活性。

肥胖者药物动力学变化

体内脂肪过多的积聚会使高血压、动脉硬化、冠心、糖尿病发病率增加,也使乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、子宫内腺癌、卵巢癌等的发病率增加,因而一般来说肥胖者比非肥胖者更需要医学治疗,值得重视的是治疗药物的药物动力学与药效学在肥胖者和非肥胖者可能有所改变,例如药物的分布容积(Vd)和清除率(CL)的变比会影响到药物的作用,所以需明确肥胖者药物动力学性质的变化.

中药药物动力学研究现状与评价

本文从对中药复方的特点和研究现状入手,对血药浓度法、生物效应法在药动学上的应用进行了论述和比较,指出生物效应法与血药浓度法的相关性问题值得深入研究,进一步加强对中药复方药理学基础—中药复方药物动力学研究,用科学的语言阐明中药复方体内过程和作用机理,对中医药实现现代化,走向国际市场具有重要的显示意义。

药物动力学模型在生物监测中的应用

药物动力学模型在生物监测中的应用Ｐ．Ｏ．Ｄｒｏｚ由于化学物的生物学水平作为职业接触时间的函数，以及在某一时点个体之间所表现出的差异，故应用生物监测评价职业性接触是非常错综复杂的。化学物的生物学水平受接触条件的极大影响，且与接触并不是唯一的关系。在实际...

微生物法与高效液相色谱法在抗菌药药代动力学研究中的应用

药代动力学研究中,血(尿)药浓度检测方法是个重要的问题。抗菌药的检测以微生物法及高效液相色谱法最常用,两法在分析上的专属性、灵敏度、精密度等的优缺点许多专著都有较详细的论述。本文主要从本实验室工作体会结合文献报道予以讨论。 一、两种检测方法结果的异同:药代动力学研究中检测结果的差异主要表现在:同一时间点血药浓度的差异(同一样本的检测结果)及某些药动学参数的差异。两种检测方法的相关性有下列三种情况: 1、血(尿)药浓度与参数均一致,二者相关良好。 2、徽生物法检测的血(尿)药浓度较HPLC法高:如麦迪霉索、环丙沙星等。

苦豆子总生物碱毒性及药效动力学研究

从豆科槐属植物苦豆子(Sophora a-lopecuroides L.)全草中提出的苦豆子总生物碱(下称总硷)含有15种以上的单一生物碱。据报道总碱有消炎、抗癌、抗菌,神经系统及增强免疫功能等多种药理作用。

人体呼出气中NO作为超细颗粒物健康效应生物标记物的测量

建立了一个简易、准确的人体呼出气中NO(eNO)测量方法,并利用该方法测量成人呼出气中NO的含量,10名志愿者9d的NO平均值为9.4±3.3μg.m-3.对测得的NO值与大气颗粒物浓度进行相关性分析及回归分析,初步分析了超细颗粒物与eNO的相关性,这些相关性说明了大气超细颗粒物对人体呼吸系统健康存在的潜在影响,而eNO可作为这一效应的生物标记物.

银黄制剂在大鼠体内的药效学及药物动力学分析

目前,中药复方的研究较为广泛,尤其是对其药动学及药效学的研究,这对于阐明其组方原理及作用机制、促进临床合理用药具有重要意义。关于中药复方的药动学研究[1]大体分为体内药物浓度法及生物效应法,体内药物浓度法适用于有效成分较为明确的中药复方药物,而生物效应法适用于有效成分不明确、缺乏化学检测方法的复方药物,对于中药复方的药物动力学研究,早期以生物效应法为主,近年来,逐渐以血药浓度测定方法为主。

液相色谱-质谱法在生物样品药物定量分析中的基质效应

液相色谱-质谱法现已成为新药研发，尤其是药物代谢与药物动力学研究不可或缺的有力工具。液相色谱-质谱法由于其高分离效能、高选择性和高灵敏度，尤适于复杂生物样品中药物及其代谢产物的分析测定，其中以电喷雾电离(ESI)方式应用最为广泛。由于质谱检测的高选择性使人们认为样品制备过程可以简化，对组分间色谱分离的要求也相府降低。此外，为满足高通量分析的要求，

镱甘氨酰甘氨酸配合物的合成及离解动力学研究

对镱甘氨酰甘氨酸配合物的离解动力学进行了研究。结果表明 ,在 p H值为 2 .2 7时 ,配合物的离解呈现一级动力学规律 ,随着温度的升高 ,离解速度增大 ,而当 p H=2 .75、4 .0 0、5 .0 0、6 .0 0时 ,配合物均不发生离解。

基于药代动力学特征定量评估金丝桃素肝肠首过效应

目的:评价不同给药途径下金丝桃素(Hyp)大鼠体内药代动力学特征及定量评估其肝肠首过效应。方法:大鼠分别经十二指肠(id)和门静脉(ipv)置管建立给药模型,经id(100 mg·kg^(-1),200 mg·kg^(-1),400 mg·kg^(-1)),ipv(50 mg·kg^(-1),100 mg·kg^(-1),200 mg·kg^(-1)),外周静脉(iv,50 mg·kg^(-1),100 mg·kg^(-1),200 mg·kg^(-1))给予Hyp。高效液相色谱法测定血药浓度,采取浓度时间曲线下面积(AUC)计算Hyp生物利用度(BA)以及肝脏提取率(Eh)和肠道提取率(Ei)。结果:经id、ipv、iv给予不同剂量Hyp,其AUC值均随给药剂量升高而升高,剂量标准化后AUC值呈剂量非依赖性;AUC_(id)显著低于AUC_(ipv)和AUC_(iv)(P<0.05),而AUC_(ipv)和AUC_(iv)差异无统计学意义。各给药途径不同剂量间T_(1/2)和清除率差异无统计学意义。id给予100 mg·kg^(-1)和200 mg·kg^(-1)Hyp后,其BA分别为(4.53±0.6)%、(9.27±2)%,Eh分别为(17.89±4.82)%、(17.01±9.48)%,Ei为(94.49±1.73)%、(88.82±3.09)%。结论:经不同给药途径给予Hyp,其剂量标准化后的AUC值呈非剂量依赖性,增加药物剂量不能显著提高BA。Hyp经历显著首过效应,肠道是其首过效应主要发生部位。

R-Sak在动物体内药代动力学研究

为研究γ-SaK的药代动力学规律,采用同位素标记法和生物测定法进行体液和组织中药物浓度测定。用氯胺T法标记125I-γ-SaK,放化纯度】98％,给大鼠静注三种剂量后进行药代动力学试验。数据采用3P87程序按二室模型计算药代参数。结果1/2α约为0.913-1.336分钟,T1/2β约为22.51-23.89分钟,5分钟后各组织有较高放射量。

MicroRNAs作为药物性肝损伤生物标记物研究进展

药物性肝损伤(DILI)是全球卫生健康领域的重要挑战和阻碍新药研发的主要障碍之一。DILI缺乏特异性的诊断手段和治疗措施,目前主要依赖早期诊断和对症治疗。本文综述了近年来MicroRNAs作为DILI生物标记物研究取得的重要进展,以期加深对DILI诊断标记物的认识。

蚯蚓细胞色素P450生物标记物方法研究

以蚯蚓（Eisenia fetida）为试验动物，通过强化预处理（盐水洗脱）、改变离心力和溶解微粒体膜等实验，建立了蚯蚓细胞色素P450含量的定性、定量测定方法．在此基础上，以多环芳烃（菲）为供试外源污染物，分别以滤纸接触法和土壤投加法，进行了蚯蚓细胞色素P450含量与菲污染诱导的量-效关系试验．结果表明，增加和调整离心力，加入增溶剂等方法，可有效去除干扰，使蚯蚓微粒体样品的450峰值由完全被干扰掩盖（在455～457nm处滞后出现），转变为在450nm±1nm达到最大值，滤纸接触试验（10^-6，10^-5，10^-4，10^-3和10^-2mg·mL^-1）和土壤染毒试验（1，2，4，8mg·kg^-1）均表明，蚯蚓体内P450含量与菲浓度存在量-效关系,对土壤染毒不同诱导时间（1，3，7，14，28d）的测定结果表明，不同浓度的菲对蚯蚓毒性为诱导刺激（7d）效应和诱导抑制（14d和28d）效应，导致蚯蚓体内P450总量分别为对照组的0．99～1．41倍及0．77～0．88倍（P〈0．05）．蚯蚓细胞色素P450含量测定方法具有简单、快速、低耗、敏感的优点，是适合于土壤低剂量污染暴露毒性诊断的生物标记物指标。

Dundee大学研究采用生物标记物提高癌症药物开发效率

Dundee大学正领导一项新的由制药公司和研究机构共同参与的项目，该项目着眼于通过使用生物标记来提高抗癌药物研发的效率。