药物标记抗体导向治疗老年人免疫性血小板减少性紫癜的实验研究

目的 探讨药物标记抗体导向治疗老年人免疫性血小板减少性紫癜的可行性及效果。方法 分别用间接和直接交联法将注射用免疫球蛋白 (IVIG)与氨甲喋呤 (MTX)制备成标记抗体 ,用间接免疫荧光法检测标记抗体 Fc段结合活性 ,以 Fc受体阳性的小鼠巨噬细胞和人单核细胞白血病细胞株 U937为靶细胞 ,用 MTT法测定标记抗体的杀伤活性。结果 标记抗体对巨噬细胞的杀伤作用明显大于游离 MTX:标记抗体对 Fc受体阳性细胞的杀伤作用明显大于 Fc受体阴性细胞。间接标记抗体 IVIG- HSV- MTX的特异杀伤作用明显大于直接标记抗体 IVIG- MTX。结论 标记抗体在体外对单核、巨噬细胞显示了相对特异的杀伤活性。

氘氚标记治疗老年性痴呆症药物zt-1

用钠硼氘、钠硼氚还原5-氯-邻香草醛制备氘标记、氘标记5-氯-邻香草醛,然后与石杉碱甲在避光条件 下缩合生成氘标记、氚标记zt-1。经硅胶板层析所得Rf与zt-1标准品的一致,经紫外检测其λmax=303nm也 与标准品的一致。氚标记zt-1的放化纯度>95％,放射性比活度为401.3GBq/g。

利用标记药物布洛芬及保泰松研究萘啶酸与血清白蛋白的结合作用

血清白蛋白与萘啶酸的结合，可以猝灭萘啶酸－铽螯合体系的特征荧光，保泰松（Ｐｈｅｎｙｌｂｕｔａｚｏｎｅ）及布洛芬（Ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ）等药物在白蛋白的特定结合位置与其具有较强的结合作用，因此，可用作白蛋白分子结合位置的标记物。本文以保泰松或布洛芬作标记物，探讨了牛血清白蛋白及人血清白蛋白对萘啶酸－铽螯合体系特征荧光的不同影响方式，并根据蛋白结合位上药物的置换作用确定了萘啶酸在牛血清白蛋白分子上的结合位置。

用^(99m)Tc做标记药物进行临床检查的放射防护评价

目的 为评价某医院核医学科应用99mTc做标记药物进行临床检查时 ,对患者、给药人员及工作场所的影响程度 ,并对使用核素的安全性进行评价。方法 用经标定的BicRoN型微伦仪 ,TCS - 163型γ测量仪进行测量分析。结果 该院临床核医学工作场所分为Ⅱ级 ,其防护设施符合Ⅱ级要求 ,其工作场所按控制区、监督区和非限制区“三区原则”分布 ,其环境γ污染水平及放射水平符合GBZ 12 0 - 2 0 0 2《临床核医学放射卫生防护标准》。结论 应用99mTc做标记药物进行临床ECT检查时 。

高效液相色谱与电子顺磁共振谱联用技术测定自旋标记抗癌药物

利用高效液相色谱（HPLC）与电子顺磁共振谱（EPR）联用技术，进行了高效液相色谱分离自旋标记抗癌药物的条件实验，考察了流动相比例，最低检出量等色谱行为，得到3种自旋标记抗癌药物的满意分离及对动物小白鼠的药代谢动力学实验。讨论了液相色谱流出液引进电子顺磁共振进行定量测定的研究方法。联用技术用于自旋标记抗癌药物分析，方法简便，快速，准确，实际应用的结果甚为满意。

防护性标记放射性药物运输注射器的研制

本文阐述了一种防护性标记放射性药物的运输注射器的研制过程。该注射器主要由注射器防护套、针头防护帽、接固机构等构成,能对放射性药物进行有效屏蔽,降低放射性药物运输及使用过程中核医学工作人员的辐射剂量,对保障其职业健康具有重要意义。

68Ga标记药物研究进展

正电子发射型计算机断层显像(positron emission tomography,PET)是核医学领域重要的诊断及显像工具,在基础医学诊断、新药研发和疗效评价等各方面发挥越来越重要作用。18 F是PET显像最常用的核素,但18 F需要加速器生产。68 Ga为PET显像核素,可以从长寿命的68 Ge/68 Ga发生器装置获得,不必依赖加速器。随着配位化学的发展,各种双功能螯合剂用于68 Ga的标记,可将68 Ga与多种化学结构及生物分子连接并且可以药盒化68 Ga标记药物。本文主要介绍近期68 Ga标记放射性药物的研究进展。

肿瘤诊断^64Cu标记药物临床研究进展

正电子发射型计算机断层显像(positron emission computed tomography,PET)是核医学重要的诊断及显像工具,具有良好的灵敏度、分辨率和安全性,广泛应用于肿瘤、心脑血管等疾病的诊断。^64Cu核素因其适宜的半衰期(12.7 h)、独特的衰变性质(β^+衰变、β^-衰变、电子俘获),以及可与多种配体配位形成配合物等特点,现已成为PET分子探针及诊疗一体化药物领域的研究热点。目前,有30多项针对^64Cu标记药物的临床研究正在开展,主要集中在神经内分泌肿瘤、肿瘤乏氧、前列腺癌等方面;结果表明,^64Cu标记药物的PET显像具有较高的分辨率、检出率,以及良好的安全性,另外^64Cu相对较长的半衰期使得^64Cu核素及其药物可运输至距离较远的医疗单位,方便药物制备及临床使用。本文对近十年来^64Cu标记药物在肿瘤诊断方面的临床研究进展进行了总结,以期为今后^64Cu标记药物的研发提供参考及思路;预期在不久的未来,将会有^64Cu标记药物获批应用于神经内分泌肿瘤、前列腺癌等疾病的诊断。

^177Lu标记放射性药物临床研究进展

^(177)Lu由于具有优良的放射性物理特性,在肿瘤治疗领域具有明显优势,临床研究者对其开展了大量临床研究工作。^(177)Lu标记的生长抑素类似物——^(177)Lu-DOTATATE已在美国和欧盟获批。本文对六种^(177)Lu标记的放射性药物包括其标记的多肽、单克隆抗体和化合物的临床研究进展进行综述,它们有的已被批准临床试验有的还未被批注。临床数据显示本文列出的部分药物治疗相应癌症具有较好的安全性,对延长患者生存期,提高患者的生存质量具有一定的效果。部分药物使用是安全的,但其具体临床疗效还需跟多的临床试验数据来支持。我们期待有更多的^(177)Lu标记药物能尽早进入市场。

^(99m)Tc标记药物进行心肌显像的最新进展

^(99m)Tc标记异腈类化合物,特别是^(99m)Tc-MIBI,除无再分布外,具有与^(201)Tl相似的基本特性,而且,^(99m)Tc-MIBI心肌显像可行首次通过及门电路心肌显像,能获得比^(201)Tl更好的SRECT显像。

~3H和^(35)S双标记抗癌药物环硫铂(SHP)

1969年Rosenberg等人,首次报道了顺铂络合物具有广谱性的抗癌活性,得到医学界的关注。由于药代动力学研究的需要,因此对铂络合物进行了氚标记,同时也开展了~3H和^(85)S双标记环硫铂的研究工作。环己二胺二氯铂(简称:环氯铂,DDP)为黄色结晶粉末;环已二胺硫酸铂(Sulfato-1,2-diaminocyclohexane-platinum,简称环硫铂SHP)为白色结晶粉末,易溶于水。化学反应式示于图1。

基于单核细胞相关基因筛选颈动脉粥样硬化的诊断生物标记

目的筛选单核细胞相关基因(MRGs)作为颈动脉粥样硬化(CAS)中的诊断生物标记。方法从GEO数据库中获取“有和无CAS”患者的单核细胞的转录组数据,进行加权基因共表达网络分析(WGCNA),用limma包获得差异表达基因(DEGs);采用最小绝对收缩选择算子(LASSO)和支持向量机递归特征消除(SVM-RFE)算法推导CAS的诊断分子,对诊断分子构建列线图判断CAS患病的风险率,并绘制校正曲线对列线图进行验证,利用DrugBank数据库预测针对诊断分子的潜在药物;采集对照组(无CAS)和CAS组患者的外周血单核细胞样本,通过采用定量(qRT-PCR)检测其表达谱。结果共筛选到14369个枢纽(hub)基因和61个DEGs;6个基因被鉴定为差异表达单核细胞相关hub基因(DE-MRHGs),与免疫细胞、免疫反应、单核细胞和脂质代谢相关;LASSO回归和SVM-RFE算法显示,趋化因子(C-C-基元)配体3样蛋白1(CCL3L1)、趋化因子(C-C基元)配体4(CCL4)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、趋化因子(C-C基元)配体3(CCL3)及双特异性磷酸酶1(DUSP1)被确定为CAS的诊断分子,这5个诊断分子构建的列线图结果显示其预测CAS的患病风险率达到99.9%以上,校准曲线说明列线图模型对患CAS具有较高的预测精度;依鲁替尼、丙酮酸乙酯、罗氟司特等11种化合物被确定为潜在的靶向诊断分子的药物;qRT-PCR实验验证结果显示,与对照组相比,CCL3L1、CCL4、CCL3和DUSP1在CAS中呈低表达(P<0.001),HMGB1在CAS组中呈高表达(P<0.05)。结论CCL3L1、CCL4、HMGB1、CCL3和DUSP1这5个单核细胞相关基因组成的的生物标志物可作为CAS的诊断和潜在的治疗靶点。

用电磁炉法标记^(99m)Tc-MIBI

99mTc-MIBI是核医学心肌血流灌注显像最常用的显像剂,在标记过程中需要沸水浴(10～15)min。常用的电热炉加热方法较费时,微波炉方法标记条件不易准确掌握,且两者都存在一定安全隐患。本文对电磁炉方法用于药物标记进行探讨。

^(99m)Tc标记COI配合物的制备及其用作心室显像剂的初步研究

通过改变异腈配体的结构和配合物的中心核 ,以期获得标记方法简单、放化纯度高以及生物性能优良的新型心室显像剂 .以环辛胺为原料 ,通过甲酰胺化和脱水两步反应制得配体环辛基异腈 (COI) ,并以氯化亚锡为还原剂和二硫代肼基甲酸甲酯为供氮体 ,通过配体交换反应得到放化纯度大于 95 %的 99m Tc N-COI标记物 .以氯化亚锡为还原剂直接标记制得放化纯度大于 95 %的99m Tc-COI配合物 .两种标记物在室温下放置 6h以上 ,其放化纯度无明显变化 .在正常昆明小鼠体内进行的生物分布实验研究结果显示 ,99m Tc N-COI和 99m Tc-COI在心脑中有一定摄取 ,但肝、肺及血等本底摄取相对较高 .二者在血液中都有很高的浓集 ,且滞留也很好 ,其中 99m Tc-COI配合物在静脉注射后 60 min时的血 /心、血 /肝和血 /肺摄取比分别为 6.67,1 .5 4和 2 .0 7。

^(18)F标记肿瘤显像剂的研究进展

为提高正电子发射断层影像术的临床诊断价值,近10余年来作为肿瘤显像剂的18F标记的各类放射性药物发展很快,本文对其研究现状进行小结,重点介绍应用潜力大的高选择性放射性药物。

^(131)I标记新型小分子肽VP2

本文通过双功能偶联剂5-(三正丁基锡)-3-吡啶甲酸-N-琥珀酰亚胺酯(SPC)将131I标记到小分子融合多肽VP2上,研究了131I标记多肽VP2的体内外稳定性及在正常小鼠体内的代谢与分布。结果表明,该标记药物室温下放置48h后放化纯度仍可达97%,其在小鼠体内可通过胃肠道快速代谢,在甲状腺的摄取较低。用间接标记法得到的131I-SPC-VP2在体内外有良好的稳定性。

快速上颌扩弓保持与复发的动物实验研究

目的 :研究腭中缝扩张 (Sd Sd)、牙槽突倾斜和弯曲 (At+b At+b)、牙齿移位 (Td Td)、牙齿倾斜 (Tt Tt)在快速扩弓、保持和复发结束时的比例变化及该变化与扩弓稳定性的关系。方法 :选择 6周龄SD雄性大鼠 2 4只 ,随机分为 3组 ,每组均设实验组 6只和对照组 2只 ,实验组经过快速扩弓期 ( 1周 )、保持期( 4周 )、复发期 ( 4周 ) ,对照组不作扩弓处理 ,制作四环素荧光标记不脱钙磨片 ,在荧光显微镜下观察并将图像输入计算机分析仪测量腭中缝的宽度 (SW )、磨牙颊尖区增宽的量 (即扩弓量M M )和磨牙牙槽嵴增宽的量 (RM RM) ,从而利用公式计算出 4个部分的比例。结果 :磨牙扩弓量 (M M )在扩弓结束时、保持结束时、复发结束时 4部分 [(Sd Sd) :(Tt Tt) :(At+b At+b) :(Td Td) ]的比例变化为 :45 .2 % ( 0 .47mm ):17.8% ( 0 .19mm) :2 5 .7% ( 0 .2 7mm) :11.4% ( 0 .12mm ) -5 2 .3 % ( 0 .47mm) :15 .5 % ( 0 .14mm ):18.9% ( 0 .17mm) :13 .3 % ( 0 .12mm) -61.8% ( 0 .3 4mm) :18.2 % ( 0 .10mm) :1.8% ( 0 .0 1mm) :18.2 % ( 0 .10mm )。结论 :腭中缝扩张 (Sd Sd)是快速上颌扩弓中最重要的部分 ,其稳定性关系到扩弓的成败。

放射性标记药物在我国新药研发中的应用进展

放射性标记药物代谢研究在新药研发中发挥着重要作用。它提供药物的吸收、代谢、组织分布和排泄信息,在新药的代谢物安全性评价和物质平衡研究中,具有不可替代的作用。美国FDA近期发布的关于放射性标记药物临床试验的新指导原则草案,提出了更高的标准,得到业界的广泛关注。国内近年来在新药研发中,采用14C标记药物开展临床代谢试验,克服了关键技术瓶颈,积累了经验。本文综述上述研究进展,分析存在的问题,并初步展望未来的技术发展和应用。