三维细胞微流控芯片模型的研究现状和在药物毒性评价中的应用进展

目前用于临床前药物筛选和评价的传统细胞培养和动物模型存在不同程度的缺陷。三维细胞微流控芯片模型作为一种新型的体外研究模型,能够高度模拟人体组织的生理结构、功能,组织所处的生化和力学微环境,经长期培养保持组织功能稳定,因此在构建生理病理模型、药物筛选及再生医学等方面具有广阔前景。文章综述了三维细胞微流控芯片模型的研究进展,以药物毒性评价为重点讨论了其优势、可行性、中药应用实例和存在问题,并针对中药传承创新研究的特点展望了三维细胞微流控芯片模型的价值和广阔应用前景。

肾移植患者霉酚酸谷浓度与急性排斥反应及药物毒性相关性的研究

目的评价肾移植术后对霉酚酸酯（MMF）进行药物浓度监测的意义。方法 107例肾移植患者分别于术后1、2、3、4-6、7-12个月5个时间段内化验霉酚酸谷浓度（MPA-C0）,并记录患者期间发生的急性排斥及药物毒性事件,将患者分为排斥组（Ⅰ组）、药物毒性组（Ⅱ组）、正常组（Ⅲ组）。比较各组MPA-C0水平。结果排斥发生率为12.1%（13/107）,药物毒性发生率为35.5%（38/107）。Ⅰ组和Ⅲ组（1个月）、Ⅱ组和Ⅲ组间MPA-C0水平均有统计学差异（P〈0.05）;ROC曲线显示,MPA-C0水平为1.55 mg/L是识别排斥反应是否发生的最佳截断值,MPA-C0水平为2.50 mg/L是识别毒副反应是否发生的最佳截断值。结论对肾移植术后服用MMF的患者进行MPA-C0监测,对MMF用量进行个体化调整,有利于预防排斥反应和药物毒性发生,减少并发症,提高移植肾存活率。

绷带式角膜接触镜在药物毒性角膜病变中的临床应用

目的评价绷带式角膜接触镜在药物毒性角膜病变中的临床应用效果。方法将我院门诊诊断药源性角膜病变患者采用区组随机方法分为两组。治疗组27例(27只眼)采用连续配戴绷带式角膜接触镜联合应用不含防腐剂的人工泪液、表皮生长因子,口服维生素B2和维生素C治疗。对照组25例(25只眼)仅应用同治疗组相同的药物治疗。两组治疗45 d后评价疗效。结果治疗组治愈率显著高于对照组(P<0.05)。结论绷带式角膜接触镜可以显著减少角膜刺激症状及促进角膜上皮愈合,明显提高药物毒性角膜病变的治愈率。

儿童结核病短程化疗中的药物毒性观察

为探讨儿童结核病短程化疗中药物的毒副作用及儿童的耐受性,对61例结核病患儿采用治疗前后检查肝、肾功能,尿常规,脑干测听或听力测定,观察(6～9)个月。结果显示年龄在7个月以上小儿毒副作用发生率小于2％,治疗期间无严重毒副作用发生;7个月以下患儿7例儿童中5例出现ALT、AST改变。提示严格掌握多药联用剂量的情况下,一般患儿对短程化疗能很好耐受,年龄在7个月以下婴儿加用保肝治疗仍然能接受短程化疗。

参麦注射液干预肿瘤化疗药物毒性研究

恶性肿瘤是严重危害人民生命健康的常见病、多发病,而且有逐年增多的趋势,是除心脑血管疾病、意外事故外的第三大死因。因此,恶性肿瘤的防治与研究工作正成为世界医学工作者关注的课题,提高肿瘤患者生存期和改善肿瘤患者的生存质量己成为肿瘤治疗方案设计中日益受到重视的问题。化疗又是目前肿瘤综合治疗中必不可少的治疗手段之一，由于化疗药物的毒性反应，会影响化疗的正常进行使治疗失败，甚至危及患者生命。

大剂量卡铂化疗的药物毒性观察

目的：探讨大剂量卡铂化疗的安全性。方法：对６例接受大剂量卡铂并自体骨髓移植（ＡＢＭＴ）治疗的肺癌患者化疗期的药物毒性进行了观查。卡铂总剂量从５６０～１３７５ｍｇ／ｍ２，按预定方案分次静滴。５例加用ＶＰ－１６３００ｍｇ，１例并用ＭＭＣ６ｍｇ和ＶＣＲ２ｍｇ。结果：主要毒性反应为白细胞总数、中性粒细胞、血小板减少和脱发（ＷＨＯ毒性反应Ⅲ～Ⅳ级）其次是贫血、皮肤粘膜出血、呕吐和可逆性肝功能损害。其中口腔粘膜溃疡及轻度发烧各２例，一过性蛋白尿、室上性心动过速和便秘各１例，尿素氮和肌酐未见升高；全部患者骨髓均获解救，从自体骨髓回输到骨髓造血功能重建成功平均２６．６７（１７～３２）ｄ。结论：大剂量卡铂并ＡＢＭＴ治疗肺癌，在我们所使用的剂量范围内。

简述中药炮制降低药物毒性的炮制方法

中药炮制通过多种途径降低药物的毒性 ,归纳总结起来有净制去毒、水制去毒、加热去毒及辅料制去毒 ,其中后两者为去毒的主要方法。加热去毒又包括干热去毒和湿热去毒 ;辅料制去毒又可分为固体辅料制去毒及液体辅料制去毒。

增敏化合物丁胱亚磺酰亚胺对Acc-2细胞的药物毒性

目的研究新型增敏化合物丁俄亚磺筑亚胶（buthioninesulfoximine，BSO）对ACC-2细胞药物毒性。方法采用克隆形成法研究在有氧状态和手氧状态下，BSO对ACC-2细胞的药物毒性，在实验中BSO的药物剂量分别是200、100、50、40、20μmol／L。结果在有氧和乏氧状态下，BSO对Acc-2细胞的半数抑制剂量分别为12μmol／L和80μmol／L。结论BSO的药物毒性较小，BSO在乏氧状态对Acc-2细胞的药物毒性强于有氧状态下对Acc-2细胞的药物毒性，

羊膜覆盖术治疗抗青光眼术后并发药物毒性角膜上皮病变1例

1病例报告患者，女，68岁。2012—03—08因“右眼抗青光眼术后2个月，视力下降1个月余”入院。2012—01—10因右眼青光眼在某医院行抗青光眼手术，术后20天，感右眼异物感，视力下降，畏光流泪，无眼痛头痛，

辨证治疗药物毒性诱发的结角膜病变

目的:探讨药物毒性诱发的结角膜病变的发病原因及防治方法。方法:采用养肺阴、补肝血、清虚热、活血散瘀之中药内服,治疗因长期应用多种眼药而诱发的结角膜病变26例52眼,并分析其发病原因及防治方法。结果:治愈率100%。结论:合理用药是防止本病的关键,停用眼局部药物、正确辨证应用中药是治疗本病的有效方法。

免疫抑制剂Cemiplimab的药物毒性:基于FARES数据库的真实世界研究

目的 PD-1受体拮抗剂Cemiplimab为2018年最新获批的免疫抑制剂,已作为孤儿药用于转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌患者的免疫治疗,但该药的药物毒性尚不明确。本研究旨在系统挖掘Cemiplimab的潜在药物毒性,为后续临床免疫治疗提供借鉴。方法数据来源美国FAERS数据库,采用不相称测定分析法中的报告比值法和信息成分法挖掘免疫抑制剂Cemiplimab的潜在药品不良事件信号,并采用MedDRA对FAERS数据库各不良事件名称进行标准化。结果研究共纳入了10 051 679条记录,其中131条为Cemiplimab的药品不良事件记录。结果显示,Cemiplimab存在一定的药物毒性:乏力、背痛、血压下降、细胞因子释放综合征、肌肉痉挛、中性粒细胞减少症、肺栓塞、蜂窝织炎、肿瘤发炎、发热。多数Cemiplimab相关的药品不良事件死亡、危及生命和残疾等严重结局所占的比例较高,需要引起警惕。结论Cemiplimab存在一定的药物毒性,且多数Cemiplimab相关的药品不良事件的终点结局较差,临床免疫治疗时医疗人员应保持充分警惕,采取一定的预防措施,保证临床免疫治疗安全。

用于药物毒性评价的微流控器官芯片技术

微流控器官芯片技术的学术研究正在蓬勃发展,其在毒效学方面也又有了越来越多的应用。该技术能实时地、连续地进行指标测量,可实现药物毒性的动态评价。其次,该技术可将药物代谢过程与靶器官的损伤过程进行整合,实现药物代谢物的毒效评价。最后,器官芯片上如全部采用人源细胞,可有效避免因种属差异带来的假阳性/假阴性。正是由于上述优势,多种脏器的微流控器官芯片都曾用于药物的毒性评价研究,本文将重点介绍用于肝毒性、肾毒性、心脏毒性的器官芯片的进展。

药物毒性角膜病变的研究进展

药物毒性角膜病变通常是指眼局部或全身应用药物所导致的角膜组织病理性改变。药物毒性角膜病变的产生是由于药物本身毒性或药物制剂中所含防腐剂的毒性所致。近年来,随着滴眼剂种类的增多、眼局部药物的滥用和滴药过度导致的药物毒性角膜病变在临床上不断增加。本文就近年关于药物毒性角膜病变的研究进展进行综述,以期为临床角膜疾病的诊断和治疗提供帮助。