大剂量阿糖胞苷治疗时血浆和脑脊液中药物浓度测定的研究

目的 测定初治儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)和Ⅳ期非霍奇金淋巴瘤(NHL)在接受大剂量阿糖胞苷(HD AraC)和常规剂量阿糖胞苷(SD -AraC)治疗时血浆和脑脊液中的药物浓度,了解HD AraC的体内药物代谢规律,并验证其疗效优越性。方法 予HD AraC(2.0 g/m2)治疗时,在特定时间点分次采集对侧肘静脉血,并于血药浓度高峰时(静脉滴注120 min)采集脑脊液标本。采用高效液相色谱法(HPLC)和Ara- C、Ara- U标准品测定血和脑脊液标本的Ara- C和Ara- U浓度,并绘制血浓度变化曲线。结果 应用HD- AraC治疗时,Ara -C平均高峰血药浓度为(49.94±26.03)μmol/L,Ara -U平均高峰血药浓度为(162.10±108.06)μmol/L,分别达到SD AraC治疗时血药浓度(1.07μmol/L和6.81μmol/L)的近50倍和25倍。脑脊液中Ara C和Ara- U的浓度均值在血药浓度达到峰值(静滴滴注120 min)时分别为(5.93±4.01)和(20.98±10.41)μmol/L。同时发现,Ara -U浓度明显高于Ara -C浓度;药物浓度也存在明显的个体差异。结论 应用HD- AraC治疗可明显提高药物血浓度,脑脊液中也能维持较高的药物浓度水平,是达到显著临床疗效的药理学基础。但药物浓度存在明显的个体差异,尚需进一步进行药物代谢相关研究,为今后个体化治疗创造条件。

用唾液代替血液进行氨茶碱药物浓度测定的探讨

氨茶碱是目前临床上广泛使用的治疗支气管哮喘的药物。鉴于其治疗安全系数较小,为保证用药安全有效,常需对其进行血药浓度的监测。由于儿科病人年龄小,频繁采样不易为医生和家属所接受。

体液药物浓度测定1052例回顾性分析

目的对1 052例体液药物浓度测定结果进行总结和分析。方法根据体液药物浓度测定数据结合查阅临床病历进行统计分析。结果1 052例患者中,治疗药物监测895例,有30.88%的血样因低于或超过有效浓度范围而调整剂量,症状控制率由原来的63.23%提高到82.87%,不良反应发生率由原来的20.3%下降到4.72%;药物中毒157例,确诊率由原来的58.03%提高到76.21%,治愈率由原来的73.54%提高到87.15%。结论体液药物浓度测定为临床用药合理干预和药物中毒的诊断及解救提供重要依据。

复方新诺明治疗流行性脑膜炎的疗效与脑脊液药物浓度测定(附11例分析)

复方新诺明(SMZco)治疗流行性脑膜炎(流脑)虽早已应用,但有关SMZco渗透脑脊液(CSF)药物浓度的报告不多.

HPLC法测定人血浆中环磷酰胺的浓度

目的 建立一种可靠、便捷的高效液相色谱法测定人血浆中环磷酰胺 (CTX)浓度的方法。方法 以异环磷酰胺 (Ifo)为内标 ,采用惠普 1 1 0 0型高效液相色谱仪 ,分析柱HPLichrosphereC8柱 (2 50mm× 4mm ,5μm) ,前加HPLicrosphere保护柱 ;流动相为 :乙腈∶水 =1 8∶82 (V/V) ,流速为 1 .5mL/min ;检测波长为 1 95nm ;室温2 5℃。血浆样品以甲醇沉淀蛋白。结果 色谱峰分离良好 ,无干扰。线性方程为 :Y =4.861X +0 .1 81 7,r =0 .9999;线性范围 :0 .5～ 50 μg/mL ;检测限 :0 .1 μg/mL。 结论 本法是一种可靠、便捷的检测血浆CTX浓度的方法 。

高效液相色谱法测定人子宫、输卵管及血清中氧氟沙星浓度

目的 建立人组织及血清中氧氟沙星含量的HPLC测定方法。方法 采用HypersilC1 8柱分离 ,流动相为乙腈 0 0 1moL·L- 1 磷酸盐缓冲液 0 5moL·L- 1 四丁基溴化铵 (9∶91∶4 ,pH 2 5 ) ,流速 1 0mL·min- 1 ,在UV 2 94nm处测定 ;样品经匀浆或用液氮冷冻研磨至粉末状 ,用 1%曲拉通 10 0溶解 ,乙酸乙酯 异丙醇 (9∶1)提取 ,HPLC测定。结果氧氟沙星浓度在 0 2～ 8 0 μg·mL- 1 与峰高比呈线性关系 ,最小检测限 4 0ng·mL- 1 ,用本法对 2 0例妇产科病人进行药物浓度测定 ,取得了满意的结果。结论 此方法适用于人体组织中氧氟沙星浓度的测定 。

固相萃取高效液相色谱法测定人血浆中齐多夫定浓度

目的 建立测定人血浆中齐多夫定浓度的固相萃取反相高效液相色谱测定法,为临床齐多夫定的药物浓度测定和药动学研究提供科学的分析技术。方法 采用ZORBAXODS色谱柱,以乙腈:2 0mmol/L的KH2 PO4缓冲液(含10mmol/L辛烷磺酸钠,pH 3.0 ) =2 5∶75为流动相,阿普比妥为内标,流速1ml/min ,检测波长2 6 5nm ,进样量:2 0 μl;血浆样品经固相萃取后直接进样。结果 该法线性范围为5 0～2 0 0 0ng/ml,回归方程为Y =196 .2X +12 .2 4 ,r=0 .9996 (n =6 ) ,最低检测浓度为12ng/ml,日内、日间相对标准差(Relativestandarddeviation ,RSD)均小于5 .0 %。结论 本法简便灵敏,专一性好。

药物浓度监测——合理用药的一条途径

近来药物浓度监测对接受药物治疗病人治疗结果所起的积极作用有所争议。支持者们提出,药物浓度监测是病人最佳治疗中的必需部分。而另些人则认为,药物浓度监测在临床疗效评价中的意义尚未得到证实。毫无疑问,了解某一特定药物在个体病人体内的浓度或体内存在情况。

高效液相色谱法测定小鼠血浆和组织中的阿昔洛韦

改良 HPLC用于测定小鼠血浆和组织中阿昔洛韦浓度。使用 BeckinanGold系列高效液相色谱仪 ,ODS柱 ,流动相为甲醇 -水 ( 5∶ 95,V/V) ,流速 1 .0m L/min,检测波长 2 54nm,样品采用 1 2 %三氯醋酸去蛋白。血浆和组织中阿昔洛韦浓度在 0 .0 5～ 2 0 mg/L范围内与峰高呈良好线性关系 ,最低检测浓度分别为 0 .0 2 ,0 .0 5mg/L,天间精密度均优于 6%。

高效毛细管电泳测定脑脊液中的胱氨酸

目的:建立了高效毛细管电泳快速测定脑脊液中胱氨酸的方法,以满足临床诊断和治疗。方法:在碱性条件下,2,4-二硝基氟苯(DNFB)与胱氨酸反应生成 DNFB 氨基酸衍生物,在四硼酸钠缓冲液(pH 9.8)中电泳分离,电压28kV,检测波长340nm。结果:胱氨酸 DNFB 衍生物可在4min 内分离测定,在0.208-166.4μmol·L^(-1)范围内呈线性,r=0.9984,最低检测浓度0.1μmol·L^(-1),平均回收率98.25%,日内、日间精密度小于3.0%(n=5)。结论:该方法快速、简便、灵敏,适用于临床药物浓度测定及相关研究。

紫杉醇含量测定与药动学研究进展

紫杉醇是从紫杉或者红豆杉中提取的一种天然抗癌药,白色结晶粉末,不溶于水,易溶于氯仿、丙酮等有机溶剂。紫杉醇对一些癌症的疗效非常好,它作用于肿瘤细胞与肿瘤细胞微管蛋白拮抗并防止有丝分裂,是治疗晚期癌症的药物。紫杉醇在临床应用中已经显示了惊人的效果,对于治疗乳腺癌、子宫颈癌、皮肤癌以及脑癌取得了显著的进展。近年来众多学者致力于抗肿瘤药物的研究,本文对紫杉醇体内药物浓度测定及药代动力学方面的研究进行综述。

抗菌药物游离浓度测定的研究进展

抗菌药物游离浓度受多种因素影响,如血浆白蛋白水平、药物相互作用、个体差异等;在特定病理生理情况下,测定抗菌药物游离浓度比总浓度更具有临床指导意义。测定游离药物浓度的方法有很多,超滤法因简单快速而最常用。临床已开展了一些测抗菌药物游离浓度的研究,其中伏立康唑、替考拉宁等研究较多,为测定游离浓度的相关研究提供了很好的示范作用。

复方甲巯咪唑软膏经皮给药治疗甲亢机理的初步研究

对行甲状腺次全切除术的10例格雷夫氏甲亢患者应用复方甲巯咪唑氢化可的松软膏(CATO)甲状腺表面皮肤局部透皮吸收治疗作为术前用药,测定其甲状腺组织和血清甲巯咪唑(MMI)及氢化可的松(HC)浓度。与5例同等剂量的MMI和HC口服治疗的格雷夫氏甲亢患者相比,透皮给药患者甲状腺内浓度明显增高,血液内浓度明显降低。59例格雷夫氏甲亢患者应用CATO局部治疗后甲状腺吸碘率明显下降,而口服MMI的59例无明显下降。认为CATO局部治疗可提高甲状腺内和减少血液内MMI及HC浓度,并可抑制甲状腺对碘的吸收。

LC-MS/MS法同时测定Beagle犬血浆中阿托伐他汀钙和盐酸吡格列酮的浓度

目的:建立LC-MS/MS方法测定Beagle犬血浆中阿托伐他汀钙和盐酸吡格列酮的浓度,并验证方法。方法:采用蛋白沉淀法提取血浆中药物,以地西泮为内标;使用Shim-pack XR-ODS(2.0 mm×100 mm,2.2μm)色谱柱,Shim-pack GVP-ODS(2.0 mm×5 mm,2.2μm)保护柱,柱温40℃;流动相A为5 mmol.L-1醋酸铵(pH 5.55),B为乙腈,采用梯度洗脱(0～0.6 min,10%B;0.6～1.2 min,10%→90%B;1.2～3.5 min,90%B;3.5～4.1 min,90%→10%B,5.5 min结束);流速为0.3 mL.min-1;进样体积20μL。质谱均采用电喷雾离子源(ESI),以多反应离子监测(MRM)模式进行定量分析。结果:阿托伐他汀钙、盐酸吡格列酮分别在0.05～50、0.5～1000 ng.mL-1范围内有良好的线性关系,最低检测限分别为0.05、0.5 ng.mL-1,日内、日间精密度RSD均<15%(n=5)。含药血浆室温放置24 h、处理后4℃放置24 h、反复冻融3次及-70℃下放置2个月稳定。结论:本方法简便、准确,能用于Beagle犬血浆中阿托伐他汀钙、盐酸吡格列酮的药物浓度测定和药动学研究。

R-Sak在动物体内药代动力学研究

为研究γ-SaK的药代动力学规律,采用同位素标记法和生物测定法进行体液和组织中药物浓度测定。用氯胺T法标记125I-γ-SaK,放化纯度】98％,给大鼠静注三种剂量后进行药代动力学试验。数据采用3P87程序按二室模型计算药代参数。结果1/2α约为0.913-1.336分钟,T1/2β约为22.51-23.89分钟,5分钟后各组织有较高放射量。

改进的HPLC法测定人体血浆中二甲双胍的浓度及其药动学应用

目的：建立广泛适用、灵敏快速的人血浆中二甲双胍高效液相色谱测定方法,并应用于不同来源制剂的生物利用度研究。方法：血浆样品中加入适量内标,以乙腈沉淀蛋白后用HPLC进行分析。采用Waters XTERRAMS C18色谱柱（5μm,4.6mm×250 mm）,柱温为40℃,优化的流动相组成为乙腈-0.03 mol·L-1磷酸氢二钾-0.02 mol·L-1SDS溶液（33∶29∶38）,流速1.0 mL·min-1,紫外检测器测定波长为234 nm;以两制剂双周期交叉试验设计方法,测定20名自愿受试者口服不同来源的2种二甲双胍片后的药动学参数并进行生物等效性评价。结果：优化方法的线性范围为49.85~2493 ng·mL-1,最低定量限为49.85 ng·mL-1,准确度在91.9%~94.5%之间,日内、日间精密度（RSD）≤8.5%,蛋白沉淀回收率86.4%~93.2%之间,稳定性考察结果良好;实验中,口服给药二甲双胍片受试制剂与参比制剂后,受试者体内药物的Cmax分别为（1234.58±189.11）、（1152.57±238.29）ng·mL-1;Tmax分别为（2.40±0.81）、（2.73±0.85）h;t1/2分别为（4.27±0.86）、（3.92±0.42）h;AUC0-t分别为（8589.85±1649.85）、（7749.71±1303.61）ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为（9234.77±1646.80）、（8390.94±1392.35）ng·h·mL-1。以AUC0-t计算,受试制剂盐酸二甲双胍片的相对生物利用度为（112.08±18.38）%;以AUC0-∞计算,受试制剂盐酸二甲双胍片的相对生物利用度为（111.15±16.37）%。结论：优化的方法适用性广,快速灵敏,专属性强,可用于盐酸二甲双胍制剂的临床药动学研究及其制剂的生物等效性评价。不同来源的2种二甲双胍片具有生物等效性。

阿米替林治疗抑郁症临床效应相关因素探讨

作者对阿米替林治疗抑郁症前后患者的神经内分泌变化、血浆药物浓度和药物副作用与疗效的关系,进行了对比分析。观察到治疗后有效组患者的血浆皮质醇水平显著下降,且较无效组显著为低。再次证实抑郁症患者有HPA轴功能活动过度,且治疗后随着病情缓解而趋于正常。作者未观察到临床疗效与治疗后HPT轴功能变化、阿米替林血药浓度和副作用有何相关。

医费上涨须以药费下降为前提

从10月25日至11月5日，江苏省物价局在网上和媒体公示医疗费调整项目和价格。这次价格调整规模大，涉及137种日常医疗服务项目，其中涨价125项，最高涨幅为18倍。比如，“免疫固定电泳”检查从每次20元涨至360无血清药物浓度测定从100元涨至300元。对此，大多数民众表示难以接受。江苏省卫生厅有关负责人表示，此次医疗服务价格调整的主要目的是改变以往医院“以药养医”的局面，提高医务人员的技术价值，变“以药养医”为“以技养医”。（10月25日、26日《扬子晚报》）

江苏试水大幅上涨医疗服务价格方案搁浅

自去年8月以来，江苏省一直酝酿医疗服务项目价格改革方案。今年10月，江苏省物价局公示了137个拟调整的医疗服务项目价格。涉及综合类7项、医技类2项、检验类58项、临床类11项、介入类6项、手术类53项，其中125项价格上涨，占调价总数91．2％，且125项中涨幅大部分都超过100％，包括静脉注射、体检、血清药物浓度测定等与老百姓关系密切的项目。