肿瘤类器官个体化药物敏感性检测是病理科发展新契机

肿瘤类器官是将患者来源的新鲜肿瘤组织经体外三维(3D)细胞培养系统建立的、与患者肿瘤特征高度相似的一种立体模型^([1]),能高度模拟人体内肿瘤组织的结构和功能,并展现细胞与细胞以及细胞与基质之间的相互作用。

结直肠癌类器官药物敏感性检测指导肿瘤患者精准治疗的研究进展

结直肠癌作为全球的主要恶性肿瘤之一,其在全世界癌症发病率和病死率中,分别排名第3和第2位。随着精准医疗理念的提出,如何为患者提供更加针对性的治疗方案成为肿瘤治疗的重点问题。尽管结直肠癌的药物治疗在化疗、靶向治疗、免疫治疗等方面取得了进展,但如何更准确地预测药物的疗效仍然是一个挑战。本文概述了结直肠癌的流行病学背景和精准医疗的重要性。对结直肠癌的各类药物治疗方法进行了综述。中心内容则围绕结直肠癌类器官模型在药物敏感性检测中的研究进展,探讨了类器官模型的独特优势及其在直肠癌和结肠癌中的应用。文章还探讨了当前类器官药敏实验在临床应用中存在的主要问题和挑战。旨在推动结直肠癌精准治疗的发展,为患者提供更为个体化的治疗建议,从而提高治疗效果和患者的生活质量。

抗真菌药物敏感性检测新方法的研究进展

抗真菌药物敏感性检测的目标是生成可靠的最小抑菌药物浓度,判断菌株的药物敏感性,从而指导临床医生的抗真菌治疗,为流行病学研究和开发新的抗真菌药物提供信息。然而目前的标准化药物敏感性检测方法与许多商品化药物敏感性检测方法存在检测时间长、适用菌株范围不完整的局限性。该文对目前的抗真菌药敏试验新方法进行综述,包括单细胞水平分析法、基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱、等温微量热法及新型的商品化检测系统,并对它们的优点和不足进行分析,以期在日益加重的全球真菌感染中为抗真菌药物敏感性检测新方法提供新的研究方向,实现快速、准确的药物敏感性检测。

2019-2021年四川成都某医院淋病奈瑟菌对大观霉素、阿奇霉素及头孢菌素类药物敏感性检测及结果分析

目的检测我院2019—2021年淋病奈瑟菌临床分离菌株对大观霉素、阿奇霉素及头孢菌素类药物的敏感性,为淋病的治疗和防控提供参考。方法收集并保存淋病奈瑟菌临床分离株,琼脂稀释法和微量肉汤稀释法测定大观霉素、阿奇霉素、头孢曲松和头孢克肟的最小抑菌浓度(MIC),分析比较菌株对各药物的耐药率或低敏率。结果2019—2021年共分离收集淋病奈瑟菌菌株279株。其中未发现对大观霉素的耐药菌株;发现对阿奇霉素耐药菌株31株,耐药率分别为16.00%、8.82%和8.11%,平均耐药率为11.11%;发现对头孢曲松低敏菌株43株,低敏率分别为12.00%、14.71%和18.92%,平均低敏率为15.41%;发现对头孢克肟低敏菌株27株,低敏率分别为4.00%、2.94%和18.92%,平均低敏率为9.68%。每年发现同时对头孢曲松低敏和阿奇霉素耐药的菌株数量均为2株,占比分别为2.00%、2.94%和1.80%,总体占比2.15%。结论大观霉素和头孢曲松仍适合本地区作为治疗淋病的一线药物,需关注本地区淋病奈瑟菌对头孢曲松低敏率的逐年增长趋势。

343株致病性念珠菌的基因鉴定及药物敏感性检测

目的了解本地区常见致病性念珠菌的基因类型及其药物敏感性。方法采用PCR及ATB FUNGUS3酵母菌样药敏试剂,检测临床分离的343株念珠菌的内部转录问题(ITS)和25 rDNAⅠ型内含子序列及其对常用抗真菌药物敏感性。结果 343株致病性念珠菌的ITS序列鉴定以白假丝酵母菌检出率最高(61.2%),其他依次分别为光滑假丝酵母菌(13.1%)和热带假丝酵母菌(8.4%);210株白假丝酵母菌25S rDNAⅠ型内含子基因鉴定为A型115株(54.8%)、B型58株(27.6%)和C型37株(17.6%),光滑假丝酵母菌与热带假丝酵母菌25S rDNA序列不存在Ⅰ型内含子;白假丝酵母菌的5-氟胞嘧啶(5-FC)和两性霉素B(AMB)敏感率大于90%,唑类药物敏感率在17.1%～23.9%且存在交叉耐药。结论本地区临床分离的致病性念珠菌以白假丝酵母菌及其基因A型最常见,检测ITS序列和25S rDNAⅠ型内含子序列有助于致病性念珠菌的快速鉴定;白假丝酵母菌对唑类药物的高耐药性以及交叉耐药性是造成真菌感染患者临床治疗困难的一个重要因素。

显微镜观察药物敏感性检测技术在结核性脑膜炎诊断及其耐药性检测中的应用

目的评价显微镜观察药物敏感度检测技术(microscopic observation drug susceptibility,MODS)在结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)诊断及耐药性检测中的应用效果。方法随机选择50例临床诊断TBM患者,用MODS技术对50例患者脑脊液进行培养,同时行异烟肼、利福平、链霉素和乙胺丁醇4种抗结核药物药敏测定,并与传统罗氏培养及罗氏药敏结果进行比较。结果本法与罗氏培养阳性结果符合率为88%,培养阳性结果平均时间分别为8d和26d。本法检测异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇药敏结果与罗氏药敏结果符合率分别为88%、96%、92%、84%,药敏检测所需平均时间分别为8d和31d。结论 MODS诊断TBM及耐药性检测具有快速、操作简便、价廉等优点。

原代肿瘤细胞三维立体培养药物敏感性检测在乳腺癌个体性化疗中的应用研究

背景与目的研究乳腺癌患者化疗药物敏感性差异,探讨原代肿瘤细胞三维立体培养法化疗药物敏感性检测（CD-DST）在乳腺癌个体性化疗中的意义。 方法采用CD-DST法检测乳腺癌原发病灶肿瘤组织120例（粗针吸活检10例，手术110例）对5种乳腺癌常用化疗药物（紫杉醇、表阿霉素、5-氟尿嘧啶、顺铂、诺维本）的敏感性，观察检测成功率、患者问药物敏感性的个体差异及检测结果与临床应用效果的吻合度。

联合培养法在解脲脲原体及人型支原体分离及药物敏感性检测中的应用

目的探讨固体培养法与液体的抗菌药物敏感性检测法联合应用于解脲脲原体与人型支原体检测的临床意义。方法将临床样本直接接种于支原体分离培养的固体培养基及液体稀释法抗菌药物敏感性检测培养基进行抗菌药物敏感性检测。结果在240例临床送检的样本中检出76例解脲脲原体,检出率31.7%,人型支原体29例,检出率12.1%,同时检出两种支原体18例,检出率7.5%;固体培养基中肉眼可见细菌菌落生长且液体培养基变红3例,占1.25%。对9种抗菌药物敏感性检测,解脲脲原体对环丙沙星、氧氟沙星耐药率较高,分别为78.9%、64.5%;对阿齐霉素、红霉素、交沙霉素、克拉霉素、磷霉素、强力霉素、四环素较低,分别为3.9%、3.9%、0.0%、2.6%、0.0%、1.3%、5.3%;人型支原体对红霉素、环丙沙星、氧氟沙星、克拉霉素、阿齐霉素耐药率较高,分别为100%、82.6%、82.8%、68.8%、48.3%;对交沙霉素、磷霉素、强力霉素、四环素较低,分别为17.2%、17.2%、0.0%、13.8%。结论联合培养法可准确地培养与鉴定解脲脲原体及人型支原体,并排除单纯液体培养中细菌污染造成的假阳性反应。

细菌对药物敏感性检测的临床应用

应用式管法测定绿脓杆菌对Rocephin(菌必治)的敏感性及有效浓度.此法操作简便,各细检验室均有条件开展,能及时指导临床用药减少二重感染的发生,不失为一种受临床欢迎的药敏检测方法.

用MTT和resazurin对一线抗结核药物进行药物敏感性检测的多中心研究

目的:多中心评价两种快速价廉方法,MTT(3-[4.5-二甲基噻唑-2-一价烃基]-2.5-溴化二苯基四唑)和resazurin(刃天青)试验用于一线抗结核药物利福平(RMP)、异烟肼(INH)、乙胺丁醇(EMB)和链霉素(SM)的药敏检测。方法:30株编过号的结核分枝杆菌被送往拉丁美洲6个国家的7个试验室。每个试验室使用盲法,应用MTT和刃天青显色法进行一线药物利福平、异烟肼,乙胺丁醇和链霉素的药敏检测。获得的最低抑菌浓度的结果与传统的罗氏培养基比例法的结果进行对比。结果:确定临界浓度后,RMP,INH和EMB的结果非常好,特异性和敏感性介于96%-99%之间。结论:MTT和刃天青试验是非常有希望的一种方法,为中等资源以及资源贫乏国家进行一线结核药物的快速、价廉药敏试验方法提供了选择。

肿瘤药物敏感基因检测在晚期胃癌个体化化疗中的临床应用

目的:探讨肿瘤药物敏感基因检测在晚期胃癌个体化化疗中的临床应用。方法:选取2019年10月-2021年10月南通市通州区人民医院收治的晚期胃癌患者60例为观察对象,采用随机数字表法分为基因检测组和常规化疗组,各30例。基因检测组通过采用药物敏感基因检测,包括DPYD、XRCC1、GSTP1、UGT1A1四个基因,制定个体化化疗方案;常规化疗组采用中国临床肿瘤学会指南推荐常规方案进行化疗。比较两组患者近期疗效及不良反应情况。结果:基因检测组疾病控制率高于常规化疗组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者均未发生死亡事件,基因检测组中性粒细胞及血小板减少例数低于常规化疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:肿瘤药物敏感基因检测指导下的个体化化疗较传统常规化疗疗效显著,且能够减少不良反应。

一种应用于实验室结核病诊断和抗结核药物敏感性检测的新型自动快速比色固体培养基系统的效果评价

背景:土耳其安卡拉Gulhane军事医学科学院附属第三结核病医院微生物学及临床微生物系(此地区为结核病高发区)。目的:评价Dio-T新型快速自动比色培养系统(CS)的效果设计:将Dio-TK培养系统和传统罗氏培养、Bactec460TB的结果进行比较。结果:在此项研究中,从348名病人采集了449份标本(大部分为痰标本)进行分析评价。应用Bactec12B、罗氏、Dio-TK培养基和Dio-TK SLC(选择性培养基)分别分离31(6.9%),23(5.1%),18(4.0%)和21(4.7%)株分枝杆菌。13株在Bactec12B、Dio-TK培养基、Dio-TK SLC和罗氏培养基上均生长的分枝杆菌的平均生长时间为8,9,15.1,17.0和26.1天。结论:Dio-TK可以作为日常使用的快速培养系统。但是,制造商应该对该系统进行改进以减少操作误差。还需要进行大样本的对比研究以对应用于药敏试验的药物浓度进行标准化。

胃癌多药耐药相关基因表达与胶滴肿瘤药物敏感的关系

目的:探讨胃癌组织中多药耐药相关基因产物P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶π(GST-π)和胸苷酸合成酶(TS)的表达与胶滴肿瘤药物敏感性之间的关系。方法:收集53例手术切除胃癌患者的胃癌标本,应用胶滴肿瘤药物敏感检测技术(CD-DST)检测其对4种临床常用化学治疗药物(多柔比星、依托泊苷、氟尿嘧啶、奥沙利铂)的体外药物敏感性,并应用免疫组化法检测胃癌组织中P-gp、GST-π和TS的表达,分析其与药敏检测结果的关系。结果:P-gp、GST-π和TS在胃癌组织中的阳性表达率分别为58%、47%和40%。P-gp阳性表达者中多柔比星及依托泊苷耐药组所占比例明显高于敏感组(P<0.05);GST-π阳性表达者中多柔比星及奥沙利铂耐药组所占比例也明显高于敏感组(P<0.05);TS阳性表达者中氟尿嘧啶耐药组和敏感组所占比例差异有统计学意义(P<0.05)。结论:P-gp、GST-π和TS高表达是胃癌对多种化学治疗药物具有耐药性的标志,结合体外药物敏感试验,将有助于临床筛选有效的化学治疗药物,实现胃癌的个体化化学治疗。

消化系统肿瘤组织细胞来源及临床分期/病理类型与化疗药物敏感性的关系研究

目的从肿瘤组织学来源、临床病理分期及病理类型角度,探讨肿瘤细胞与化疗药物敏感性的相关性,指导临床化疗。方法通过肿瘤细胞体外药敏试验———四甲基偶氮唑盐(MTT)着色法,对480例消化系统肿瘤新鲜标本进行化疗药物敏感性检测,分析不同组织学来源、临床病理分期及病理类型肿瘤细胞与化疗药物敏感性的相关性。结果(1)4种不同肿瘤细胞对丝裂霉素(MMC)及5氟脲嘧啶(5FU)+顺铂(CDDP)的敏感性无显著性差异(P>0.05),对其余所有药物的敏感性均有显著性差异(P<0.05)。(2)在临床分期中,食管癌肿瘤细胞对阿霉素(ADM)的敏感性无显著性差异(P>0.05),其余肿瘤细胞对所有药物的敏感性均有显著性差异(P<0.05)。(3)在胃癌和大肠癌不同病理组织学类型中,肿瘤细胞对所有药物的敏感性均有显著性差异(P<0.05)。结论不同组织学来源的肿瘤细胞对化疗药物的敏感性不同。肿瘤细胞对化疗药物的敏感性与肿瘤的临床病理分期、病理组织学类型密切相关,分期越晚,分化程度越高,肿瘤细胞对化疗药物的敏感性越高。