奥氮平在精神分裂症中的血清药物浓度/剂量比影响因素研究

目的:探讨影响精神分裂症患者服用奥氮平后血清药物浓度/剂量比(C/D)的因素。方法:回顾性收集了2018年本院304例精神分裂症住院患者的病例资料并查阅入组患者的病历与医嘱,计算奥氮平C/D值,分别考察性别、年龄、BMI、药物来源(国产或进口)、吸烟、合并用药、CYP1A2代谢酶基因型对奥氮平C/D值的影响。结果:男性患者的C/D均值为(2.59±1.08)ng·mL^-1·mg^-1·d,女性患者的C/D均值为(3.14±1.80)ng·mL^-1·mg^-1·d,女性患者的C/D均值在统计学上显著高于男性患者的C/D均值(P=0.032)。联合使用肝药酶诱导剂或抑制剂会显著影响患者的C/D值;吸烟会显著降低奥氮平的C/D值(P=0.024);不同年龄与CYP1A2基因型患者的C/D值没有统计学差异;BMI与奥氮平的来源对患者的C/D值没有显著性影响。结论:患者服用奥氮平后的C/D值主要与患者的性别、合并用药以及是否吸烟有关,同时也需要充分考虑患者的基因型。

丙戊酸在癫痫患者中的血清药物浓度/剂量比影响因素研究

目的:研究癫痫患者的性别、年龄、体重、联合用药及合并疾病对丙戊酸血清浓度/剂量比(concentration/dose,C/D)的影响。方法:回顾性分析2018年5月至2019年8月某院进行丙戊酸血清浓度监测的癫痫患者77例,将性别、年龄、体重、联合用药、合并疾病、日剂量和血清药物浓度等信息录入Excel表,计算C/D值,采用SPSS 22.0软件进行统计分析。结果:年龄<6岁、6~<12岁、12~<18岁、18~<60岁及≥60岁患者的丙戊酸C/D分别为(192.80±106.44)、(113.37±53.36)、(64.77±33.67)(60.34±23.82)及(84.80±21.50)ng·d/(mg·ml),差异有统计学意义(P<0.05)。体重<22 kg、22~35 kg及>35 kg患者的丙戊酸C/D分别为(176.41±114.75)、(134.61±43.76)及(63.12±27.26)ng·d/(mg·ml),差异有统计学意义(P<0.05)。而性别、联合用药及合并疾病对丙戊酸C/D无影响。结论:<12岁(尤其<6岁)的儿童以及体重≤35 kg的患者,需适当减少丙戊酸剂量,谨防发生不良反应。

供受体CYP3A5基因分型对儿童亲属活体肝移植后早期他克莫司药物浓度／剂量比的影响

目的根据儿童亲属活体肝移植患儿供受体CYP3A5基因分型对他克莫司浓度/剂量比的影响，为儿童亲属活体肝移植术后患儿他克莫司的个体化用药提供参考。 方法收集本移植中心儿童亲属活体肝移植患儿外周血标本，使用聚合酶链式反应（PCR）焦磷酸测序法测定供受体CYP3A5基因型，收集儿童亲属活体肝移植患儿术后3个月内他克莫司药物剂量与血药浓度等相关指标。根据患儿供受体基因型分为供/受体均表达组、供/受体单一表达组、供/受体均非表达组，分别统计各基因型在给药后1 d、3 d、5 d、7 d、14 d、28 d、2个月、3个月的他克莫司浓度/剂量（C0/D）比值，统计各组统计学差异。结果76例患儿中CYP3A5供/受体均非表达组21例（27.63%）,供/受体单一表达组27例（35.53%），供/受体均表达组28例（36.84%）。CYP3A5供/受体均表达组药物浓度达到目标浓度范围（C0〉8 ng/ml）较基因单一表达组及基因均非表达组需要更长时间；除个别时间点外，其余CYP3A5供体、受体基因表达组与基因非表达组、供/受体均非表达组与供/受体单一表达组、供/受体均非表达组与供/受体均表达组、供/受体单一表达组与供/受体均表达组各时间点均有显著性差异（P〈0.05）。结论CYP3A5供/受体基因均表达组患儿达到治疗窗药物浓度比基因单一表达组及供/受体均非表达组患儿需要更高的给药剂量，且除个别时间点外各组在术后不同时间点C0/D均有显著性差异，无论供体或者受体只要含有CYP3A5＊1等位基因C0/D均低于基因均非表达型患儿；综合考虑供受体CYP3A5基因多态性对儿童亲属活体肝移植患儿他克莫司用药具有指导意义，常规进行CYP3A5基因型检测，使药物浓度尽快达到治疗窗，减少器官排斥反应及不良反应发生。

吸烟与精神分裂症患者抗精神病药物效果的相关性研究

目的探讨吸烟与精神分裂症患者抗精神病药物效果的相关性。方法选取2017年7月至2019年7月于衢州市第三医院住院治疗的精神分裂症患者142例,均采用奥氮平治疗,并计算血清药物浓度和浓度/剂量比(C/D)。收集两组年龄、性别、肝功能、吸烟、合并用药等临床资料,采用多因素logistic回归分析影响精神分裂症患者奥氮平血药浓度达标的相关因素。结果血药浓度<20 ng/mL组(不达标组)44例,20~80 ng/mL组(达标组)98例。不达标组中男性72.2%(32/44),年龄(61.6±10.5)岁,有吸烟史90.1%,血清C/D为(2.5±1.1)ng·mL^-1·mg^-1·d^-1;达标组中男性51.0%,平均年龄(57.9±9.6)岁,存在吸烟史占41.8%(50/98),血清C/D为(3.2±1.8)ng·mL^-1·mg^-1·d^-1;两组在性别、年龄、吸烟史、血清C/D值等方面差异均有统计学意义[χ2(t)=5.86、2.06、5.43、2.38,均P<0.05]。多因素logistic回归分析显示,与从不吸烟者相比,既往吸烟使血药浓度不达标的概率增加了11%(OR=1.11,P=0.027),目前吸烟使血药浓度不达标的概率增加了15%(OR=1.15,P=0.001);与CYP1A2位点基因AA相比,CYP1A2位点基因AC使血药浓度不达标的概率降低了15%(OR=0.85,P=0.001),CYP1A2位点基因CC使血药浓度不达标的概率降低了13%(OR=0.87,P=0.002)。结论精神分裂症患者吸烟与奥氮平血药浓度达标值具有独立相关性,戒烟能够降低血药浓度不达标的概率。